4.第四章胶囊剂和丸剂

第四章胶囊剂和丸剂[历年所占分数：2分左右]内容：大单元小单元细目要点四、胶囊剂、滴丸剂和小丸（一）胶囊剂1.胶囊剂的特点与分类（1）特点（2）分类2.硬胶囊剂的制备（1）空胶囊的主要成囊材料与附加剂（2）空胶囊的规格（3）物料的处理与填充3.软胶囊剂的制备（1）影响软胶囊成型的因素（2）软胶囊的制备方法4.肠溶胶囊的制备肠溶胶囊的制备方法5.质量检查及举例（1）质量检查项目及限度要求（2）胶囊剂的处方分析、制备工艺及操作要点（二）丸剂1.滴丸剂（1）特点（2）常用基质、冷凝剂（3）制备工艺2.小丸（1）特点（2）制备方法考点摘要第一节胶囊剂一、胶囊剂的概念和特点1、概念：药物填装于空心硬质胶囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂。2、特点①掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性②药物的生物利用度较高③可弥补其他剂型的不足④可延缓药物的释放⑤可定位释放3、不宜制成胶囊剂的药物①药物的水溶液或稀乙醇溶液——以防囊壁溶化②风化性药物——可使囊壁软化③吸湿性很强的药物——可使囊壁脆裂④易溶性的刺激性药物——局部药量很大4、胶囊剂的分类（按囊壳性状的不同分）①硬胶囊剂系指采用适宜的制剂技术，将药物或加适宜辅料制成粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。②软胶囊剂系指将一定量的液体药物直接包封，或将固体药物溶解或分散在适宜的赋形剂中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于球形或椭圆形的软质囊材中的胶囊剂。可用滴制法或压制法制备。软质囊材是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用材料单独或混合制成。③肠溶胶囊系指硬胶囊或软胶囊是用适宜的肠溶材料制备而得，或用经肠溶材料包衣的颗粒或小丸填充胶囊而制成的胶囊剂。④缓释胶囊在水中或规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。⑤控释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。5、硬胶囊剂的制备（1）工艺流程：制备空胶囊→制备填充物料→填充→封口（锁口式）（2）空胶囊的制备流程：溶胶—蘸胶（制坯）—干燥—拔壳—切割—整理（3）空胶囊的制备原料空胶囊主要原料：明胶胶囊的辅料①增塑剂：如甘油、羧甲基纤维素钠（CMC-Na),羧丙基纤维素(HPC)等，可增加囊壳的韧性与可塑性；羧甲基纤维素钠（CMC-Na),羟丙基纤维素(HPC)是粘合剂②增稠剂：如琼脂可增加胶液的胶冻力；③遮光剂：如二氧化钛，可防止光对药物的催化氧化，增加光敏性药物的稳定性；④着色剂：如柠檬黄、胭脂红等可增加美观，便于识别；⑤防腐剂：如尼泊金类，可防止胶液在制备及贮存过程中发生霉变；⑥增光剂：如十二烷基磺酸钠，可增加囊壳的光泽；⑦芳香矫味剂：如乙基香草醛等，可调整胶囊剂的口感等。以上胶囊不一定要全加进去，应根据情况，而明胶是一定要，因为明胶是胶囊的原材料空胶囊组成中各物质起什么作用A.原料------------------------明胶B.增塑剂-----------甘油、羧甲基纤维素钠（CMC-Na),羧丙基纤维素(HPC)C.遮光剂-------------------二氧化钛D.防腐剂---------尼泊金类（对羟基苯甲酸酯）E.增稠剂--------------琼脂5.对羟基苯甲酸酯（4）空胶囊的号数与容积空胶囊共有8种规格，但常用的为0～5号，随着号数由小到大，容积由大到小。空胶囊号数012345熔积（ml）0.750.550.400.300.250.156.软胶囊的制备软胶囊的空胶囊由胶料（明胶、阿拉伯胶）、增塑剂、附加剂（防腐剂、遮光剂等）、水所构成，其重量比通常是，明胶：增塑剂：水=1：（0.4—0.6）：1增塑剂：甘油、山梨醇或二者的混合物所包药物为混悬液时，为求得适宜的软胶囊大小可用“基质吸附率”来计算，即1g固体药物制成（填充软胶囊用）的混悬液时所需液体基质的克数。常用滴制法和压制法制备软胶囊①滴制法：软质囊材（胶液）置于双层喷头的外层，药料置于双层喷头的内层，两层内的物料以不同的速度喷出，胶液包裹定量的药料，滴入不相混溶的冷却剂中，经冷凝而制成无缝的球形软胶囊。胶液、药液的温度、喷头的大小、滴制速度、冷却液的温度等因素均会影响软胶囊的质量。②压制法：胶液经干燥制成胶片（软质胶囊），将药液置于两胶片之间，通过加压模具使胶片紧密结合形成多种形状的软胶囊。7、肠溶胶囊的制备：①甲醛明胶：甲醛的作用：改变明胶溶解性②包衣（回忆片剂：CAP、HPMCP、PVAP、苯乙烯马来西酸共聚物、丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、EudragitL和S型；除此之外：PVP打底，蜂蜡包衣）8、胶囊剂的质量检查①外观②装量差异③崩解时限硬胶囊剂：30分钟软胶囊剂：60分钟对于肠溶胶囊，先在盐酸溶液中检查2小时，每粒的囊壳均不得有裂缝或崩解现象；继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管各加入挡板，改在人工肠液中进行检查，1小时内应全部崩解。如有1粒不能完全崩解，应另取6粒复试，均应符合规定。第二节滴丸剂1、滴丸剂的概念滴丸剂系指固体或液体药物与适宜的基质加热熔融后溶解、乳化或混悬于基质中，再滴人不相混溶、互不作用的冷凝介质中，由于表面张力的作用使液滴收缩成球状而制成的制剂，主要供口服用。（不是仅供口服）2、滴丸剂的特点①设备简单、操作方便、利于劳动保护，工艺周期短、生产率高；②工艺条件易控，剂量准确，受热时间短，易氧化及具挥发性药溶于基质，稳定性增加；③可使液态药物固体化，便于服用、运输；④用固体分散技术制备的滴丸具有吸收迅速、生物利用度高的特点；⑤也可外用（耳、眼科用），能延长药效多项选择题滴丸剂的特点是ACDA.疗效迅速，生物利用度高B.固体药物不能制成滴丸剂---------固体或液体药物都可以制成滴丸剂C.生产车间无粉尘D.液体药物可制成固体的滴丸剂E.不宜用于耳腔---------------也可外用（耳、眼科用），能延长药效3、滴丸常用基质①水溶性基质PEG类（PEG4000、PEG6000）（润滑剂）、泊洛沙姆、明胶（胶囊剂）等②脂溶性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油（润滑剂）等4、滴丸剂的制备①工艺流程药物与基质加热熔融混匀→滴入冷却剂→冷却→洗丸→干燥→选丸→（包衣）→质检→分装②冷却液脂溶性基质选用水、不同浓度的醇水溶性基质滴丸选用石蜡、甲基硅油、植物油等5、滴丸的质量要求①外观②重量差异③溶散时限普通滴丸30min；包衣滴丸1h第三节小丸小丸系指将药物与适宜的辅料均匀混合，选用适宜的黏合剂或润湿剂以适当方法制成的球状或类球状固体制剂。小丸粒径应为0.5～3.5mm。由于在胃肠道的分布面积较大，吸收较快，可以制成速释小丸制剂；可以对小丸进行包衣处理或加入适当的阻滞材料，制成缓释微丸。最佳选择题1.最宜制成胶囊剂的药物为A.风化性的药物B.具苦味及臭味药物C.吸湿性药物D.易溶性药物E.药物的水溶液不宜制成胶囊剂的药物①药物的水溶液或稀乙醇溶液——以防囊壁溶化②风化性药物——可使囊壁软化③吸湿性很强的药物——可使囊壁脆裂④易溶性的刺激性药物——局部药量很大胶囊剂不检查的项目是A.装量差异B.崩解时限C.硬度D.水分E.外观、胶囊剂的质量检查①外观②装量差异③崩解时限硬胶囊剂：30分钟软胶囊剂：60分钟3.制备肠溶胶囊剂时，用甲醛处理的目的是A.增加弹性B.增加稳定性C.增加渗透性D.改变其溶解性能E.杀灭微生物肠溶胶囊的制备：①甲醛明胶：甲醛的作用：改变明胶溶解性②包衣（回忆片剂：CAP、HPMCP、PVAP、苯乙烯马来西酸共聚物、丙烯酸树脂Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、EudragitL和S型；除此之外：PVP打底，蜂蜡包衣）4.以PEG6000为基质制备滴丸剂时，不能选用的冷凝液是A.轻质液状石蜡B.重质液状石蜡C.二甲硅油D.水------------------脂溶性基质E.植物油滴丸常用基质①水溶性基质PEG类（PEG4000、PEG6000）（润滑剂）、泊洛沙姆、明胶（胶囊剂）等②脂溶性基质硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油（润滑剂）等冷却液脂溶性基质选用水、不同浓度的醇水溶性基质滴丸选用石蜡、甲基硅油、植物油等5.药物与辅料混合均匀，用黏合剂制成的直径小于3.5mm的球状或类球状固体制剂称为A.微囊B.软胶囊剂C.滴丸剂D.小丸E.微球6.滴丸剂与软胶囊剂的相同点是A.均为药物与基质混合而成------------.均为药物与基质而成B.均可用滴制法制备C.均以明胶为主要囊材-----------滴丸剂以PEG为主要基质软胶囊剂以明胶为主要囊材D.均以PEG为主要基质--------滴丸剂以PEG为主要基质软胶囊剂以明胶为主要囊材E.无相同之处------------有相同之处均可用滴制法制备