22眼膏剂凝胶剂与栓剂

半固体制剂第二节眼膏剂第三节凝胶剂第四节栓剂第二节眼膏剂（eyeointments）一、概述液体：滴眼剂、洗眼剂、眼内注射液眼用制剂半固体：眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂固体：眼膜剂、眼丸剂1.眼膏剂：药物与适宜基质制成供眼用的灭菌软膏剂。2.质量要求：均匀、细腻，无刺激，无菌。供手术、伤口、角膜穿通伤用的眼膏剂不得添加抑菌剂和抗氧剂，单剂量装。每个包装不超过5g，开启后最多使用4周。二、基质1、组成：黄凡士林8份，液状石蜡、羊毛脂各1份2、制备：加热融化→滤过→1500C干热灭菌至少1h三、制备同软膏剂，但应在清洁、避菌环境中（C级）进行包装软管紫外灭菌水溶性药物先容于少量水中，再用基质研磨吸收；不溶性药物粉碎成极细粉（9号筛），先用少量液体石蜡研匀，再逐渐加入基质研匀。四、质检：金属异物、粒度（混悬型）、装量、无菌、微生物限度等第三节凝胶剂一、概述凝胶剂（Gels）系指药物与能形成凝胶的辅料制成的稠厚液体或半固体制剂。乳胶剂——乳剂型混悬型凝胶剂凝胶剂双相凝胶剂单相凝胶剂水性凝胶：胶浆剂油性凝胶：聚氧乙烯，铝皂等水性凝胶特点：在水中溶胀成水性凝胶而不溶解，表现出触变性、弹性或粘弹性的半固体性质；美观、易涂展、不油腻；能吸收组织渗出物，不妨碍皮肤正常生理功能；生物利用度高易洗除，不污染衣物易失水、霉变，需添加保湿剂和防腐剂二、水性凝胶基质分为天然高分子、半合成高分子与合成高分子三类。常用水性凝胶基质品种：天然高分子——（甘油）明胶、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂等；半合成高分子——改性淀粉、改性纤维素（羟甲基-、甲基-）等；合成高分子——卡波姆、聚丙烯酸钠等。卡波姆(carbomer)系丙烯酸与丙烯基蔗糖交联的高分子聚合物，具有很强的引湿性为pH敏感型水凝胶，pH2.5-3.0低粘度水分散液、pH6-11有最大粘度与稠度按粘度分为934、940、941等规格对电解质敏感涂展舒适卡波姆基质处方[处方]卡波姆94010g乙醇50g甘油50g聚山梨酯802g氢氧化钠4g羟苯乙酯1g蒸馏水加至1000g制法将卡波普与聚山梨酯80及300ml纯化水混合，氢氧化钠溶于100ml水后加入上液搅匀，再将羟苯乙酯溶于乙醇后逐渐加入搅匀，加纯化水至全量，搅匀，即得.三、水凝胶剂的制备先制备凝胶基质，再将药物加入基质中；水溶性药物可先溶于水或甘油中，水不溶性药物粉末与水或甘油研磨后，再与基质搅匀混匀。举例：酮康唑凝胶第四节栓剂（suppositories）一、概述含义：药物与适宜基质制成供腔道给药的固体制剂。肛门栓：圆锥形、鱼雷形（一）种类阴道栓：鸭嘴形、球形、卵形尿道栓：细棒状，少用（二）质量要求：室温下有一定的硬度和弹性，遇体温可熔化、软化或溶解。二、栓剂的基质（一）油脂性基质1、可可豆脂（cocoabutter）①体温时可迅速熔化（熔点30-35℃），可塑性好，有特异香气。α②具多晶型β——最稳定β′γ代用品：乌桕脂、香果脂2、半合成脂肪酸酯：系脂肪酸与甘油酯化而成的一类基质。种类较多，熔点适宜，不易酸败，已逐渐代替天然脂肪性基质，目前国产的有：（1）混合脂肪酸甘油酯：月桂酸+硬脂酸+甘油→酯34型、36型、38型、40型（2）椰油酯：椰子油+硬脂酸+甘油→酯（3）棕榈酸酯：棕榈油+硬脂酸+甘油→酯（4）硬脂酸丙二醇酯：硬脂酸+丙二醇（1、2）→酯（二）水溶性及亲水性基质1、甘油明胶（glyceringelatine）特点：①具弹性，不易折断。②体温时不熔融，但能缓慢溶解释放药物，故作用缓和持久③不能与鞣酸、重金属盐等配伍2、聚乙二醇（PEG）PEG1000-60003、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯（S-40）卖泽类4、吐温－61（三）添加剂1、硬化剂如白蜡、硬脂酸、巴西棕榈蜡等。2、增稠剂如氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油、硬脂酸铝等。3、乳化剂当栓剂处方中含有与基质不能相混合的液相，特别是在此相含量较高时(5%)可加适量乳化剂。4、吸收促进剂常用的吸收促进剂有①表面活性剂；②氮酮(Azone)；③氨基酸乙胺衍生物；④乙酰醋酸酯类；⑤-二羧酸酯；⑥芳香族酸性化合物；⑦脂肪芳香族酸性化合物等。三、栓剂的处方设计（一）全身作用的栓剂（主要肛门栓）1.直肠解剖生理2.直肠吸收途径①直肠上静脉→门静脉→肝脏②直肠中、下及肛管静脉→下腔静脉→大循环③直肠淋巴系统3.影响直肠吸收的因素1）基质的种类选择与药物溶解性相反的基质，有利于药物释放与吸收2）栓剂的种类：中空、普通3）栓剂基质老化：布洛芬胶囊4）栓剂塞入的部位：2cm，50-70%不经肝脏5）吸收促进剂及表面活性剂的作用↑6）药物的理化性质：有一定溶解度和脂溶性药物易吸收；酸性药物pKa在4以上、碱性药物pKa低于8.5者可被直肠粘膜迅速吸收4.栓剂全身作用特点：①避免药物受胃酸及酶的破坏或对胃肠道的刺激。②一半以上药物不经肝脏，减少肝脏的破坏或对肝脏的毒副作用。③适用于不宜口服给药病人及小儿给药。④直肠吸收比口服干扰因素少。（二）局部作用的栓剂作用：收敛、杀虫、消炎、止痒、润滑等。局部作用的栓剂应选择熔化或溶解、释药速度慢的栓剂基质.水溶性基质制成的栓剂更有利于发挥局部药效。如甘油明胶基质常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质.四、栓剂的制备（一）热熔法：药物+熔融基质→混合→注模→冷凝→取出注意事项：1、基质水浴熔化，以防变色或转型2、药物与基质混合时，搅拌不宜过快，以免产生气泡不易消除，影响产品美观及含量3、注模前模孔内必须涂上润滑剂油脂性基质——肥皂醑（软皂：甘油：90%乙醇=1：1：5）水溶性基质——液体石蜡、植物油4、混悬性栓剂应待基质冷至粘稠时搅拌下注模，以免药物沉降分层。5、注模时应溢出模口，不得刚好与模口平，以免因冷凝收缩而使重量不够。（二）冷压法：速度快，可避免分层，但重量差异大。置换价(displacementvalue，DV)：药物的重量与同体积基质重量的比值。意义：保证主药含量准确，对不溶性药物含量高栓剂有意义。（三）举例五、栓剂质量评价1、重量差异：10粒2、融变时限3粒，37℃±1℃脂肪性基质：30min水溶性基质：60min3、溶出度：转篮法六、包装与贮存塑壳密封，30℃以下七、新型栓剂的介绍1.中空栓剂2.双层栓剂3.微囊栓剂4.渗透泵栓剂5.不溶性栓剂Summary1.Oculentummatrix:yellowvaseline8,lanolin1andliquidparaffin1ofeach2.Gelmatrix:carbomer3.Theactioncharacteristicsofsuppository:generalaction,localaction4.commonlyusedmatrixofsuppositoryFattysubstrate:cocoabutter,semi-syntheticfattyacidesterWater-solublematrix:glyceringelatin,PEG,twain-61,S-405.suppositorypreparation:Hot-meltmethodCold-pressmethod