2314章气雾剂喷雾剂与粉雾剂

第十四章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂第一节概述一、定义气雾剂、粉雾剂、喷雾剂是将药物以雾化形式给药的给药系统。气雾剂（aerosols）—借助抛射剂产生的压力将药物喷出喷雾剂（spays）—借助手动机械泵将药物喷出粉雾剂（poweraerosols）—由患者自主吸入或借助适宜装置喷出二、肺部吸入药物的吸收特点★肺部吸收面积巨大，70-100m2，体表25倍★血流量大，细胞壁薄（0.5~1μm）★吸收速度快，几乎与静注相当，速效三、影响药物肺部吸收的因素•呼吸的气流•微粒的大小•药物的性质沉积率与呼吸量成正比，而与呼吸频率呈反比。通常缓慢而长时间的吸气可获得较大的肺泡沉积率。较粗——吸收少且慢；太细——肺沉积率低；较好——一般在0.5-5µm分子量——小分子药物吸收快；脂溶性——较大的药物吸收迅速；吸湿性——吸湿性大妨碍药物吸收第二节气雾剂（aerosol）一、定义：是药物与适宜抛射剂共同封装于特制阀门系统的耐压容器中制成的制剂。喷出状态：主要雾状气溶胶，50µm给药途径:呼吸道皮肤腔道空间消毒与杀虫（一）气雾剂的特点优点不足1.具速效和定位作用；2.保存性好；3.使用方便；4.避免胃肠破坏和肝首过效应；5.对创面机械刺激小1.需特殊装置及设备，成本高；2.易因抛射剂渗漏而失效；3.有一定危险性和毒性。4.吸入气雾剂使用不当影响吸入量（二）气雾剂分类1.按分散系统分（1）溶液型气雾剂——二相气雾剂（气、液）（2）混悬型气雾剂——粉末气雾剂（3）乳剂型气雾剂——泡沫气雾剂（O/W型）2.按用途分（1）吸入用气雾剂：呼吸道（2）外用气雾剂：皮肤、粘膜（3）空间消毒用气雾剂：杀菌、杀虫三相气雾剂二、气雾剂的基本组成抛射剂（喷射药物的动力，有时兼溶剂）药物与附加剂耐压容器阀门系统（一）抛射剂（propellants）•液化气体氟氯烷烃(CFCs,弗利昂Freon)：F11F12F114氢氟烷烃（HFA）：四氟乙烷、七氟丙烷碳氢化合物：丙烷、丁烷，不单用•压缩气体：N2、CO2、空气（二）药物与附加剂药物——呼吸道、心血管、解痉药、烧伤用药、多肽类等附加剂——潜溶剂、润湿剂、乳化剂、稳定剂、防腐剂等（三）耐压容器要求：不与药物和抛射剂起作用，耐压，轻便，价廉等。玻璃容器：性质稳定但强度差，目前少用金属容器：强度高，安全，多用塑料容器：质轻、安全（四）阀门系统定量阀门：0.05-0.2ml，吸入用气雾剂一般阀门：不定量，外用气雾•阀门系统•封杯•外垫圈•内垫圈•阀杆•阀室•弹簧•吸管推动钮装配好的阀门系统定量阀门系统的结构与组成：封帽阀门杆(轴芯)内孔(出药孔)膨胀室橡胶封圈弹簧定量杯(室)浸入管推动钮三、气雾剂的制备PreparationofAerosols（一）气雾剂的处方设计1.溶液型气雾剂•如果药物能够溶解于抛射剂中可制成溶液型气雾剂•加潜溶剂(cosolvent)：乙醇、甘油等局部用：抛射剂用量为50-90%，液滴50-100µm口、鼻腔用：抛射剂用量可达99.5%，液滴5-10µm2.混悬型气雾剂药物：微粉（5um以下，最大≤10um）抛射剂：对药物溶解度小，密度接近稳定剂：分散，润滑、封闭阀门•口腔、吸入或鼻腔：司盘85、油醇、月桂醇等•局部用气雾剂：可选用矿物油或肉豆蔻异丙酯含水量0.02%、3.乳剂型抛射剂：用量8—10%，O/W型乳化剂：吐温-80，硬脂酸三乙醇胺等（二）气雾剂的制备工艺避菌环境下配制，各用具、容器须清洁和消毒抛射剂的充填1.压灌法：药液室温分装→安装阀门→抽气→压入定量抛射剂2.冷灌法：药液、抛射剂低温灌装，立即安装阀门并扎紧。半自动灌封机全自动灌封机例:1.溶液型气雾剂例1盐酸异丙肾上腺素气雾剂处方：盐酸异丙肾上腺素2.5g维生素C1.0g乙醇296.5gHFA-134a适量制成1000g制法：将盐酸异丙肾上腺素与维生索C溶于乙醇中，分装于耐压容器中，安装阀门后压入HFA-134a，即得。用于治疗哮喘及慢性气管炎，溶液型气雾剂，乙醇作潜溶剂；维生素C作为抗氧剂。例2芸香草油气雾剂[处方]精制芸香草油2.5g乙醇550ml糖精适量香精适量HFA-134a1500ml制成180瓶有松弛支气管平滑肌作用，适用于慢性支气管炎和支气管哮喘等。2.混悬型气雾剂例1麻黄碱重酒石酸气雾剂[处方]麻黄碱重酒石酸(1~5m)5g三油酸山梨坦5gF12495gF114495g例2沙丁胺醇气雾剂[处方]沙丁胺醇26.4g油酸适量F12适量F11适量共制1000瓶治疗及预防支气管哮喘，治疗伴有可逆性气道阻塞，可用于慢性支气管炎的维持治疗，缓解急性支气管炎痉挛和预防运动诱发哮喘。3.乳剂型气雾剂例大蒜油气雾剂[处方]大蒜油10ml聚山梨酯8030g油酸山梨坦35g十二烷基磺酸钠20g甘油250mlF12962.5ml加蒸馏水至1000ml安全、漏气检查装量与异物检查泄漏率检查每瓶总揿次检查每揿主药含量检查雾滴{粒}分布检查喷射速率检查喷出总量检查微生物限度检查四、气雾剂的质量评定第三节喷雾剂（spays）一、概述定义：不含抛射剂，借助手动泵的压力、高压气体、超声振动或其他方法将内容物以雾状等形态释出的制剂。特点：局部治疗为主、雾滴较大，制备方便，成本较低。常见以鼻腔、体表喷雾给药如抗组胺药物（治疗鼻腔充血、过敏等）；抗菌药等（治疗烫伤或晒伤）；含抗菌剂、除臭剂的喷雾剂（治疗口臭、喉炎）二、喷雾装置（一）普通喷雾装置喷雾用阀门系统（手动泵）容器塑料瓶（白色不透明，质轻但强度高，便于携带）玻璃瓶（棕色透明，强度差）（二）新型喷雾装置：1.智能型喷射雾化器：如Halolite喷雾器2.超声波雾化器：具有雾化效果好，体积小、重量轻、便于携带、药物降解小等优点3.Respimat喷雾器：是将特定的药物制剂与给药系统结合为一体的喷雾器。三、处方设计溶液型：药液应澄清乳剂型：乳滴分散均匀混悬型：药物粒子分散均匀且保持稳定必要时加入适当附加剂，如增溶剂、抗氧剂、稳定剂等制备工艺配液灌装装上手动泵一般避菌环境下配制，注意污染；烧伤等创面用喷雾剂应无菌环境下配制【实例】鲑降钙素鼻喷雾剂处方：鲑降钙素0.275mg氯化钠1.5mg枸橼酸钠20mg苯扎氯铵0.2mgPVP-K3020mg柠檬酸20mgTween8060mg注射用水2ml【制备】精密称取鲑降钙素与所有辅料，分别溶于适量的注射用水，溶解后，将两溶液混匀，加注射用水至所需配量，测PH值（3.7-4.1）。用0.22μm滤膜过滤器过滤，灌装，充氮气，加泵阀。【实例】莫米松糠酸酯喷雾剂处方：莫米松糠酸酯3gTween80适量水（含防腐剂和增稠剂）适量适应症：用于治疗季节性鼻炎和常年性鼻炎，对过敏性鼻炎有预防作用。四、喷雾剂的质量控制每瓶总喷次每揿喷量每喷主药含量、装量微生物限度对于烧伤、创伤或溃疡用喷雾剂进行无菌检查第四节粉雾剂（powderaerosols）一、概述定义：采用特制干粉给药装置，将药物微粉雾化的制剂。吸入粉雾剂：肺部粉雾剂非吸入粉雾剂：腔道粘膜外用粉雾剂：皮肤吸入型粉雾剂具有以下一些优点：1．无胃肠道降解作用；2．无肝脏首过效应；3．药物吸收迅速，给药后起效快；4．大分子药物的生物利用度可以通过吸收促进剂或其它方法的应用来提高；5．小分子药物尤其适用于呼吸道直接吸入或喷入给药：6．药物吸收后直接进入体循环，达到全身治疗的目的；7.可用于胃肠道难以吸收的水溶性大的药物；8．顺应性好，特别适用于原需进行长期注射治疗的病人；9．起局部作用的药物，给药剂量明显降低，毒副作用小。二、吸入粉雾剂的组成（一）药物与附加剂一般要求粒径10um,大多在5um左右，；粉雾剂需注意防止吸潮（阴暗处保存），必要时加入适宜附加剂常用载体：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等；常用润滑剂：硬脂酸镁和胶体二氧化硅等（二）给药装置(1)胶囊型吸人粉雾剂给药装置主体结构：雾化器主体、扇叶推进器(3)、口吸器(4)三部分(2)泡囊型吸人粉雾剂给药装置1)碟式吸纳器。药碟由8个含药的泡囊组成2)圆盘状吸人器。每一个给药器具装有8剂支气管扩张药(3)多剂量贮库型吸人粉雾剂给药装置1)Spiros干粉吸入器。美国杜拉公司开发2)Turbuhaler干粉吸入器醋酸奥曲肽鼻用粉雾剂【处方】醋酸奥曲肽1.39mg微晶纤维素18.61mg【制备】先将奥曲肽与四分之一量的纤维素混合，将混合物过筛；然后加入剩余的纤维素，并将物料完全混匀；最终将粉末粒径控制在20-25μm，将粉末填装到胶囊中，这种鼻腔用粉末局部和全身耐受良好。三、粉雾剂的处方举例四、粉雾剂的质量控制•含量均匀度和装量差异•排空率≥90%•每瓶总吸次•每吸主药含量•雾粒分布•微生物限度Summary1.Aerosolcomposition:•drug•propellant•valvesystem•pressurecontainer2.Aerosolpreparation:•pressurefilling•coldfilling3.Powderaerosols,sprays