第13讲生物学评价II体外血液相容性&体内毒性

生物学评价II：体外血液相容性&体内毒性关国平纺织学院主要内容回顾生物相容性基本概念回顾体外细胞相容性评价体外血液相容性评价遗传毒性、致癌性及生殖毒性试验本讲目标体外血液相容性评价方法及原理遗传毒性、致癌及生殖毒性评价方法及原理回顾：生物相容性基本概念&体外细胞相容性评价体外血液相容性评价评价标准评价内容及方法试验选择及文献分析评价标准评价标准术语体内，invivo体外，invitro半体内，exvivo凝血，coagulation血栓形成，thrombosis抗凝，肝素heparin血栓是怎么形成的，分子机制是什么？肝素为什么能抗凝血？与血液接触器械的类型非接触型：体外诊断器械外部接入型：1.与血路间接接触2.与血路直接接触植入型：人造血管etal.与血路间接接触与血路直接接触植入器械植入器械要不要评价血液/器械相互作用？如何评价？要不要？如何评价？非接触型外部接入型植入型不必评价模拟使用环境评价模拟植入环境评价外部接入：采血袋形态：几何形状血液接触条件1.接触时间2.温度3.灭菌条件4.血流条件是否需要对照？如何设置？评价细则对材料进行的试验，不能替代完整供试器械在模拟或加严条件下的试验若非模拟使用条件进行的试验，或许不能准确反映临床试验过程中发生的结果：短期-长期半体内使用的器械最好在半体内环境下测试体内植入器械最好在体内环境下测试：动物实验评价细则体外试验也适用筛选外部接入器械或植入物，但不能准确预示长期、重复或永久接触的相互作用不接触血液的器械和接触时间很短的器械，如手术刀、注射针等，不需要进行血液/器械相互作用试验排除试验所用器具的干扰在模拟使用环境下的试验，能预示临床性能，但还要考虑物种和其他因素的影响评价细则由于物种血液反应的差异性，尽可能使用人血必须使用动物模型时，要考虑物种差异性，尤其是长期的、多次的或永久接触器械人与其他灵长类动物的血液等级和反应性是非常相近的家兔、猪、牛、绵羊或狗等，也能获得满意的结果但对动物试验结果仍应谨慎解释，数量合理评价细则除非器械设计在抗凝剂条件下使用，否则应避免在抗凝剂条件下试验，应采用临床使用浓度对临床认可器械的更改，应考虑更改对血液/器械相互作用和临床性能的影响试验应进行足够的次数，包括适宜的对照试验试验与血液相互作用类别体外实验半体内实验体内实验非接触型外部接入型植入型试验类别试验要点试验要点试验要点体内试验：将材料或器械植入动物体内血管是否开放是衡量试验成败的最常用方法：闭塞百分率和血栓重量血栓梗塞末端器官的程度*心动图：移植物开放性和血栓沉积放射成像技术：血小板沉积注：有些试验系统中材料特性可能不是血液/器械相互作用的主要决定因素。流速小结小结附录附录附录假如开发了某种生物材料A，如何进行血液相容性评价？遗传毒性、致癌性及生殖毒性试验评价标准评价标准术语遗传毒性试验，genotoxicitytest,采用哺乳动物或非哺乳动物细胞、细菌、酵母菌或真菌测定试验样品是否会引起基因突变、染色体结构畸变以及其他DNA或基因变化的试验。致癌性试验，carcinogenicitytest,在实验动物寿命期的成年阶段，经一次或多次接触医疗器械、材料和/或浸提液，测定其潜在致肿瘤的试验。术语生殖和发育毒性试验，reproductiveanddevelopmentaltoxicitytest,评价试验样品对生殖功能、胚胎形态（致畸性）以及胎儿和早期婴儿发育潜在影响的试验。最大耐受剂量，maximumtolerateddose,MTD,在不受到任何有害物理作用的情况下，试验动物可接受的最大剂量。遗传毒性试验对于仅用已知无遗传毒性材料制成的医疗器械及其部件，不必进行遗传毒性试验若医疗器械的化学成分不明了或显示可能会与遗传物质发生相互作用，应进行遗传毒性试验在对材料或整个器械进行遗传毒性试验前，最好先评价有疑问的化学成分的潜在遗传毒性当应对医疗器械的遗传毒性进行试验评价时，应采用体外系列试验体外系列试验或体外系列试验致癌性试验对于医疗器械检验，只需使用一种动物种属。应对所选用动物种属进行论证并形成文件。生殖和发育毒性试验在确定进行生殖和发育毒性试验之前，应考虑GB/T16886.1和ISO10993-18的要求。应再评价医疗器械使用中引发生殖和发育毒性风险的基础上，对进行试验的决定予以论证。对可吸收医疗器械或含可溶出物质的医疗器械，如果在吸收、代谢和分布研究方面有充分可靠的数据，或者材料或医疗器械浸提液中鉴别出的所有成分均无生殖和发育毒性时，就无需进行生殖毒性试验。对医疗器械进行可接受的生物学风险评估后，如生殖和发育毒性的风险已被排除，则无需进行生殖和发育毒性的试验。生殖和发育毒性试验生殖和发育毒性试验样品制备——试验方法——试验报告Shortdiscussion…小结体外血液相容性评价遗传毒性、致癌性及生殖毒性试验思考题以某种特定生物材料为例，思考评价体外血液相容性的思路及方法。思考评价生物材料遗传毒性、致癌性及生殖毒性的思路及方法。延伸阅读生物材料学生物医用材料中外文献各国相关标准下讲预告生物降解性能致敏性及全身毒性课程总规划生物学及医学基础I基础知识II生物学评价III案例分析生物化学及分子生物学细胞生物学组织胚胎学器官及系统医学基础知识实验动物学生物相容性细胞相容性血液相容性遗传毒性和致癌性致敏性及全身毒性生物降解性能人工皮肤：开发思路研发方案注意事项方法及依据*以讨论的方式进行