2016年上半年-安徽GMP缺陷

2016年07月01月建党节安徽省食品药品监督管理局发布了5月份的日常监督检查结果，5月份安徽省局共检查了101家企业，发现317条缺陷，其中严重缺陷2条，主要缺陷17条，一般缺陷298条。检查形式有：跟踪检查、飞行检查、药品生产检查、医疗机构制剂检查、特药检查、中药饮片、GMP认证整改复查、药品生产检查（2015年版中国药典执行情况专项检查）、药品生产检查(GMP飞行检查复查）、日常巡查、许可证换证现场检查、药包材注册核查、药品生产企业筹建指导等。本月检查中涉及的实验室电子数据完整性缺陷如下：1.色谱工作站及电脑无管理员权限设置。部分批次含量测定液相图谱相似度较高。2.实验室未制定有关实验数据完整性和安全性相关的管理规定；未根据职责对权限进行分级管理。3.高效液相色谱仪、气相色谱仪等未开启审计追踪功能。4.高效液相色谱仪使用密码未按照文件进行设置。5.SSI型高效液相色谱仪转移至太和县美欣饮片厂，安徽美欣制药有限公司对该仪器中的检验数据未备份。6.HPLC及原子吸收分光光度计等设备连接的计算机设置有用户名和密码，工作站软件未设置用户名和密码。7.高效液相色谱仪、气相色谱仪设有三级密码管理，但无相关权限的授权文件。8.未设置高效液相、气相色谱议等检验设备分级操作权限帐户，未配置数据审计追踪软件，未对高效液相、气相色谱议的计算机系统进行验证，以确保检验数据的安全性、准确性、可靠性和可追溯性。本月检查中处罚最重的为：香港九华华源集团滁州药业有限公司检查结论：企业质量管理体系不能有效运行，存在系统性风险；责令整改，召回不合格产品；收回企业《药品GMP证书》。天长亿帆制药有限公司检查结论不符合要求；停产整改。附45家企业298条一般缺陷汇总:绿十字（中国）生物制品有限公司一般缺陷2项：1、物料管理程序（SMP-GCC-05）中未规定关键物料（如一次性使用血浆分离器）的取样原则和检验项目。2、用于单采血浆一次性使用耗材的特别检验报告单未设定检验编号，无可追溯性。同路生物制药有限公司一般缺陷2项：1、血浆出库记录所附的血浆合格证上的装运日期填写理解有误，误将血浆系统办理出库手续的日期填写为装运日期。2、血浆运输时间长达7日，但未建立车辆途中出现故障等可能影响血浆质量安全运输的应急预案。香港九华华源集团滁州药业有限公司一般缺陷16项：1、变更控制管理规程（SMP07013）中变更控制分级不合理，如原料供应商的变更作为一般变更管理；2016年变更控制台账记录不全。2、收膏用不锈钢桶（清洁后）内有积水，未倒置干燥存放。3、中间体等物料在制剂车间内人工转运时无物料转运卡。4、制剂生产车间一楼两侧消防门未采取有效措施控制非生产人员进出生产区。5、百蕊颗粒（批号151202）批生产记录中，无整批物料称量和复核的过程记录。6、空白批生产记录设计不合理，如混合岗位无主要生产设备的名称、编号及运行参数记录项，两种型号的7台颗粒包装机，批记录中只有5台的设备编号。7、QA工作职能（文件编码SMP03006）未规定取样工作职责。8、型号为JK-2、JK-3空调机组温湿度监测探头安装在混合段，不能准确指示洁净区的温湿度。9、纯化水储罐罐体取样点不在罐体最底端，罐体腾空管道有盲管。10、制剂车间制浆间无有效的排汽设施。11、模具间未加锁安全存放，模具直接暴露在空气中，未按规定在植物油中存放。12、沸腾干燥设备辅机房清场不彻底，新风入口处过滤网有积尘。13、制剂车间物料暂存间糊精（批号160414）实物与货位标示数量不相符。实物为950kg，货位标示为967.5kg；脱外包后的物料上无标签。14、物料入口缓冲间存放未脱外包的空心胶囊。15、实验室未制定有关实验数据完整性和安全性相关的管理规定；未根据职责对权限进行分级管理。16、高效液相色谱仪、气相色谱仪等未开启审计追踪功能。安徽智飞龙科马生物制药有限公司一般缺陷1项：1、《员工培训上岗管理SOP》中规定口头培训考核抽查提问率至少为参加培训人员的20%，未达到全员考核的要求。合肥九研制药有限公司一般缺陷2项：1、高效液相色谱仪使用密码未按照文件进行设置。2、压缩空气系统过滤器未进行编号管理。安徽美欣制药有限公司一般缺陷8项：1、称重配料岗位记录未体现60%乙醇的称重配制记录。2、容器具间一筛网中间有约1.5cm的裂口。3、ZP－37D旋转式压片机操作规程未规定压力、转速等控制参数。4、中药饮片检验缺少显微镜；SSI型高效液相色谱仪转移至太和县美欣饮片厂，安徽美欣制药有限公司对该仪器中的检验数据未备份。5、风湿骨痛片中间产品的存储期设置不合理。6、用于甘草饮片检验使用的超声波清洗机功率不能满足检验要求。7、批号为140205、140207、140209的风湿骨痛片产品稳定性考查的崩解时限项呈明显下降趋势，但在标准范围之内，未进行相关分析。8、2015年自检报告未记录具体检查内容，只有“符合规定”的结论。安徽医科大学第一附属医院一般缺陷8项：1、外用液体制剂、软膏剂车间称量间内电子天平校准记录不全；口服液体制剂、五官制剂、制痂酊车间内标准砝码未按规定存放。2、口服液体制剂、五官制剂、制痂酊车间内清洁后的软管存放不当，内有积水。3、外包间内存放的待包装的复方水杨酸苯甲酸酊无状态标识。4、原料尿素收发登记台帐未按批号进行记录，无法追溯。5、制痂酊批生产记录中未体现润湿、渗漉时间。6、部分原料不能进行全检。7、新版药典实施后，未对微生物方法学进行重新确认。8、制痂酊车间与口服溶液车间共用1台灌装设备。兆科药业（合肥）有限公司一般缺陷5项：1、小容量注射剂生产线物料中转间暂存的胶塞物料状态标识卡中无批号等信息。2、小容量注射剂生产线用于灌装区器具灭菌用的脉动真空灭菌柜的操作规程未放置现场。3、Pc-Sc-SCZ-20150704偏差处理报告中对偏差影响性评估分析不完善。4、重组人干扰素α2b凝胶生产车间的容器具间已清洁不锈钢桶未按规定干燥保存；5、计数培养基适用性检查记录设计不完善，不能体现培养观察时间。合肥康春堂药业有限责任公司一般项目2项：1、个别设备维护保养不到位，如鄂式粉碎机个别部位锈蚀；2、炒白扁豆（批号160101）批生产记录炒制岗位中实际炒制了3锅，而仅记录了一次总时间。淮北恒发气体有限公司一般缺陷9项：1、待充装间和化验室墙壁有裂纹、霉斑。2、医用氧气瓶无防震圈。3、医用氧合格证（标签）依据标准仍为2010版药典标准。4、化验室的盐酸滴定液的标签日期、有效期涂改不清。5、企业未制定2016年度培训计划、验证计划、设备预防维护计划、仪器仪表校准计划。6、批记录（批号20160415）有代签字的现象，在线监测记录未记录设备名称标号、充装前无物料放行单。7、成品检验报告书个别项目打印错误。8、医用氧执行标准未及时变更为新标准。9、试剂试液领用记录未记录。亳州市万珍中药饮片厂一般缺陷8项：1、设备运行记录内容不完整，仅有运行状态、起止时间、操作人。2、辅料未进行检验。3、库房管理不合理，如合格品薏苡仁存放于待验区、且无状态标识。4、生产区更衣柜存放有个人杂物，炼蜜间炼蜜桶无盖、内有蜘蛛网。5、川芎原药材存放于常温留样室，留样毒性药材马钱子与普通原药材混放。6、枸杞子（批号：1605043）含量测定没做平行样；制马钱子（批号：D1603003）检测水分和总灰分需恒重的均未达到恒重，含量色谱图样品和对照品色谱峰保留时间不一致。7、有十万分之一天平，但对照品配制称取量不能满足含量测定的需要。8、麸炒白术（批号：1603035）批生产记录炒制过程无分锅次记录。亳州市中药饮片厂一般缺陷10项：一般缺陷10项:1.原药材库存放物料的区域管理按动态，但色标管理不到位，无状态标识。2.原料库内阴凉库空调机有蜘蛛网。3.麻黄草与毒性药材为同一库房。4.原药材、成品库货位卡流向填写不全，且原药材未填写生产品种、批号。5.口服饮片车间压差计无液体，洁净服无编号。6.企业2013年申报GMP认证时三七粉生产规程（编号：TS-21-624）灭菌、粉碎、混合、内包工序规定为洁净区管理，但2015年12月修订执行的生产工艺规程上述工序未规定洁净区管理。7.用于口服饮片车间的空调系统卫生差，柜体有积尘。空调系统、水系统未规定停产期间的日常维护要求。8.滴定液标定不规范，空白未参与计算；对照品管理和配制不规范，称取量不能满足准确度要求。9.成品检验报告书内部记录数据引用原药材检验数据，部分品种未进行确认，仅提供茯苓的验证报告。10.液相色谱对照品只进2针，图谱和报告中未体现液相系统适应性试验；如甘草（批号：1604018085）。安徽汉枫中药饮片有限公司一般缺陷16项：1.销售票据不具可追溯性。2.个别销售客户不具备中药饮片购进资质。3.个别未清洁的生产设备悬挂“已清洁”标识。4.成品包装直接使用编织袋。5.石见穿先淋润后拣选，评估内容无相关数据支持。6.检查时干燥、筛选、包装等岗位正在生产绞股蓝（20160502）现场未见批生产记录。7.现场生产时（绞股蓝，20160502）过筛间产尘量较大，未能有效排出。8.制狗脊（20160218、20160221、20160223），不同岗位“批量”分别记录为预计成品量、原药材领料量、拣选后数量等，制狗脊分2锅蒸制，分锅次记录投料量均为总重量（18件）。9.车间洗手池表面锈蚀。10.化验室现有一台超声清洗仪（SK3200H型，160W）不能满足实际需求，如芥子，含量测定要求250W，20kHz。11.化验室PH计未按要求进行养护，电极内壁无液体，有固体结晶，液泡位置无保护液。12.温湿度日志、仪器使用日志记录不完整，如万分之一电子天平记录到4月24日，常温留样室温湿度日志记录到4月27日。13.化验室存放有氢氧化钠滴定液，有效期至2016年2月29日，且无新配置氢氧化钠滴定液。14.实验室高压气瓶无安全防护装置。15.工艺验证未涵盖所有生产的炮制品种。16.原始检验记录中薄层鉴别项为手工绘图，所绘薄层图不能显示薄层鉴别原始检验情况。安徽松瑞制药有限公司一般缺陷9项：1.未对停电等可能影响产品质量的风险进行评估。2.工艺验证管理规程中规定验证方案和报告批准人为生产负责人。3.验证总计划中计划内容不明确。4.车间已清洁洁净服敞口放置，部分工作服无编号。5.购进的中药饮片部分为直接用编织袋包装。6.化验室现有一台超声清洗仪（100W），不能满足实际需要，例如甘草原料含量测定要求250W。7.化验室存放有毒性试剂（三氯甲烷），试剂室毒性试剂存放未双人双锁管理。8.原始检验记录二氧化硫残留量检验数据，滴定读数保留三位小数。9.原子吸收仪器所用的高压气瓶无安全柜。蒙城县中医院一般缺陷13项：1.柴黄利胆和胃糖浆工艺规程部分工序规定不明确。2.柴黄利胆和胃糖浆提取液第二次浓缩后分两锅分别加入辅料混合，两锅待包装产品未再进行混合。3.柴黄利胆和胃糖浆批生产记录中无中间产品检测记录。4.柴黄利胆和胃糖浆工艺要求水提第一次10倍量水，第二次加8倍量水，企业批生产记录投料量总计26.7kg，第一次和第二次水提加水量均为200kg。5.2016年4批柴黄利胆和胃糖浆成品检验仅做一批含量测定（黄芩苷含量）。6.仓库原辅料未按规定储存：如胶囊壳存放间无温湿度调控设备，已开口辅料蔗糖、苯甲酸未密封保存，蔗糖靠墙堆放，未建立货位卡。7.文件修订不规范，现场提供工艺规程未签发，提供的管理文件为2010年版本（部分内容不适用）。8.空调机组未记录初始压差。9.现场检查时制剂室人员未按要求进入洁净区。10.纯化水与医院肾病科（透析）共用，未按规定取样、检测。11.设备确认和工艺验证未确定有效期。12.未对供应商进行审计。13.硬胶囊剂车间物料传递窗不能正常使用。安徽天草堂中药饮片有限公司一般缺陷10项：1、饮片白术（批号：160401、数量259kg）、防风（批号：160401，数量498kg）应放置阴凉库，储存现场存放在普通常温成品库。2、HPLC及原子吸收分光光度计等设备连接的计算机设置有用户名和密码，工作站软件未设置用户名和密