2013年肿瘤领域重大研究进展

2013年肿瘤领域重大研究进展2014-01-1609:20阅读：543来源：中国妇产科网责任编辑：云霄飘逸[导读]2013年匆匆溜走，在这一年中，癌症研究经历了巨大变化，取得了众多令人鼓舞地研究成果。下面，为您呈现了2013年癌症研究领域的重大研究进展。2013年匆匆溜走，在这一年中，癌症研究经历了巨大变化，取得了众多令人鼓舞地研究成果。下面，为您呈现了2013年癌症研究领域的重大研究进展。PNAS:单细胞测序技术应用于癌症无创诊断著名学术期刊美国《国家科学院院刊》在线发表了北京大学生命科学学院生物动态光学成像中心谢晓亮、白凡课题组与北大肿瘤医院王洁团队合作的研究结果。在题为“Reproduciblecopynumbervariationpatternsamongsinglecirculatingtumorcellsoflungcancerpatients”的研究论文中，研究人员通过单细胞基因测序手段首次报道了对于癌症病人单个外周血循环肿瘤细胞的全基因组、外显子组测序结果，此项研究对于揭示癌症转移的分子机制具有重要意义，同时还为无创癌症诊断提供了一新的技术手段。Nature:靶向“上瘾”的肿瘤美国和瑞士的研究人员在新研究中发现：对抗癌药物vemurafenib（商品名为Zelboraf）产生耐药的黑色素瘤，同时对该药上瘾，这一发现或许对于晚期黑色素瘤患者具有重要的意义。来自加州大学旧金山分校（UCSF）、美国诺华生物医学研究所（NIBR）和苏黎世大学医院的研究人员组成的一个研究小组，发现了黑色素瘤细胞对vemurafenib产生抗药性，同时又对该药上瘾的机制。研究结果表明，黑色素瘤细胞邪恶地利用了vemurafenib来刺激急进性、致命性、耐药肿瘤生长。研究小组基于这一基础研究发现，证实调整药物的剂量，采用一种断断续续的治疗程序可以延长黑色素瘤小鼠的生命。OpenBiology:“DNA之父”、诺奖得主沃森发布癌症新假说“尽管许多癌症的死亡率一直在稳步下降，尤其那些血液系统癌症（例如，白血病），更为重要是，统计数据显示还有那么多的上皮癌和实际上所有的间质癌仍然是不治之症。”以这些话为序，“DNA之父”、诺贝尔奖获得者JamesD.Watson在最新发表的一篇题为“自双螺旋之后我最重要的工作”（amongmymostimportantworksincethedoublehelix）的论文中，提出了在目前无法治愈的癌症中，尤其是晚期转移性癌症，关于氧化剂和抗氧剂作用的一项新假说。其论文的核心是围绕一组科学家们称之为活性氧簇（ROS）的分子。在这篇文章中，Watson指出ROS具有基础两面性。一方面，ROS是“生命的积极推动力”,因为它们在凋亡中发挥作用。凋亡是高压力细胞借以自杀的一种内部程序。它是通过亿万年的进化产生的，用以清除威胁生物体生存的生物学功能障碍的一种重要机制。另一方面，因为ROS能够不可逆性地损伤重要蛋白和核酸分子（例如DNA和RNA），而导致其声名狼藉。SciTranslMed:全基因组测序助力癌症诊断来自约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的科学家们开发了一种测试方法，利用常规巴氏检测（Paptest）获得的宫颈分泌物来检测卵巢癌及子宫内膜癌。在一项初步研究中，研究人员采用这种命名为“PapGene”的测试方法，依靠全基因组测序癌症特异性突变，检测出了全部24个子宫内膜癌，以及22个卵巢癌其中的9个，准确率分别为100%和41%.尽管研究人员指出在临床应用前还需要开展较大规模的测试，他们也表示相信这种测试方法有潜力开创出新的全基因组癌症筛查检测。巴氏测试是一种从子宫颈部获取细胞，显微镜下检测癌症迹象的诊断方法，被广泛及成功应用于宫颈癌筛查。然而，当前却还没有适用于卵巢癌和子宫内膜癌的常规的筛查方法。Nature:华人学者操刀明星抑癌基因新解读肿瘤抑制基因p53是人类肿瘤中突变最频繁的单个基因，其重要性已成为研究领域的共识。p53能通过促进细胞老化来防止细胞癌变，通常情况下发生突变或有危险的细胞会收到信号让其停止生长或死亡，但缺乏p53的细胞会无视这些信号。显而易见，p53通路对于药物研发人员来说是相当具有吸引力的靶标。但目前，把标p53通路的策略往往难以实现。这是因为绝大多数p53调控蛋白是通过蛋白互作来执行功能的，这样的作用机制使它们很难成为理想的药物靶标。与此不同的是，酶往往可以成为药物作用的良好目标。现在，宾西法尼亚大学Perelman医学院的研究人员发现了一类新的p53靶基因和调控分子，它们有望成为良好的药物靶标。Nat.Genet.:将致命毒性物质运送到恶性细胞来自Whitehead研究所的科学家们提出了一种与众不同的癌症治疗新策略，他们认为可利用某些高水平表达于许多癌细胞表面的分子将致命毒性物质运送到恶性细胞中。Whitehead研究所成员、麻省理工学院生物学教授、霍华德休斯医学研究所（HHMI）研究员DavidSabatini表示尽管研究发现来自对某个有毒分子及其转运蛋白的研究，这一现象可能具有更为广泛的影响。Sabatini说：“我们的研究提出了一种与众不同的癌症治疗策略。由于癌细胞能够吸收正常细胞无法摄取的某些有毒物质，因此借助这种能力可用有毒分子来杀死癌细胞。通过鉴别癌细胞表面的转运蛋白，或许能够找到通过特异的转运蛋白进入细胞并对细胞产生毒性效应的分子。这样就能更为选择性地治疗癌细胞。”Cell:活体实时追踪癌症及衰老在发表于《细胞》（Cell）杂志上的一项研究中，来自北卡罗来纳大学Lineberger综合癌症中心的研究人员开发了一种新方法，通过一种与衰老和肿瘤生长密切相关的基因看到了小鼠中这些过程的影像。研究人员早就知道，p16INK4a（p16）基因通过一种称作“细胞衰老”的重要肿瘤防御机制，在衰老及肿瘤抑制中发挥作用。北卡罗来纳大学著名癌症研究教授及癌症中心副主任NormanSharpless领导研究小组开发了一种小鼠，当正常p16基因激活时，小鼠体内的萤火虫基因就会开启。在发生衰老的细胞中，p16基因会被开启，激活萤火虫基因，导致受影响组织发光。在这些小鼠的整个生命期，研究人员只需通过追踪每个动物的光亮，即可密切注意到p16激活情况。他们发现，老年小鼠比年轻小鼠明亮，而癌症形成位点则极度明亮，使得研究人员可以早期鉴别形成的癌症。癌症病变基因研究的里程碑--探索癌症起源据BBC8月14日的报道称，英国癌症研究中心的科学家对癌症研究已进入一个新的里程碑。目前已分析了21种癌症，其在健康组织中逐渐癌化的基因突变过程。这一研究的意义体现在能够让科学家更加了解癌症的遗传物质特征，从而可以开发出更好的癌症治疗方法。目前已知有200多种癌症，光英国每天就有890人被确证为癌症患者。找出导致突变的原因可找到新的治疗方法。如吸烟是引起的癌症已知的，但是一半以上的癌症病因仍是一个谜。英国癌症研究中心说，这是一个有趣和重要的研究。Nature:科学家发现30种常见癌症DNA秘密助开发新疗法科学家有望了解肿瘤DNA的遗传密码模式，例如由吸烟造成的肺癌等。但其他原因令人吃惊，例如科学家认为一种有助于我们抵抗传染病的蛋白质造成癌症等。每种癌症有至少两个遗传密码模式，但乳腺癌但有5个，肝癌有6个。据国外媒体9月2日报道，英国科学家在抗癌的道路上有了一项意义深远的突破，他们已解开30种最常见癌症的DNA的秘密，这可能有助于开发出新的疗法，甚至对预防癌症也将具有重要作用，使我们离了解癌症的起因更近一步。Sci.Transl.Med.:新技术快速检测脑肿瘤一种检测细胞中蛋白质和脂质量的新技术可帮助外科医生发现肉眼无法看到的脑肿瘤组织。目前，脑手术牵涉到许多的猜测。因为很难区分脑肿瘤与正常脑组织，神经外科医生常常在手术时依赖像组织颜色和质地等可见的线索。在许多手术中，本来可以被安全去除的肿瘤组织却意外地被留了下来。由DanielOrringer及其同事研发的新技术依靠拉曼光谱检测法，它能通过检测化学键的振动来对组织中的脂质和蛋白质的丰富程度进行测绘。肿瘤有着相对较高含量的蛋白及相对较低的脂质，而正常脑组织则两者皆含量丰富。Orringer及其同事应用一种特殊的高功率类型的拉曼光谱检测法--叫做受激拉曼散射或SRS,它能让研究人员快速地对小鼠中的脑肿瘤成像。PLoSOne:新研究证明血液测试能检测癌转移来自德国哥廷根大学兽医学研究所和美国Chronix生物医学公司的科研人员发表了一项探索犬乳腺癌的遗传标记的新的研究。发表在同行评审的《公共科学图书馆综合》（PLOSONE）杂志上的这篇论文识别出了人类和犬乳腺肿瘤的重要相似之处和差别，为使用犬模型系统的未来研究提供了一个强有力的平台。作为该项目的一部分，这组科研人员成功地实施了Chronix生物医学公司的检测见于血液无细胞部分的肿瘤DNA的创新的检测方案，因此也就证明了这种应用用于监测癌症微量残留病的威力。他们得到的数据为每一名患者提供了癌症基因型的个人化数据，并且可以用于追踪治疗前和治疗后的疾病发展。Science:微芯片装置通过扭曲细胞来发现癌症据一项新的研究报道，对从肺部周围液体中获取的细胞进行物理检测可对早期癌症诊断有助。这种诊断可用一种自动化的技术完成，这种方法比细胞分析的黄金标准--细胞学检查更快，而细胞学检查需要专家来筛检细胞。由HenryTse及其同事研发的一种新的微芯片装置可通过将细胞挤入充满液体的微通道并追踪它们将如何改变形状来发现恶性细胞。细胞的变形能力长期以来就一直与疾病挂钩，但科学家们常常一次只能研究一个细胞--这是一个艰苦的过程。这种新的装置使用一种叫做“惯性聚焦”的技术来将细胞按特定路线前往准确的位置，这样它们便能在与流体壁相撞时被均匀地拉伸。当一个细胞变形时，它所经受的压缩量可揭示其组成或结构，如它的膜的弹性如何或细胞内的DNA及蛋白的粘性性质等。例如，癌性的细胞往往会有更多的变形或与正常细胞相比显得较大。这一压缩过程发生在一个有着微小、透明通道（大约为人毛发直径的一半）的芯片上，这些通道能被一个高速摄像机在每秒钟对数千个改变形状的细胞进行摄像。用这种技术所产生的大量的摄像数据能让研究人员对细胞变形创建特征性档案。他们用该档案来确定病人是否有恶性肿瘤或只是良性的情况。SciTranslMed:数码DNA测试可帮助预测癌症患者的存活率一种新的以数码方式计数T细胞的DNA检测可对卵巢癌患者的存活预测有帮助。这些发现增添了证据，这些证据提示含有大量的一种被称为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）的T细胞与卵巢癌患者存活率的改善有关。HarlanRobins及其同事研发了一种基于DNA的测试，它能够以数码的方式对任何存在于某组织样本中的T细胞进行定量和定性。该技术是通过对每个T细胞上的独特的T细胞DNA序列或“条码”进行扫描以确定存在着多少以及什么样的T细胞而工作的。在对卵巢癌患者的T细胞进行扫描时他们发现，TIL计数的增加与存活率的改善相关，而转移性肿瘤要比原发性肿瘤呈现出更高的TIL计数。研究人员惊异地发现，在卵巢肿瘤中有着明显的T细胞多样性（而不是T细胞的克隆性扩展），它表明对癌症的免疫反应是多方面的，而不是聚焦于一种或几个异常的肿瘤蛋白。数码T细胞计数可能对其它癌症也有用，因为研究人员显示，该方法可在一个血液样本中用于诊断T细胞性急性淋巴母细胞性白血病。这些结果提示，该廉价且可靠的数码DNA检测可以是一种用于更为个性化的癌症诊断及治疗的强有力的工具。Nature:科学家开发出研究癌症药物抗性的新方法发表在Nature杂志上的文章称，科学家开发出一种新型研究癌症药物抗性的方法。该方法有助于确定黑色素瘤产生的信号通路以及开发抗癌疗法。在黑色素瘤中，有50%病人是有BRAF基因突变，几年前，科学家开发出破坏该信号通路的药物，该药物效果非常显著，但是仅仅维持了九个月。Garraway博士希望找到肿瘤产生药物抗性的原因。科学家采用开放阅读框（OpenReadingFrame,ORF）文库的方式在BRAF突变的黑色素瘤细胞中逐个的激活一万五千个基因