2015年执业药师《药学专业知识一》第七章药效学(二)

第1页共5页你的未来，我来导航第七章药效学二、药物的作用机制（一）作用机制的类型影响酶的活性：地高辛抑制Na+，K+-ATP酶影响细胞膜离子通道：钙通道阻滞药硝苯地平干扰核酸代谢：抗肿瘤药干扰肿瘤细胞DNA和RNA改变细胞周围环境的理化性质：抗酸药中和胃酸影响生理活性物质及转运体：噻嗪类利尿药Na+-Cl'影响机体免疫功能：免疫抑制荮（环孢素）补充体内物质：铁剂治疗缺铁性贫血非特异性作用：消毒防腐药体外杀菌或防腐作用于受体：阿托品M胆碱受体，肾上腺素激活a、p受体受体存在于细胞膜上细胞浆或细胞核中：功能性蛋白质特异性与配体结合：产生特定的生物效应内源性配体（神经递质、激素、自身活性物质）外源性配体（药物）（二）受体类型、性质、信号传导受体的类型：1．G蛋白偶联受体：2．配体门控的离子通道受体；3．酶活性受体（酪氨酸激酶受体）：4．细胞核激素受体。受体的性质：1．饱和性；2．特异性；3．可逆性；4．灵敏性；5．多样性。受体作用的信号转导：第一信使：是指多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物等细胞外信使物质。（多肽类激素、神经递质、细胞因子及药物）第二信使：为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子。(cAMP、cGMP、IP3.DG、Ca2+、NO)第三信使：是指负责细胞核内外信息传递的物质。（生长因子、转化因子）【A型题】例题1．受体是A酶B．蛋白质C．配体的一种D．第二信使E．神经递质【答案】B第2页共5页你的未来，我来导航【A型题】例题2．受体的类型不包括A核受体B内源性受体C．离子通道受体D．G蛋白偶联受体E_酪氨酸激酶受体【答案】B【A型题】例题3．关于受体的性质，不正确的是A特异性识别配体B．能与配体结合C．不能参与细胞信号转导D．与配体结合具有饱和性E．与配体结合具有可逆性【答案】C占领学说：受体只有与药物结合才能激活，才能产生效应，而效应的强弱与药物和受体相对结合量成比例，全部受体占领时，出现最大效应。激动药、拮抗药：根据药物与受体结合后产生效应的不同，习惯上将作用于受体的药物进行分类。完全激动药拮抗药部分激动药亲和力内在活性×锁匙学说能打开锁打不开锁开锁不便药物举例吗啡纳洛酮喷他佐辛部分激动剂与完全激动剂：在低浓度时协同，在高浓度时拮抗。【X型题】例题，关于受体部分激动剂的论述正确的是A可降低激动剂的最大效应B．与受体具有高的亲和力C．具有激动剂与拮抗剂两重性D．激动剂与部分激动剂在低剂量时产生协同作用E．高浓度的部分激动剂可使激动剂的量效曲线右移【答案】BCDE拮抗药也可称为阻断药竞争性拮抗药：最大效应不变，效价降低。非竞争性拮抗药：最大效应改变，增加剂量也无济于事。H卜第3页共5页你的未来，我来导航【A型题】例题，某药的量效曲线平行右移，说明A效价增加B．作用受体改变C．作用机制改变D．有阻断剂存在E．有激动剂存在【答案】D受体的调节受体脱敏：长期使用一种激动药后，组织或细胞的受体对激动药的敏感性和反应性下降的现象。如：临床长期应用异丙肾上腺素治疗哮喘，可以引起异丙肾上腺素疗效逐渐变弱。受体脱敏分为同源脱敏和异源脱敏同源脱敏：只对一种类型受体的激动药的反应下降。如胰岛素受体、生长激素受体、血管紧张素Ⅱ受体。异源脱敏：受体对一种类型激动药脱敏，而对其他类型受体的激动药也不敏感。如：B肾上腺索受体可被甲状腺激素、糖皮质激素、性激素调节。受体增敏：长期所应用的拮抗药或激动药水平降低，造成受体数量或敏感性提高。如：B受体拮抗药普萘洛尔时，突然停药可以由于p受体的敏感性增高而引起“反跳”现象。三、影响药物作用的因素（一）药物方面1.药物的理化性质；2.药物的剂量；3.给药时间及方法；4.疗程；5.药物剂型和给药途径；6.药物相互作用。（二）机体方面1.生理因素：年龄、体重与体型、性别；2.精神因素；3.疾病因素；4.遗传因素：种族差异、特异质反应、个体差异、种属差异；5.时辰因素；；6.生活习惯与环境饮食对药物的影响。四、药物相互作用第4页共5页你的未来，我来导航（一）联合用药例如：氢氯噻嗪作为基础降压药和各类降压药配伍治疗各期高血压病，既可加强各药疗效，减少各药剂量，又能对抗不少降压药所引起的水钠潴留等不良反应。但无目的联合用药不仅不能提高疗效，反能增加药物不良反应的发生率，而且其发生率可随用=种数的增加而增加。【X型题】例题．以下关于联合用药的论述正确的是A联合用药为同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上的药物B．联合用药可以提高药物的疗效C．联合用药可以减少或降低药物不良反应D．联合用药可以延缓机体耐受性或病原体耐药性E．联合用药一定优于单独使用一种药物【答案】ABCD（二）药动学方面（吸收）药物在胃肠道吸收时相互影响的因素①pH的影响（水杨酸类在酸性环境的吸收较好）②离子的作用（四环素类抗生素不与铁制剂同服）③胃肠运动的影响（阿托品可延缓利多卡因吸收）④肠吸收功能的影响（环磷酰胺损害肠黏膜引起吸收不良）⑤间接作用（抗生素可抑制肠道细菌减少维生素K合成）（三）相互作用①体外药物相互作用；②药动学方面药物相互作用；③药效学方面药物相互作用。配伍禁忌：即药物尚未进入机体以前，药物相互间化学或物理性相互作用分布：1．竞争血浆蛋白结合部位（保泰松对华法林蛋白置换，增强其抗凝）（阿司匹林增加甲氨蝶呤的肝脏毒性）（磺胺药使甲苯磺丁脲的降血糖作用加强）2．改变组织分布量（去甲肾上腺素，减少了利多卡因在其主要代谢部位肝脏中的分布量，异丙肾上腺素与之相反）代谢：酶的诱导剂（有地有利，苯苯灰黄）灰黄霉素、苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、地塞米松酶的抑制剂（酮氯吩别，西对异保）酮康唑、氯霉素、吩噻嗪类、别嘌醇、西咪替丁、对氨基水杨酸、异烟肼、保泰松【X型题】例题．由于影响药物代谢而产生药物相互作用的有A氯霉素与双香豆素合用导致出血B．地高辛与考来烯胺同服时疗效降低C．酮康唑与特非那定合用导致心律失常D．利福平与口服避孕药合用导致意外怀孕E．口服降糖药与口服抗凝药合用时出现低血糖或导致出血第5页共5页你的未来，我来导航【答案】BCD排泄：1．肾小球滤过：不是药物靶点2．肾小管分泌（丙磺舒与青霉素竞争肾小管分泌）3．肾小管重吸收（碳酸氢钠通过碱化尿液促进酸类药物的排泄）（四）药效学方面协同作用（相加、增强、增敏）相加：阿司匹林与对乙酰氨基酚合用于解热镇痛增强：SMZ+TMP其抗菌作用增加10倍增敏：钙增敏药作用于心肌收缩蛋白增加肌钙蛋白C对Ca2+的亲和力拮抗作用（生理性拮抗、药理性拮抗）生理性拮抗：组胺可作用于Hi组胺受体，引起支气管平滑肌收缩。肾上腺素作用于B肾上腺素受体使支气管平滑肌松弛。药理性拮抗：克林霉素一红霉素，竞争与细菌核糖体50s亚基结合。肝素过量可引起出血，用静注鱼精蛋白注射液解救。