2013初级经济基础基础精讲班第20讲讲义

甲型病毒性肝炎预防控制进展广东省疾病预防控制中心免疫所主要内容甲肝基本知识甲肝防治策略甲肝防控进展建议概述甲肝是病毒性肝病，可以引起中、重度肝脏疾病每年全球大约发病140万例(2013)，2-14岁人群发病为主。甲型肝炎与环境卫生条件差和缺乏安全用水有关联。可引起严重公共卫生事件（1988），经济负担巨大改善卫生条件、甲肝疫苗预防接种是最有效的控制手段基因型和血清型分7个基因型：人类HAV为I、II、III、VII型，主要是I、III型，仅个别毒株为II和VII型仅一个HAV的其他特点对外环境抵抗力较肠道病毒强可在多种灵长类动物细胞中生长，但需数周至数月狨猴和黑猩猩对HAV易感对紫外线敏感1:4000甲醛72h可使之失去活性但保持免疫原性HAV的致病性传染源：主要是潜伏期末期和急性期早期的病人传播途径：主要经粪口传播甲肝诊断标准-WS298-2008流行病学史：发病前15～45天内有不洁饮食史或不洁饮水史；或与急性甲肝患者有密切接触史；或当地出现甲肝暴发或流行；或有到甲肝流行地区的旅行史。临床表现2.1发热、乏力、纳差、恶心、呕吐、腹胀、便秘等消化道症状。肝脏肿大伴有触痛或叩痛。2.2有巩膜、皮肤黄染，并排除其他疾病所致黄疸者。实验室检测3.1血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）明显升高（超过正常值≥2倍）；3.2血清总胆红素（TBIL）≥1倍正常上限数值或尿胆红素阳性；3.3血清学检测：抗-HAVIgM阳性或双份血清抗-HAVIgG≥4倍升高。临床病例，符合下一条即可诊断(1)1+2+3.1；(2)1+2+3.2；(3)1+2+3.1+3.2；(4)2+3.1；(5)2+3.1+3.2.确诊病例：临床病例+3.3。HAV免疫性人群对HAV有普遍的易感性，感染后可产生稳固而持久的免疫力。包括从低度流行国家/地区前往中度或高度流行国家/地区的旅行者需要终身接受血液制品治疗的患者（如血友病患者）、男男性行为者与非人类灵长类动物接触的工作人员静脉注射吸毒者。全球抗-HAV流行率地区分布JacobsenKHetal.HepatitisAvirusseroprevalencebyageandworldregion,1990and2005.Vaccine,2010,28,6653–6665.全球HAV感染地区分布流行程度流行地区HAV感染率高含撒哈拉以南的非洲和南亚部分地区10岁以下儿童感染率≥90%中在亚洲、拉丁美洲、东欧、中东(中、低并存）15岁以下儿童感染率≥50%，其中10岁以下儿童感染率90%低在亚洲、拉丁美洲、东欧、中东(中、低并存）30岁以下人群感染率≥50%，其中15岁以下儿童感染率50%很低西欧、澳大利亚、新西兰、加拿大、美国、日本、韩国和新加坡30岁以下人群感染率50%WHO甲肝疫苗立场文件（2012）全球甲肝的疾病负担发病数：从1990年的1.17亿上升至2005年的1.26亿死亡数：1990年的30,283人上升至2005年的35,245人高发人群：2～14岁年龄组和30岁以上年龄组人群暴发：上海30万人感染8000人住院，年龄多在20-40岁WHO甲肝疫苗立场文件（2012）甲肝防治策略甲肝的免疫预防减毒活疫苗1992年上市现场数据表明效果明显冻干疫苗2005年使用2002年后使用灭活疫苗2008年甲肝疫苗纳入国家扩大免疫规划减毒活疫苗灭活疫苗甲肝疫苗免疫程序-ChinaNIP减毒活疫苗（中国生产）18月龄1剂次(log6.5CCID50/ml)皮下接种灭活疫苗（全球使用最广泛）12月龄2剂次,6月间隔肌肉注射暴露前预防（如前往甲肝流行程度较高地区的旅行者）和暴露后预防（如急性甲肝患者的密切接触者）应考虑使用甲肝疫苗，而非使用免疫球蛋白进行被动预防MOH,ProtocolofNationalimmunizationProgramme/WHO甲肝疫苗立场文件国内已使用的甲肝疫苗类型疫苗类型疫苗名称抗原含量疫苗株市场应用年份研发单位减毒疫苗甲型肝炎减毒活疫苗病毒滴度应不低于106.5TCID50/mlL-A-1株1994年长春生物制品研究所1998年长春长生实业公司H2株1992年浙江普康生物技术公司1993年中科院生物学研究所灭活疫苗（儿童用）贺福立适™720EI.U./0.5mlHM－1751991年葛兰素史克公司维康特™25U/0.5mlCR326-F1995年默沙东公司巴维信™160抗原单位/0.5mlGBM1995年赛诺菲巴斯德公司爱巴苏™24IU/0.5mlRG-SB1996年博尔纳生物技术公司孩儿来福™250U/0.5mlTZ－842001年北京科兴生物制品公司维赛瑞安™320ELU/0.5mlLu－82004年中科院医学生物学研究所甲型肝炎灭活疫苗(Vero细胞)0.5ml:800EU(6岁儿童Vero细胞2009年上海泽润生物科技有限公司甲肝减毒活疫苗保护效果Meta分析目的评价甲肝减毒活疫苗的保护效果从Medline,EMBASE,CNKI采用438篇论文13个随机对照结果H2株与L-A-1株甲肝活疫苗都有很好的保护效果甲肝活疫苗的保护率为96%。甲肝活疫苗的保护效果同甲肝灭活疫苗的保护效果基本一致王华庆，甲型肝炎减毒活疫苗保护效果的Meta分析，中国疫苗和免疫，2008甲肝减毒活疫苗和灭活疫苗的保护效果甲肝减毒活疫苗1剂次抗体阳转率79.8%～100.0%保护率93%～98%免疫持久性10年甲肝灭活疫苗接种两剂抗体阳性率100%保护率79%～99%免疫持久性9年王华庆，应用循证医学的方法和理念系统评价甲型肝炎疫苗免疫程序相关因素，中国疫苗和免疫，2008甲肝疫苗应用效果实例甲肝防控进展我国甲肝疫情概况1959:开始报告病毒性肝炎(NNDRS)1988:上海发生全球最大规模暴发，310,0001990:病毒性肝炎分型报告每年6-50起暴发疫情，2012年5起发病率持续下降1990:55/100,0002012:1.8/100,0002012年全国甲肝报告发病率地理分布资料来源：NNDRS2006～2012年全国报告甲肝病例月分布0100020003000400050006000123456789101112报告发病数（例）月份2006-2010年平均2011年2012年资料来源：NNDRS2012年报告甲肝病例年龄分布012301000200030004000500060000-5-10-15-20-25-30-35-40-45-50-55-60-65及以上报告发病数（例）年龄组（岁）报告发病数报告发病率报告发病率（1/10万）资料来源：NNDRS2006-2012年报告甲肝突发卫生事件资料来源：NNDRS年份总起数（次）学校疫情数（次）所占比例(%)发病人数（例）所占比例（%）2006434093.02178897.9220075034681550512008423276.19200378.672009221359.0953272.712010161168.7538624.2920116466.675637.572012867514688.482012年甲肝突发公共卫生事件一览表报告地区首例病例发病时间末例病例发病时间发生场所（例）可疑的危险因素西藏日喀则江孜县2012-11-282012-11-28学校19不明西藏日喀则昂仁县2012-10-222012-10-22学校24不明西藏阿里地区日土县2012-12-62012-12-6学校8不明广西百色市乐业县2012-5-152012-6-6学校8水源污染广西柳州市柳江县2012-4-112012-5-11学校22水源污染四川凉山州西昌市2012-11-202012-12-9学校65食物污染河南开封市开封县2012-6-172012-7-21农村村庄14水源污染甘肃甘南临潭县2012-1-292012-2-2家庭5密切接触合计165资料来源：NNDRS我国甲肝发病趋势预测我国甲肝发病总体应呈下降趋势扩大免疫规划后，大、中城市的甲肝发病率将进一步下降局部地区在儿童中仍有可能发生甲肝暴发西部省份仍是出现甲肝突发疫情的重点地区学校仍是暴发疫情的重点，尤其是乡级中、小学校儿童是暴发疫情的重点人群非免疫规划的人群甲肝疫苗的接种率难以保证，危险性增加广东省流行概况05101520250200040006000800010000120001400016000199019921994199619982000200220042006200820102012发病率（1/10万）发病数（例）年份发病数发病率甲肝发病呈逐年下降趋势，发病率从1991年的22.01/10万下降到2012年的1.30/10万；广东省2010-2012年甲肝疫情2010年报告甲肝1247例，报告发病率为1.29/10万2011年报告甲肝1406例，报告发病率为1.35/10万2012年报告甲肝1370例，报告发病率为1.30/10万2012年甲肝病例地区分布0.000.501.001.502.002.503.003.50河源市清远市江门市云浮市广州市佛山市肇庆市湛江市中山市韶关市阳江市潮州市珠海市揭阳市深圳市东莞市惠州市茂名市梅州市汕头市汕尾市发病率（1/10万）2012年广东省各市甲肝发病率2010-2012年甲肝病例时间分布甲肝全年均可发病，没有明显的发病高峰季节020406080100120140160123456789101112发病数月份广东省2010-2012年甲肝发病月分布2010年2011年2012年2010-2012年甲肝病例人群分布2010年-2012年广东省甲肝病例主要集中在20-50岁，分别占54.5%、55.3%和57.3%，随着年龄增长，甲肝发病率在70岁以后都有一个小高峰出现。2010-2012年甲肝各年龄组发病情况0204060801001201401601800-5-10-15-20-25-30-35-40-45-50-55-60-65-70-75-80-85及以上发病数2010年2011年2012年年龄（岁）2010-2012年甲肝各年龄发病率分布0246810120-5-10-15-20-25-30-35-40-45-50-55-60-65-70-75-80-85…2010年2011年2012年年龄（岁）发病率（/10万）2012年甲肝病例职业分布28%17%12%11%9%6%4%3%3%3%2%1%1%农民家务及待业其它不详工人离退人员商业服务学生民工散居儿童干部职员教师近年广东省甲肝暴发疫情一览表年份报告地区发生场所发病数2003海丰公平镇农村502008陆丰甲西镇农村312009雷州附城镇农村322011雷州附城镇农村11广东甲肝流行特点小结甲肝发病疫情呈逐年下降趋势，2010年降低到历史最低水平。各地市均有发病，部分区县发病数较多。全年均可发病，无发病高峰季节。男性多于女性，主要以为20-50岁为主，农民病例数较多。甲肝暴发偶有发生。采取的防控措施加强疫苗接种工作2003～2004年对少年儿童开展了甲肝疫苗接种工作，实种少年儿童数为5646803人，15岁以上人群自愿接种321116人。2004年6月1日起纳入计划免疫管理。2008年我省开始实施扩大免疫规划政策，2008年广州、深圳、韶关、东莞4个市，2009年增加惠州和汕尾2个市，2010年扩大到全省范围。2009年重点地区（电白县）甲肝疫苗群体性接种工作，接种156530人。采取的防控措施加强疫情监测密切关注传染病信息报告系统，加强疫情预警疫情发生后及时进行调查处理、应急接种发现疑似病人，采取留观、确诊、隔离等措施日报告制度,尤其关注学校加强学校传染病防控措施的