2015-2016学年第二学期期末考试《生物药剂与药物动力学》大作业

2015-2016学年第二学期期末考试《生物药剂与药物动力学》大作业一、名词解释(每题6分，共30分)1.生物利用度：生物利用度（bioavailability，F）是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。F=（A/D）X100%。A为体内药物总量，D为用药剂量2.生物等效性：生物等效性（bioequivalency,BE）是指在同样试验条件下试验制剂和对照标准制剂在药物的吸收程度和速度的统计学差异。当吸收速度的差别没有临床意义时，某些药物制剂其吸收程度相同而速度不同也可以认为生物等效。生物等效性与药剂等效性（pharmaceuticalequivalents）不同，药剂等效性是指同一药物相同剂量制成同一剂型，但非活性成分不一定相同，在含量、纯度、均匀度、崩解时间、溶出速率符合同一规定标准的制剂。药剂等效性不能反映药物制剂在体内情况。3.肾清除率：肾清除率是指两肾在单位时间（每分钟）内能将多少毫升血浆中所含某种物质完全清除出去，这个被完全清除了某物质的血浆毫升数就称为该物质的肾清除率4.隔室模型：药物的体内过程一般包括吸收、分布、代谢（生物转化）和排泄过程。为了定量地研究这些过程的变化，需建立数学模型，称其为动力学模型，而隔室模型是最常用的模型5.膜动转运：大分子物质的转运伴有膜的运动，称膜动转运（cytosis）二、简答题（每题10分，共50分）1.药物的转运机制有哪些？被动转运和主动转运的特点有哪些？答：药物的转运方式主要有被动转运、主动转运和其他转运方式。被动转运指药物自生物膜浓度高的一侧向浓度低的另一侧进行的跨膜转运。包括简单扩散和滤过。被动转运的作用力来源于膜两侧的药物的浓度差势能，势能越大转运动力越大，也称为顺浓度梯度转运或下山转运，大多数脂溶性药物属于此种转运方式。主动转运指药物不依赖膜两侧浓度差的转运，可以由生物膜的浓度低的一侧向浓度高的一侧转运，形成药物在特殊部位的高浓度聚积，因而又称为逆浓度梯度转运或上山转运。少数药物和关键离子（如Na+、Ca２+、K+）依赖机体特有的载体转运系统（酶或离子泵）消耗能量ATP进行主动转运。主动转运的特点为：①需要载体，载体对药物有特异性和选择性；②需要消耗能量；③受载体转运药物的最大能力的限制，因而有饱和现象；④同一载体同时转运不同药物时，有竞争性抑制现象；⑤当膜一侧的药物转运完毕后转运即停止。2.细胞对微粒的作用存在哪几种方式？哪种是细胞对微粒的主要作用机制？答：膜间作用、吸附、融合、内吞。融合3.影响药物代谢的因素有哪些？答：一．代谢相互作用二．种属差异性三．年龄和性别差异4.药物的排泄途径有哪些？（至少写出4种）答：①肾脏排泄：一般药物在体内大部分代谢产物通过肾由尿排出，也有的药物以原形由肾清除。②胆汁排泄：有些药物可以部分地通过胆汁分泌进入肠道，最后随粪便排出。③乳腺2015-2016学年第二学期期末考试《生物药剂与药物动力学》大作业排泄。④其他途径：挥发性药物如吸入性麻醉剂等可通过呼吸系统排出体外。5.写出单室模型药物采用残差法求算药动学参数的步骤？答：建立单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放的药物动力学，探讨以剂型中药物的释放动力学和活性药物固有的吸收、分布、清除动力学参数为基础的血管外给药零级释放和一级释放血药动力学。方法以拉氏变换解微分方程和隔室模型分析等经典的药物动力学方法，分析单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放在释放阶段和释放完成后的药物动力学。结果得到了零级释放和一级释放在释放期间和释放结束后的血药动力学。结论建立了单室模型药物血管外给药零级释放和一级释放的药物动力学。由于零级释放与一级释放是基本的释放模式，零级释放和一级释放药物动力学理论是建立和理解缓释、控释制剂药物动力学的基础。三、计算题(20分)某药物静脉注射1000mg后，定时收集尿液，已知平均尿药排泄速度与中点时间的关系式，已知该药物属单室模型，分布容积30L，求该药的t1/2,Ke,CLr,以及80h的累积尿药量。答：-11、根据已知条件，可得：K=-2.303*(-0.0299)=0.07(h)∴t1/2=0.693/k=0.693/0.07=9.9(h)-12、从直线截距得：kex0=lg0.6211=4.179-1∴ke=4.179/x0=4.179/1000=0.0042(h)3、CLr=kev=0.0042*30=0.126(L/h)-k-0.007*804、xu=kex0/k(1-e)=4.2/0.07*(1-e)=59.8(mg)6211.00299.0lgcuttX