15版药典二部培训

《中国药典》2015年版（二部）增修订概况主要内容1、编制概况2、药品质量标准的理解（化药）编制概况国家药品标准的定义是指国家为保证药品质量所制定的质量指标、检验方法以及生产工艺等的技术要求，是药品研究、生产、经营、使用及监管等各环节必须共同遵守的，具有强制性的技术准则和法定依据。编制概况药品标准包括：注册标准和国家标准注册标准：国家药品注册标准（YBH和YBZ）进口药品注册标准（JX）国家标准：中国药典标准和部颁标准（WS1-）例：西沙必利片YBH35622005泮托拉唑肠溶片WS1-(X-278)-2003Z依折麦布片JX20030223编制概况药典历史1953199519632000197720051985201019902015（第十版）编制概况2015版药典二部编制工作重点：1、扩大品种的覆盖率：临床急重症常用品种、国家基本药物目录及医保目录品种2、全面提高药典标准的整体水平，主要是提高药品的安全性和有效性。3、提高检验方法的规范性、可靠性、先进性和可操作性4、《中国药典》15版修订原则：国际化、系统化、科学化、绿色环保、可及化。编制概况药典收载品种新增品种保留上版品种修订品种不收载上版品种2005年版1967327164052222010年版227133019411500292015年版2603492211041528编制概况检测手段增强提高检测技术的专属性扩大先进、成熟的现代分析技术的应用超临界流体色谱法、临界点色谱法、x射线衍射、HPLC-ICP-MS、气质连用等制定相关指导原则----药品晶型的研究和晶型质量控制编制概况化药中安全性控制的提高有关物质：增加了448个杂质的结构式、化学名、分子式和分子量等信息优化了抗生素聚合物测定方法设定合理的限度限制加强了无机杂质检测方法的研究和修订针对剂型特点设置安全性项目：静脉输液和滴眼液增加渗透压控制等编制概况化药中有效性控制水平的提高完善溶出度和释放度的检查法，加强固体口服制剂有效性的控制增加对难容性晶型原料药的粒度、注射剂的复溶时间等指标的研究鉴别：强调专属性，扩大红外光谱在制剂鉴别中的应用，加强对多晶型品种的研究药品质量标准的理解1、命名原料:WHO的INN例：艾司奥美拉唑钠（曾用名：埃索美拉唑钠）谷胱甘肽片（曾用名：还原型谷胱甘肽片）制剂：丙酸倍氯米松吸入气雾剂（10版：丙酸倍氯米松气雾剂）沙丁胺醇吸入气雾剂（10版：沙丁胺醇气雾剂）哈西奈德涂膜（10版：哈西奈德涂膜剂）药品质量标准的理解2、含量限度制订原则：1与工艺水平相匹配（曲克芦丁90%--共存组分）2与测定方法相匹配HPLC----98.0-102.0%(原料药超100%：设备管路，柱子，容器，有机溶剂的清洗和选择，对照品）注意：以酸根计、碱基计，还是整个盐来计容量法---不少于99.0%3与制剂规格相匹配：小剂量：90.0-110.0%大剂量：95.0-105.0%药品质量标准的理解3、性状白色或类白色粉末、结晶性粉末…….（欧美）曲克芦丁----（浅棕黄色）以含量为主要判定方式味道15版药典去除了对于味道的描述苯佐卡因、醋酸氯己定、盐酸倍他司汀……..溶解性：省所对于注册检验------不检验晶型（溶解性、溶出度、熔点的影响）药品质量标准的理解4鉴别化学10%（阴阳离子的鉴别被保留）紫外20%（典型的谱带，宽带被删除-馒头峰）色谱50%红外90%（转晶、辅料的干扰）质谱100%（非法添加）药品质量标准的理解5检查溶出度、释放度一致性评价---体内体外相关性（阿奇霉素）溶出介质的要求：PH1.0、4.0、6.8、水（溶氧量）特殊品种---离子强度依赖---对PH计的要求高0.05个单位（USP---使用0.1mol的盐酸滴定液去标定消除）溶出设备要求高:3代机器—浆杆长度、溶出杯深度、密封情况……方法：篮法、浆法、小杯法（逐步淘汰）药品质量标准的理解5检查澄清度：15版药典加入“浊度仪”的使用旋光度和比旋度：定性不定量（奥美拉唑）吸收系数：将逐步被放弃溶剂残留、重金属、残渣……药品质量标准的理解6有关物质液相色谱条件：原则—简单、有效、环保。梯度洗脱：微量杂质对检测的干扰。系统适用性：弱化理论塔板数，强化分离度。（使用破坏处理后的样品溶液作为系统适用性实验溶液--泮托拉唑钠）杂质限度杂质定量，通常为自身对照（高低估）加校正因子的自身对照法和杂质对照品定量安乃近片，安乃近注射液—从15版药典中摘除药品质量标准的理解泮托拉唑钠—两版药典有关物质检查对比15版1、临用现制。2、1/200自身对照3、取本品约8mg，置10ml量瓶中，加0.3%过氧化氢溶液1ml使溶解，用上述溶剂稀释至刻度，摇匀，作为系统适用性试验溶液。泮托拉唑钠峰与氧化降解产物峰（相对保留时间约为0.9）分离度应大约2.010版1、无要求2、1/100自身对照3、主成分理论塔板数不低于2500药品质量标准的理解泮托拉唑钠—两版药典有关物质检查对比15版4、色谱柱（KromasilC18,4.6*250mm,5μm）5、限度：单杂：0.2%总杂：0.5%10版4、十八烷基硅烷键合硅胶5、限度：单杂：0.3%总杂：0.8%--供注射用1.0%--供口服用总结标准提高的根本目的是产品质量的提高，从而保证人民用药的安全性和有效性，但是药典标准只是最低标准，更高的控制要求和更好的产品质量，需要我们药品研究人员共同努力创造。谢谢