2011高考生物备考必考知识点汇编(17)

三、片剂的制备压片过程的三大要素：流动性、可压性和润滑性。①流动性好：使流动、充填等粉体操作顺利进行，可减少片重差异；②压缩成形性好：不出现裂片、松片等不良现象；③润滑性好：片剂不粘冲，可得到完整、光洁的片剂。最佳改进办法：制成颗粒制粒的目的：(1)增加流动性、可压性；(2)增大松密度，减少空气含量，避免裂片、松片；(3)减少各成分分层，保证含量准确；(4)减少粘冲；(5)减少粉尘飞扬。片剂的制备工艺：制粒压片法湿法制粒压片法干法制粒压片法直接粉末（结晶）压片法半干式颗粒（空白颗粒）压片法直接压片法（一）湿法制粒压片（最常用方法）湿法制粒（wetgranulation)是将药物和辅料的粉末混合均匀后加入液体粘合剂制备颗粒的方法。优点：1、明显改善药物的流动性和可压性，提高成型力，延长设备寿命；2、减少粉尘飞扬；3、可防止药物分层，提高均匀度。缺点：1、工艺复杂，设备多，生产效率低；2、要求大面积生产场所；3、不适于对湿、热敏感药物。湿法制粒压片法工艺流程图：主药辅料粉碎过筛混合粘合剂造粒干燥整粒润滑剂混合压片1、制粒方法①挤出制粒：药粉+赋形剂→软材→颗粒②高速搅拌制粒③包衣锅制粒④流化喷雾制粒（沸腾制粒、一步制粒法）2、湿粒干燥（1）干燥方法：烘干、沸腾干燥、微波干燥、远红外干燥（2）注意事项：①温度50-60℃；②厚度＜2.5cm；③逐渐升温；④定时翻动---颗粒基本干燥时（3）干颗粒质量要求①药物含量均匀②含水量1-3%③细粉20-40%，片重↑，细粉↓④硬度、疏散度适中（二）干法制粒压片优点：①适于对湿热敏感的药物；②片剂崩解、溶出快缺点：①需特殊重压设备；②粉尘飞扬严重1、滚压法2、重压法（大片法）干法制粒压片法工艺流程图：主药辅料粉碎过筛混合整粒润滑剂混合压片（三）粉末直接压片优点：①生产工序少，设备简单，有利于自动化连续生产，省时节能②适于对湿热敏感药物③片剂崩解、溶出快缺点：①片重差异大，易裂片②粉尘飞扬严重（1）常用辅料①粘合剂：糖粉、微晶纤维素、CMC-Na②助流剂：微粉硅胶、AI(OH)3③稀释剂：预胶化淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物（2）改进措施①改善原料性能：主要辅料饲粉装置：加震荡器②压片机的改进预压：二次压缩除尘粉末直接压片法工艺流程图：主药辅料粉碎过筛混合润滑剂混合压片（四）半干式颗粒压片法半干式颗粒压片法是将药物粉末和预先制好的辅料颗粒（空白颗粒）混合进行压片的方法。适用于对湿热敏感不宜制粒、而且压缩成形性差的药物，也可用于含药较少物料。四、压片（一）压片前的处理①整粒：与制粒用筛相同或略粗②加润滑剂、崩解剂③加挥发油（二）片重计算（1）按主药含量计算每片主药含量每片颗粒重=—————————————测得颗粒中主药的百分含量片重=每片颗粒重+临压前每片加入辅料重（2）按干颗粒重量计算干颗粒重+压片前加入辅料重片重=——————————————应压片数（三）压片机压片机分类(1)常用压片机按其结构分为单冲压片机和旋转压片机；(2)按压制片形分圆形片压片机和异形片压片机；(3)按压缩次数分一次压制压片机和二压制压片机；(4)按片层分为双层压片机和有芯压片机等。1.单冲压片机主要结构：①加料器—加料斗、饲料器；②压缩部件—上、下冲和模圈；③各种调节器—压力调节器、片重调节器、推片调节器。2.旋转压片机（四）片剂特性的评价方法1.硬度(hardness)硬度是片剂的径向破碎力(kN)，常用孟山都硬度计、硬度测定仪测定。2.抗张强度(tensilestrength，Ts)表示单位面积的破碎力(kPa或MPa)。Ts=2F/(πDL)式中，F—将片剂径向破碎所需的力，kN；D—片剂的直径，m；L—片剂的厚度，m。抗张强度的大小反映物料的结合力和压缩成形性的好坏。3.脆碎度(breakage，Bk)脆碎度反映片剂的抗磨损震动的能力，也是片剂质量标准检查的重要项目。方法：脆碎度测定仪（6.5g，100转，4min）Bk=(试验前片重-试验后片重)/试验前片重×100%通常以脆碎度1%为合格。4.弹性复原率(elasticrecovery，ER弹性复原率是将片剂从模中推出后弹性膨胀引起的体积增加值和片剂在最大压力下的体积之比。ER=(V-V0)/V0=(H-H0)/H0式中，V、H分别表示膨胀后片剂的体积和高度；V0、H0分别表示最大压力下(膨胀前)片剂的体积和高度。一般片剂的弹性复原率在2~10%。（五）片剂成形的影响因素1.压缩成形性2.药物的熔点及结晶形态3.粘合剂和润滑剂4.水分5.压力（六）片剂制备中可能发生的问题及原因分析问题主要原因（一）裂片1、弹性恢复：粘合剂↓，含水量↓，油类成分↑，药物弹性↑；2、压力不均匀：车速过快，压力过大，冲模不合要求（二）松片主要弹性恢复大，可压性差（同裂片1）（三）崩解迟缓1、崩解剂↓；2、润滑剂用量过多（疏水性↑）；3、粘合剂↑，颗粒过硬；4、压力过大，片剂过硬（四）片重差异过大1、颗粒大小不均匀；2、流动性差：润滑剂↓，加料器堵塞；3、下冲升降不灵活；4、加料斗颗粒时多时少（五）粘冲1、颗粒含水量过高；2、药物易引湿或车间湿度过大；3、润滑剂用量不足或混合不匀；4、冲头粗糙或损坏，油垢多（六）变色与色斑1、有色药物细度不够或混合不均匀（色点）2、可溶性成分“迁移”（色斑）；3、颗粒过硬（麻点）；4、颗粒干湿不匀（水印）；5、冲头有油垢（油点）；6、接触金属离子而变色7、含量不均匀度1、混合不均匀2、可溶性成分“迁移”主要内容1.片剂的制备方法2.压片机3.片剂特性的评价方法4.片剂成形的影响因素5.片剂制备中可能发生的问题及原因分析