03纯化水系统确认文件

湖北汇瑞药业股份有限公司确认与验证文件第1页共13页纯化水系统确认文件项目名称：纯化水系统设施编号：GY.04方案编号：SOP-YZ-205-00报告编号：SOP-YZ-206-00确认部门：工程设备部、质量部、生产部湖北汇瑞药业股份有限公司湖北汇瑞药业股份有限公司确认与验证文件第2页共13页纯化水系统确认报告确认报告名称：纯化水系统确认报告报告编号：SOP-YZ-206-00制定人部门日期：审核人部门日期：批准人部门日期：确认过程概述：签名：年月日评价与建议：签名：年月日确认结论：确认负责人签名：年月日湖北汇瑞药业股份有限公司确认与验证文件第3页共13页纯化水系统确认方案方案名称纯化水系统确认方案编号SOP-YZ-205-00制定人制定日期颁发部门总经办审核人审核日期接收部门确认与验证小组批准人批准日期生效日期目录1概述2确认与验证人员3时间进度表4验证目的5验证内容5.1安装确认5.1.1文件资料5.1.2设备5.1.3管道分配系统5.1.4公用介质5.1.5安装确认小结5.2运行确认5.2.1检查并保证设备可运行5.2.2管道的清洗、钝化、消毒5.2.3运行检查5.2.4运行确认小结5.3性能确认5.3.1制水能力的确定5.3.2臭氧发生器性能的确认5.3.3臭氧产生量保证在有效消毒浓度时制水速度的确定5.3.4纯化水系统的监控及清洗周期的确定5.3.5性能确认小结6再确认湖北汇瑞药业股份有限公司确认与验证文件第4页共13页1概述该系统由原水箱、机械过滤器、活性炭过滤器、精密过滤器、一级反渗透装置、中间水箱、二级反渗透装置、纯水罐、臭氧发生器（原为紫外杀菌器，2011年09月经变更采用臭氧发生器）、微孔过滤器、不锈钢循环管道组成，设计制水能力为1m3/h，满足生产各工序、岗位对纯化水的需求。2确认与验证人员厂房设施、公用工程确认与验证小组人员组成：姓名部门职责刘明胜总经办确认方案及报告的起草，验证总负责人艾卫涛质量部负责确认方案及报告的审核和批准强寿生工程设备部负责组织协调验证工作，并负责数据汇总、分析及完成确认报告李建华工程设备部负责纯化水系统的运行及清洁消毒肖凯质量部负责对确认过程的质量监控潘星平质量部负责安排检验工作3.时间进度表年月日至月日完成系统安装确认、运行确认；年月日至月日完成性能确认；年月日至月日数据汇总分析、完成验证报告。4.验证目的4.1检查并确认纯化水系统安装符合设计要求，资料文件符合GMP管理规定。4.2确认纯化水系统的运行性能符合设计及生产工艺要求。4.3确认纯化水系统能稳定地供应规定数量和质量的合格用水。4.4确定臭氧消毒纯化水系统有效的浓度和达到安全使用限度所需的时间。4.5确定周期和监测周期。5.确认内容湖北汇瑞药业股份有限公司确认与验证文件第5页共13页5.1安装确认5.1.1文件及资料资料名称编号存放地点采购定单工艺流程图水管网络图设备使用说明书设备备件清单仪表检定合格证书设备标准操作规程设备维修保养规程设备出厂合格证检查人:复核人：日期：5.1.2设备性能a.设备材质项目设计要求实际安装情况机械过滤器304不锈钢玻璃钢活性炭过滤器304不锈钢精密过滤器304不锈钢反渗透装置304不锈钢纯水输送泵（浸水部分）316L不锈钢纯水罐316L不锈钢臭氧发生器304L不锈钢微孔过滤器316L不锈钢各装置间连接管道U-PVC检查人：复核人：日期：b.仪表湖北汇瑞药业股份有限公司确认与验证文件第6页共13页仪表名称型号数量检定情况检查结果机械过滤器压力表0-0.4Mpa1均应有检定合格证，且在效期内活性炭过滤器压力表0-0.4Mpa1精密过滤器压力表0-0.4Mpa1一级电导监视仪CM-2301二级电导监视仪CM-2301一级压力表0-3Mpa1二级压力表0-3Mpa1一级流量计0-35LPM1二级流量计0-35LPM1检查人：复核人：日期：c.过滤材料过滤器名称型号安装/更换情况机械过滤器石英砂活性炭过滤器药用活性碳精密过滤器0.45μm反渗透装置0.1μm微孔过滤器0.22μm疏水性过滤器0.22μm检查人：复核人：日期：5.1.3管道分配系统a.管道材质项目设计要求实际情况输送管道304不锈钢，热熔式氩弧焊焊接阀门304不锈钢球阀检查人：复核人：日期：湖北汇瑞药业股份有限公司确认与验证文件第7页共13页5.1.4公用介质a.电源项目设计要求实际情况电压三相四线，380V频率50Hz接地牢固可靠检查人：复核人：日期：b.原水项目设计要求实际情况原水水质饮用水检查人：复核人：日期：5.1.5安装确认小结：检查人：复核人：日期：5.2运行确认5.2.1检查并保证设备可运行检查项目要求实际情况电气连接符合设计要求原水连接符合设计要求机械过滤器无泄漏活性炭过滤器无泄漏反渗透装置无泄漏臭氧发生器无泄漏微孔过滤装置无泄漏检查管路无泄漏启动输送泵运转正常，无泄漏湖北汇瑞药业股份有限公司确认与验证文件第8页共13页检查阀门及控制装置工作正常检查人：复核人：日期：5.2.2运行确认小结检查人：复核人：日期：5.3性能确认性能确认的目的是整合制水系统运行所需的程序、人员、系统、材料，证明系统能持续稳定的生产出质量符合要求纯化水。5.3.1制水能力的确定通过改变阀门的开度，调节二级反渗透装置进水流量，分别为600L/h、700L/h、800L/h、900L/h、1000L/h,每一流量维持15min，检查记录二级反渗透后产生的纯化水的电阻率，均应符合要求流量（L/h）70080090010001100结论电导率（µs·cm-1）检查人：复核人：日期：5.3.2臭氧发生器性能的确认我公司采用的是徐州蓝天臭氧设备有限公司生产臭氧消毒器，产量为5克/每小时。通过查阅相关技术资料，一般认为水中臭氧浓度达到10mg/L，即可达到有效的消毒效果。故本次验证拟对此臭氧发生器的性能进行确认。5.3.2.1臭氧产生量的确认：先将纯化水系统进行清洁。二级制水速度为500L/小时，开启臭氧发生器制水，此时理论上臭氧浓度为10mg/L，考虑到臭氧的溶解性，设定制水速度为300L/小时进行性能确认，并分三个时段进行检测。5.3.2.2检测方法：采用碘量滴定法进行测定。具体检测记录见附表湖北汇瑞药业股份有限公司确认与验证文件第9页共13页5.3.2.3臭氧发生器性能确认：检查人：复核人：日期：5.3.3臭氧产生量保证在有效消毒浓度时制水速度的确定考虑到臭氧在制备后会缓慢还原成氧气，其浓度会相应衰减。由于臭氧产生速度固定，故水中臭氧的浓度取决于制水速度。为保证消毒过程中水中臭氧浓度不小于10mg/L，可将制水速度分别控制在300L/小时、350L/小时、400L/小时进行水中臭氧浓度的监测，以确定可保证消毒过程水中臭氧浓度不小于10mg/L时的制水速度。在上述制水速度下，当纯化水量达到50L时即可在管道系统中进行循环，此时边制臭氧水，边按纯化水系统消毒程序用臭氧水循环30分钟对管道系统进行消毒。循环结束，取循环水进行臭氧浓度检测。具体检测记录见附表小结：检查人：复核人：日期：5.3.4纯化水系统的监控及清洗周期的确定由于本系统更换了反渗膜等关键部件，根据风险评估方法，需进行三个阶段水质监测。阶段1.用3周的密集监控，以确认纯化水系统能够了无故障、无性能偏差连续运行阶段2.在阶段1满意完成后，将继续进行2周的强化监控，以确认纯化水系统在确定范围内运行的一致性，其制备和分配系统符合水质和水量要求。阶段3.通常在满意完成阶段2后运行一年，按既定的取样频次进行检测，以确认纯化水系统性能不受季节性影响，长期可靠。a.取样频率：阶段总进水总送水总回水各用水点阶段1每天每天每天至少每周一次阶段2每天每天每天至少每二周一次阶段3每两周每两周每两周至少每月一次湖北汇瑞药业股份有限公司确认与验证文件第10页共13页b.取样方法：打开阀门放水1分钟后，用一个1000ml带塞洁净无菌瓶接水，冲洗两次，接水至少800ml，分别做理化检测和微生物限度检查。c.分析方法：按纯化水检验标准操作程序进行化学检测和微生物检查。●合格标准：应符合纯化水质量标准（SMP-BZ-602-01）的规定。d分析结果见记录。e.清洗周期的确定为了保证纯化水水质合格，清洗周期确定为水质监控合格期。根据以往经验及生产实际需要，在本次确认过程中，微生物在进行系统清洁消毒后仅监测两周即进行再次洗消。5.3.5贮存期内微生物污染情况监测我公司规定纯化水当天制备，当天使用，当天未使用完的应排放，即纯化水最长使用时限为24小时。为考察贮存期内纯化水微生物污染情况，应至少对贮存的纯化水进行三批次监测。取样频次：于制备0小时、12小时、24小时取样；取样点：纯化水储罐出水口；接受标准：不得超过警戒限度微生物限度取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查（附录XIJ），细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过100cfu。纯化水微生物警戒限度为细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过30cfu。纯化水微生物纠偏限度为细菌、霉菌和酵母菌总数每1ml不得过50cfu。检测结果记录：检测日期0小时12小时24小时结论5.3.6性能确认小结：湖北汇瑞药业股份有限公司确认与验证文件第11页共13页小结人：复核人：日期：6.再验证6.1纯化水系统改建，大修或主要设备更换时必须进行再验证。确定再验证周期为3年。6.2纯化水系统若较长时间停用，在正式生产三个星期前开启系统并做三个周期监控。湖北汇瑞药业股份有限公司确认与验证文件第12页共13页确认与验证证书证书号：SS201404★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★确认与验证项目：纯化水净化系统纯化水系统确认已经进行完毕，各项确认结果符合标准要求，批准纯化水制备和分配系统可以自即日起可正式投入使用，并规定在正常情况下，再确认周期为3年。批准人:批准日期:★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★★湖北汇瑞药业股份有限公司确认与验证文件第13页共13页附表2纯化水系统水质监控记录统计表水质情况取水点第一周期第二周期第三周期第四周期第五周期总送水口总回水口总进水口男更衣间女更衣间器具清洗间工卫间工衣清洗间制粒干燥间包衣间中检间理化室微检室准备间凝胶车间男更间凝胶车间女更间凝胶车间配料间凝胶车间中检间凝胶车间工卫间凝胶车间器具间凝胶车间洗衣间检查人：复核人：日期：