05脂类代谢-2

教案2010～2011学年第一学期课程名称生物化学开课系部基础医学系开课教研室生物化学与分子生物学教研室授课教师王义军职称助教授课班级本科临床班学生人数长沙医学院教务处制长沙医学院教案课程名称生物化学授课题目（章节或主题）第五章脂类代谢第四节磷脂代谢第五节胆固醇代谢授课教师王义军所属系（部）基础系所属教研室生物化学职称助教授课时间授课时数2学时授课班级临床专业（本科√专科□）级班教学课型理论课√实验课□见习课□习题课□讨论课□其它□教材名称、作者、出版社及出版时间生物化学第7版.查锡良主编.北京:人民卫生出版社，2008教学目的要求：1.掌握胆固醇合成的部位、原料、关键酶及胆固醇在体内的转变。2.磷脂的生理功能和甘油磷脂的代谢。重点与难点：教学重点:胆固醇合成的部位、原料、关键酶及胆固醇在体内的转变。教学难点:胆固醇合成的部位、原料、关键酶及胆固醇在体内的转变。教学方法（请打√选择）：讲授法√讨论法□启发式√自学辅导法□练习法(习题或操作)读书指导法□ＰＢＬ（以问题为中心的教学法）√其他□教学手段（请打√选择）：板书√实物□标本□挂图□模型□投影□幻灯□录像□CAI（计算机辅助教学）√教学过程设计和教学内容：第八章脂类代谢第三节磷脂的代谢含磷酸的脂类称为磷脂。由甘油构成的磷脂称甘油磷脂，由鞘氨醇构成的磷脂称鞘磷脂。体内含量最多的磷脂是甘油磷脂。甘油磷脂由甘油、脂酸、磷酸及含氮化合物等组成。一、磷脂的生理功能（一）磷脂是生物膜的组分（二）参与脂蛋白的组成与转运此列为提示栏（包括重点、难点、教学方法、教学手段、更新教学内容、教书育人等）时间分配（三）磷脂衍生物是激素的第二信使（四）组成血小板活化因子（五）组成神经鞘磷脂二、甘油磷脂的代谢（一）甘油磷脂的合成1.合成部位全身各组织细胞内质网均含有合成磷脂的酶系，均能合成甘油磷脂，但以肝、肾及肠等组织最为活跃。2.合成原料甘油磷脂合成所需要的原料有甘油、脂酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺、丝氨酸及肌醇等。甘油和脂酸主要由糖代谢转变而来。胆碱可由食物供给，也可由丝氨酸及甲硫氨酸在体内合成。丝氨酸除本身是合成磷脂酰丝氨酸的原料外，其脱羧后生成的乙醇胺又是合成磷脂酰乙醇胺的原料。乙醇胺可从S-腺苷甲硫氨酸中获得3个甲基生成胆碱。合成除需ATP外，还需CTP参加。CTP在磷脂合成中起到重要作用，它参与了CDP-胆碱、CDP-乙醇胺等活性中间物质的合成。3.合成的基本过程胆碱和乙醇胺先活化为CDP-胆碱及CDP-乙醇胺。CDP-胆碱和CDP-乙醇胺再与甘油二酯反应生成磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺。此外，磷脂酰胆碱还可由磷脂酰乙醇胺从S-腺苷甲硫氨酸获得3个甲基生成。由磷脂酰乙醇胺羧化或其乙醇胺与丝氨酸交换也可生成磷脂酰丝氨酸。（二）甘油磷脂的分解生物体内有能使甘油磷脂水解的多种磷脂酶类，主要有磷脂酶A1、A2、B1、B2、C和D等。它们分别作用于磷脂分子内的不同酯键，产生不同的产物。以磷脂酰胆碱为例，下面是各种磷脂酶水解的酯键部位：CH2-O--COR1CH2-O--POOH=A1CDR2CO--O-CHA23--OCH2CH2N+(CH3）甘油磷脂水解生成的甘油、脂酸、磷酸和胆碱及乙醇胺等产物可继续进行代谢。（三）脂肪肝如肝内脂肪的含量超过2.5%，脂类总量超过10%，即称为脂肪肝。造成脂肪肝的原因很多，一是肝中脂肪来源过多，如高脂低糖或高热量饮食；二是肝功能障碍，氧化脂酸的能力减弱，或合成及释放脂蛋白的功能降低；三是合成磷脂的原料不足，尤其是胆碱不足或参加合成胆碱的甲硫氨酸缺乏等。而磷脂是合成脂蛋白的必需原料，如磷脂合成减少，则会影响极低密度脂蛋白的形成，导致肝内的脂肪输出障碍，从而发生脂肪肝。磷脂酶对甘油磷脂的水解提问：如何预防脂肪肝？10分钟10分钟10分钟10分钟三、鞘磷脂的代谢（略）（一）神经鞘磷脂的合成代谢（二）神经鞘磷脂的分解代谢第五节胆固醇代谢胆固醇因最早从动物的胆石中分离出来，并为具有羟基的固体醇类，故名胆固醇。胆固醇在人体内以游离型和酯型两种形式存在。人体约含胆固醇140g，广泛分布于全身各组织中，但分布极不均一，大约1/4分布在脑及神经组织中，约占脑组织的2%。肝、肾、肠等内脏及皮肤、脂肪组织亦含较多的胆固醇，约为0.2%～0.5%，其中以肝最多。肌组织含量较低，约为0.1%～0.2%。肾上腺、卵巢等内分泌腺胆固醇含量较高，达1%～5%。体内的胆固醇可来自食物，也可以自身合成。一、胆固醇的生物合成（一）合成部位肝、小肠（二）合成原料乙酰CoA是合成胆固醇的主要原料，此外还需ATP及NADPH+H+。每合成1分子胆固醇需18分子的乙酰CoA、36分子ATP和16分子的NADPH+H+。乙酰CoA和ATP大多来自糖的有氧氧化，NADPH+H+则主要来自糖的磷酸戊糖途径。线粒体中乙酰CoA需通过柠檬酸-丙酮酸循环进入胞液。（三）合成过程胆固醇合成的限速酶是HMG辅酶A还原酶1.甲羟戊酸的合成2.鲨烯的合成3.胆固醇的合成（四）合成的调节1.激素胰岛素及甲状腺素能诱导肝HMGCoA还原酶的合成，使胆固醇合成增加。胰高血糖素及糖皮质激素则抑制并降低HMGCoA还原酶活性，从而使胆固醇合成减少。甲状腺素除能诱导肝HMGCoA还原酶的合成外，同时又促进胆固醇在肝中转变为胆汁酸，且后一作用大于前者，故甲状腺机能减退的患者血清胆固醇水平升高。2.负反馈调节3.药物作用4.饥饿和饱食二、胆固醇的酯化（一）胞内胆固醇的酯化（ACAT）ACAT:脂酰辅酶A胆固醇脂酰转移酶（二）血浆内胆固醇的酯化(LCAT)LCAT：卵磷脂胆固醇脂酰转移酶三、胆固醇在体内的转变与排泄胆固醇的生物合成提问：胆固醇不能供能，能不摄取食物胆固醇吗10分钟10分钟10分钟10分钟胆固醇在体内不能被彻底氧化分解为CO2和H2O，其主要代谢去路是转变为具有重要生理活性的物质，参与调节代谢或排出体外。（一）转变为胆汁酸胆固醇的主要代谢去路是在肝中转变为胆汁酸。正常人每天约合成胆固醇1～1.5g，其中2/5（0.4～0.6g）在肝中转变为胆汁酸，并随胆汁排入肠道，在脂类的消化吸收中起到重要的作用。（二）转变为类固醇激素（三）转变为维生素D3胆固醇在皮肤可转变成7-脱氢胆固醇，后者经紫外光照射转变为维生素D3（四）胆固醇的排泄小结：含磷酸的脂类称为磷脂。磷脂分为甘油磷脂和鞘磷脂。各组织细胞均可合成磷脂，以肝合成能力最强。甘油磷脂合成所需要的原料有甘油、脂酸、磷酸盐、胆碱、乙醇胺、丝氨酸、肌醇等。合成除需ATP供能外，还需CTP参加。肝合成胆固醇能力最强，其次是小肠。胆固醇是在胞液和滑面内质网合成的，基本原料是乙酰辅酶A、NADPH和ATP等，限速酶是HMGCoA还原酶。合成1分子胆固醇需18分子乙酰CoA、16分子NADPH及36分子ATP。胆固醇在机体内不能彻底氧化分解为CO2和H2O，其主要代谢去路是转变为胆汁酸、类固醇激素和维生素D3。10分钟10分钟复习思考及作业题布置1.磷脂有哪些生理功能？2.磷脂分解代谢的产物是什么？3.试述脂肪肝与磷脂代谢的关系。授课的创新点：参考资料（包括辅助教材、参考书、文献等）：1.王镜岩、朱圣庚、徐长法主编.《生物化学》第三版.高等教育出版社，20032.张惠中主编.《临床生物化学》.人民卫生出版社,2009教研室意见：教研室主任签章：年月日课后记（即通过收集教学督导专家、同行和学生的反馈信息，认真整理分析成功的经验和不足之处，在课程结束后填写）课堂效果好的教学方法：需要改进的地方：