1-------2014ESC肥厚型心肌病.

肥厚型心肌病Hypertrophiccardiomyopathy(HCM)华西医院心内科病因2治疗4概述1临床症状，辅助检查及诊断3定义Cardiomyopathiesaredefinedbystructuralandfunctionalabnormalitiesoftheventricularmyocardiumthatareunexplainedbyflow-limitingcoronaryarterydiseaseorabnormalloadingconditions.心肌病是指心室肌的结构与功能失调，而这些失调不能被以下因素解释：（1）血流量障碍的冠状动脉疾病，（2）心脏负荷异常。---2014ESC肥厚型心肌病指南Thisdefinitionappliestochildrenandadultsandmakesnoaprioriassumptionsaboutaetiologyormyocardialpathology.---2014ESC肥厚型心肌病指南肥厚型心肌病指左心室室壁增厚，而该肥厚不能完全被心脏负荷异常所解释。仅仅是形态学诊断定义对比2007年心肌病诊断与治疗建议（中国）2011ACCF／AHA肥厚型心肌病诊断治疗指南2014ESC肥厚型心肌病诊断与治疗指南在心肌病分为原发性及继发性的基础上，进一步定义，其中肥厚型心肌病属于原发性心肌病。肥厚型心肌病是一种原发于心肌的遗传性疾病，心室肥厚是诊断依据，需排除高血压等疾病和运动员心脏肥厚是以不能解释的、无心室腔扩张的左室肥厚(心脏超声提示左室厚度≥15mm)为特点，且无其他导致心室肥厚的心脏疾病或系统性疾病证据，或基因型阳性但临床无明显心肌肥厚表现的疾病。指左心室室壁增厚，而该肥厚不能完全被心脏负荷异常所解释。流行病学•全球各个地区使用不同的方法学调查，结果提示在成人中：不明原因左室肥厚的患病率范围波动在0.02–0.23%；HCM的患病率在不同种族之间相似（2004年文献提示：我国最大一次以超声心动图检查为基础的8080例调查表明，中国HCM的患病率为0.18%）。•大多调查提示男性患者居多。•众多研究提示患病率存在年龄相关性，在25岁之前很少诊断该疾病。---2014ESC肥厚型心肌病指南；---2007中国心肌病诊断与治疗建议病因2治疗4概述1临床症状，辅助检查及诊断3病因学•高达60%的青少年与成人HCM患者的病因是心脏肌球蛋白基因突变引起的常染色体显性遗传。•5-10%的成人患者病因为其他遗传疾病，包括代谢和神经肌肉的遗传病、染色体异常和遗传综合征。•还有一些患者的病因是类似遗传疾病的非遗传疾病，如老年淀粉样变性。---2014ESC肥厚型心肌病指南12.12.22.32.42.52.62.71、肌节基因变异2、其它基因或非基因原因3、未知原因1、Sarcomereproteingenemutations（肌节基因变异）编码肌球蛋白重链(MYH7)及肌球结合蛋白C(MYBPC3)的基因变异解释了大多的病例；而不常见的受累基因包括肌钙蛋白I及T(TNNI3,TNNT2),原肌球蛋白α-1链(TPM1)and肌球蛋白轻链-3(MYL3)。肌节蛋白基因变异的人群发病较早、家族史及猝死的患病率更高；而且心肌肥厚、微循环障碍及心肌纤维化等更严重。---2014ESC肥厚型心肌病指南2.1、Metabolicdisorders（代谢障碍）•虽然比较少，但解释了儿童及青少年HCM患者较大部分病因。•这些疾病大多是常染色体隐性遗传特性,但一部分是与染色体X相关的。在成人HCM中，最常见的代谢障碍Anderson-Fabrydisease，在年龄大于35-40岁的患者中，患病率大约0.5–1%；以及编码腺苷酸活化蛋白激酶gama2亚单位的基因(PRKAG2)变异造成的疾病，患病率约1%。溶酶体相关膜蛋白2基因变异造成的Danondisease的患病率在0.7–2.7%。2.2、Neuromusculardisease（神经肌肉疾病）•神经肌肉疾病表现为HCM相当稀少；在一些肌肉发育不良及先天性骨骼肌肉疾病中有所报道。---2014ESC肥厚型心肌病指南2.3、Mitochondrialcardiomyopathies（线粒体心肌病）•编码线粒体呼吸链复合物的基因变异最常见。线粒体疾病的临床表现通常在初发年龄、器官受累范围及严重性上变异较大。2.4、Malformationsyndromes（畸形综合征）•一些畸形综合征也与HCM相关，最常见的是编码MAPK通路的基因变异，包括如下疾病：Noonan,LEOPARD及Costello综合征等。•大多在儿童时期诊断该类疾病，但一些较轻微的疾病在后期才会诊断，如Noonansyndrome。---2014ESC肥厚型心肌病指南2.5、Infiltrativedisease/inflammation（浸润性疾病/炎症）•心肌淀粉样变可以导致左右室、室间隔及房室瓣进行性肥厚；轻链病及遗传性甲状腺素（TTR）相关的淀粉样变可以独立的影响心脏或影响多个器官，而野生型TTR淀粉样变明显影响心脏及腕关节韧带。•在急性心肌炎中，心肌细胞水肿及炎症细胞的间质浸润可以造成类HCM，但该类表现常为一过性，并且伴随其它临床及实验室异常。---2014ESC肥厚型心肌病指南2.6、Endocrinedisorders（内分泌失调）•一过性心室肥厚可以见于某些婴儿，而这些婴儿的母亲常常有妊娠期糖尿病，即使在妊娠期间血糖控制了也可以出现。•在成人中，左室肥厚也常常与嗜铬细胞瘤、肢端肥大症相关，但治疗相关内分泌疾病后可以改善肥厚。2.7、Drugs（药物因素）•长期使用某些药物，如合成代谢类固醇，他克莫司和羟氯喹等，可以导致左室肥厚；但是该类肥厚很少超过1.5cm。---2014ESC肥厚型心肌病指南病因2治疗4概述1临床症状，辅助检查及诊断3临床症状•呼吸困难：90%以上有症状的HCM患者出现劳力性呼吸困难，阵发性呼吸困难、夜间发作性呼吸困难较少见。•胸痛：3/4的HCM患者劳力性胸痛，但冠状动脉造影正常，胸痛可持续较长时间或间发，或进食过程引起。HCM患者胸痛与以下因素相关：心肌细胞肥大、排列紊乱、结缔组织增加，供血、供氧不足，舒张储备受限，心肌内血管肌桥压迫冠状动脉，小血管病变。•心律失常：HCM患者易发生多种形态室上性心律失常（房颤房扑等），以及室速、室颤、猝死等。国内报道HCM伴发心动过缓，24小时心电图记录到室上性心动过速，恶性室性心律失常是安置ICD的适应证之一。•晕厥：15-25%的HCM至少发生过一次晕厥。约20%患者主诉黑蒙或短瞬间头晕。梗阻性因素及心律失常等因素与晕厥发生相关。•猝死：HCM是青少年和运动员猝死的主要原因，占50%。恶性心律失常、室壁过厚、流出道阶差超过50mmHg是猝死的主要危险因素。体格检查HCM听诊特点是收缩期杂音，典型音质比较粗糙且音调呈递增-递减型。一般开始于S1，在心尖到胸骨左缘之间最清晰；该杂音可以广泛传导到胸骨右下缘、腋部及心底部，但不能传导到颈部血管。此外，在存在较大压力阶差的患者中，杂音往往反映左心室流出道的湍流以及伴发的二尖瓣关闭不全。杂音与主动脉瓣狭窄的鉴别：（1）其中颈动脉搏动以及心脏杂音的特征最具有特征意义：颈动脉搏动：主动脉瓣狭窄：狭窄固定，缓细脉（HCM患者早期射血分数增加，脉搏波上升迅速）；杂音特征：HCM患者做Valsava运动、从蹲位变为直立可杂音增强，从直立变为蹲位，下肢被动抬高以及握拳，杂音减弱。（2）其它有助于鉴别但无重大意义的特征包括：杂音的位置（是否可以传导到颈动脉）；收缩期震颤的出现以及位置（在主动脉瓣狭窄患者中收缩期震颤并不少见，胸骨右缘第二肋间最明显；HCM患者中少见而在胸骨左缘第四肋间最明显）辅助检查一、心电图：深大倒置的T波（10mm）；除aVR导联外，在相邻两个导联出现异常宽Q波（≥40ms）和/或Q波深度≥25%的R波和/或≥3mm的深度，且同时T波直立。二、心脏彩超：EchocardiographyiscentraltothediagnosisandmonitoringofHCM.传统意义上，LVOTO定义为超声测定的LV流出道瞬时峰值压力阶差≥30mmHg（静息状态或生理刺激情况下，如Valsalva动作、站立或运动等）；而压力阶差≥50mmHg时通常认为会导致血流动力学障碍。二尖瓣收缩期前移（SAM现象）几乎都可以导致正常瓣叶闭合障碍及反流，典型表现为收缩中-晚期下壁来源；SAM现象相关的反流与LVOTO严重程度相关。二尖瓣存在中心性或前侧反流应考虑二尖瓣本身存在异常，可以进行TOE进行进一步评估。三、MRI•Assessmentofventricularmorphologyandfunction（评估左室心态及功能）•Myocardialfibrosis（心肌纤维化）•LateGadoliniumEnhancementandPrognosis（延迟性钆造影及预后）•Differentialdiagnosis（鉴别诊断）CardiacmagneticresonanceimagingrarelydistinguishesthecausesofHCMbytheirmagneticpropertiesalone,butthedistributionandseverityofinterstitialexpansioncan,incontext,suggestspecificdiagnoses.如：Anderson-Fabrydisease,cardiacamyloidosis，physiologicaladaptation.---2014ESC指南2014ESC肥厚型心肌病指南对MRI的推荐---2014ESC指南2011ACCF／AHA肥厚型心肌病诊断治疗指南I类推荐•1.对可疑HCM患者，当超声心动图诊断不确定时，CMR成像是指征。（证据水平B）•2.对确诊的HCM患者，当另外的信息可能对处理或做侵入性处理决定（例如心肌肥厚的幅度和分布，或二尖瓣结构或乳头肌的解剖）有影响，用超声心动图检查不够明确时，CMR成像是指征。（证据水平BIIa类推荐•1.对HCM患者，如果超声心动图不能确定，为明确心尖肥厚及/或动脉瘤，CMR成像是合理的。（证据水平BIIb类推荐•1.对所选的确诊的HCM患者，在明确了常规的危险因素后，心源性猝死（SCD）危险分层仍不能确定时，可考虑CMR成像评估延迟钆增强(LGE)，以解决临床决策问题。（证据水平C）•2.对左室肥大和疑及HCM以外的诊断，包括心脏淀粉样变、法布里病和遗传性表型如LAMP2心肌病，可考虑CMR成像。（证据水平C）---2011ACCF／AHA指南2007年中国专家共识未见相关MRI的推荐信息，仅仅简单描述了几句。四、核素显像/CT核素显像最大的临床作用在于检测TTR相关的心脏淀粉样变性。CT可以检测心脏wallthickness,ventricularvolumes,ejectionfractionandLVmass,与MRI、心脏彩超及spect的相关性较好。还可以检测冠状动脉及心脏瓣膜，引导室上速的消融。小规模研究提示CT可以检测纤维化，但是需要进一步研究。---2014ESC指南五、心内膜活检---2014ESC指南六、实验室检查（指南对于成人的推荐）---2014ESC指南---2014ESC指南---2014ESC指南•儿童的一线实验室筛查与成人基本类似，主要包括：haematology,glucose,cardiacenzymes,renalandliverfunctiontests,pH,electrolytes,uricacid.•Followingspecialistevaluation,additionaltestsareoftenrequired,includingmeasurementoflactate,pyruvate,ammonia,ketones,freefa