11孙跃华-重复经颅磁刺激TBS治疗精神分裂症对其执行功能的影响22要求再修改

θ短阵快速脉冲模式重复经颅磁刺激对精神分裂症疗效及对其执行功能的影响【摘要】目的探讨θ短阵快速脉冲(TBS)模式重复经颅磁刺激治疗精神分裂症的疗效及对其执行功能的影响。方法将90例精神分裂症患者按照不同治疗方式分为研究组（TBS治疗）和对照组（伪刺激治疗）各45例，于治疗前及治疗后第4周末应用威斯康星卡片分类测验-64(WCST-64)、阳性和阴性综合征量表（PANSS）、定步调听觉连续加法测验(PASAT)、词汇流畅性测试(VFT)评定及精神症状评定量表-不良反应量表（TESS）两组执行功能及其疗效指标改善情况，不良反应发生率。结果治疗后第4周末研究组WCST-64持续错误数、持续反应数、完成分数类均较治疗前降低(P0.05),并低于对照组(P0.05)。两组治疗后第4周末PANSS、PASAT、VFT评分均较治疗前升高(P0.05)，研究组PANSS、PASAT、VFT评分高于对照组（P＜0.05）。研究组不良反应总发生率（15.56%）与对照组（20.00%）比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论TBS模式重复经颅磁刺激治疗精神分裂症对执行功能有积极影响，疗效确切，不良反应少，值得临床应用推广应用。【关键词】重复经颅磁刺激;θ短阵快速脉冲模式;精神分裂症;执行功能;疗效【中图分类号】R749.3【文献标识码】AEffectofRepetitiveTranscranialMagneticStimulationTBSintheTreatmentofSchizophreniaonthePatients’ExecutiveFunction.SunYuehua,HeNaiting,ZhaoKe.Sichuan,theMentalHealthCenterinGuangyuan,628000[Abstract]Objective:ToexploretheeffectofrepetitivetranscranialmagneticstimulationTBSontheexecutivefunctionofthepatientsinthetreatmentofschizophrenia.Methods:Theclinicaldataof90patientswithschizophreniawhoreceivedtreatmentinourhospitalfromFebruary2014toFebruary2015wereretrospectivelyanalyzed.Thesepatientsweredividedintotwogroups(eachwith45cases)accordingtothedifferenttreatmentmethodsgiven,withthoseinthecontrolgrouptreatedwithpseudostimulation,whereasthoseinthestudygroupwithTBS.Theexecutivefunctionofthepatientsandincidenceofadversereactionsinthetwogroupswerecompared.Results:4weeksafterthetreatment,theexecutivefunctionofpatientsinbothgroupswassignificantlyimproved,andtheimprovementinthestudygroupwasmoresignificantthanthecontrolgroup(P0.01).Theefficacyinthetwogroupswasbothsignificantlyimproved,andtheimprovementinthestudygroupwassignificantlyhigherthanthatinthecontrolgroup(P0.01).Moreover,thetotalincidenceofadversereactionsinthestudygroupwas15.56%,slightlylowerthanthatinthecontrolgroup,whichwas20.00%,yettherewasnosignificantdifferenceregisteredbetweenthetwogroups(P0.05).Conclusion:RepetitivetranscranialmagneticstimulationTBSiswithsignificanteffectinthetreatmentofschizophrenia,whichiswithpositiveinfluenceontheexecutivefunctionofthepatientsandsatisfactorycurativeeffect,yetproducesnoseriousadversereactions,thusitiswithsignificantvalueinclinicalapplication.[Keywords]RepetitiveTranscranialMagneticStimulation;ThetaBurstMode;Schizophrenia;ExecutiveFunction;CurativeEffect精神分裂症属于一种脑部复杂疾病，抗精神病药物治疗仅能取得部分疗效，对患者精神症状、认知及执行功能缺损疗效不明显[1]。重复经颅磁刺激（rTMS）是一种电生理治疗技术，具备无痛、微创、定位准确等治疗特点，治疗精神疾病效果良好，被广泛应用于临床[2]。本研究回顾性分析接受θ短阵快速脉冲（TBS）模式rTMS干预治疗的精神分裂症患者，取得较满意效果，现将报告如下。1.对象与方法1.1对象回顾性分析2014年2月～2015年2月广元市精神卫生中心诊治的90例精神分裂症患者临床资料，按照不同治疗方式分为研究组和对照组，每组45例。研究组男26例，女19例；年龄21～67岁，平均（37.33±10.15）岁；病程1～11年，平均（5.52±1.33）年。对照组男25例，女20例；年龄20～65岁，平均（36.96±10.23）岁；病程1～10年，平均（4.98±1.25）年。入组患者受教育程度：高中及以下23例，大专至本科41例，本科以上26例；两组男女构成比、年龄、病程方面比较差异无统计学意义（P＞0.05）。1.2方法1.2.1治疗方法研究组予TBS治疗，同时开展TBS模式的rTMS干预+抗精神药物治疗，rTMS干预选择丹麦Medtronic公司提供的型号MagproX100重复经颅刺激治疗仪，采用“8”字型线圈[3]。参数设置：⑴治疗位置左侧前额叶背外侧皮质；⑵刺激强度：80.00%运动阈值，单次共给予1200个脉冲，单次总刺激维持约19min；⑶刺激频率：基本频率为5Hz，每200ms进行1个短阵刺激，每个短阵刺激中韩3个频率为5Hz的单个脉冲；⑷串与串间的时间间隔：每10个短阵刺激表示1个刺激串，串与串间间隔约8s，共400个短阵刺激；持续治疗4周，1次/d，5次/周，持续20次刺激。对照组予伪刺激治疗：刺激方法为反转“8”字形线圈，与患者头皮成180°，其他治疗参数均与研究组一致。两组刺激治疗期间，抗精神药物使用种类、剂量均保持不变。1.2.2观察指标及判定标准每例入选患者在治疗前、治疗后一周、治疗后两周进行量表的评估。根据威斯康星卡片分类测验-64（WCST-64）评估患者执行功能，主要分为持续错误数（0～30分，得分与改善幅度呈反比）、持续反应数（0～30分，得分与改善幅度呈反比）及完成分数类（0～10分，得分与改善幅度呈正比）[4]。采用阳性和阴性综合征量表（PANSS）评估患者精神症状；根据定步调听觉连续加法测验（PASAT）评估患者注意警觉情况；采用词汇流畅性测试（VFT）评定患者言语记忆功；分值均介于0～100分，以50分为临界值，≥50分表示治疗效果良好，＜50分表示疗效不佳[5～7]。不良反应：根据精神症状评定量表-不良反应量表(TESS)评价轻度头痛、面部肌肉抽搐及睡眠障碍等不良反应发生率。1.3统计学方法数据均应用SPSS20.0统计软件进行分析，以均数±标准差（xs）表示计量资料，组间、组内比较用t检验，计数资料采用X2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。2.结果2.1两组治疗前WCST-64评分比较治疗后第4周末研究组WCST-64持续错误数、持续反应数、完成分数类均较治疗前降低(P0.05),并低于对照组(P0.05)。见表1。表1两组治疗前后WCST-64评分比较（xs）WCST-64研究组（n=45）对照组（n=45）治疗前治疗4周末t值P值治疗前治疗4周末t值P值持续错误数22.03±6.1410.11±3.14*12.580.0521.96±5.5119.41±5.2510.19＞0.05持续反应数20.09±2.548.41±3.22*19.100.0519.63±5.1416.12±5.258.39＞0.05完成分数类1.53±0.846.88±1.41*24.49＜0.051.52±0.811.85±0.8520.49＞0.05注：与对照组比较，*P0.052.2两组治疗前后PANSS、PASAT、VFT评分比较两组治疗后第4周末PANSS、PASAT、VFT评分均较治疗前升高(P0.05)，研究组治疗后第4周末PANSS、PASAT、VFT评分高于对照组（P＜0.05）。见表2。表2两组治疗前后PANSS、PASAT、VFT评分比较（xs）量表研究组（n=45）对照组（n=45）治疗前治疗4周末t值P值治疗前治疗4周末t值P值PANSS40.36±6.3269.33±4.75*24.580.0538.66±5.3656.11±5.0515.900.05PASAT40.88±5.1567.31±5.13*24.390.0541.27±6.5557.26±4.3513.640.05VFT41.28±6.3468.17±6.34*20.120.0541.36±5.1458.95±4.6517.020.05注：与对照组比较，*P0.052.3两组不良反应发生率对比两组不良反应率均较低，对照组轻度头痛3(6.67%)例，面部肌肉抽搐3(6.67%)，睡眠障碍3(6.67%)，共计9(20.00%)；研究组的分别为2(4.44%)，2(4.44%)，3(6.67%)，共计7(15.56)，对比总发生率无明显差异（X2=11.47，P＞0.05）。3.讨论精神分裂症是一组病因不明的重性精神病，临床通常表现为症状各异的综合征，涉及到思维、性感、认知、行为等多功能障碍及精神活动不协调[8，9]。该类型患者大多病程迁延，易反复发作，持续恶化，部分患者最终出现精神残疾，严重影响患者及整个家庭生活质量[10～12]。因此，临床选择安全有效的治疗方案显得尤其重要。本研究通过对比接受不同方案治疗的90例精神分裂症患者临床资料，旨在为该病患日后临床治疗提供循证参考。结果显示：接受伪刺激治疗的对照组治疗后执行功能无明显改善，而接受TBS治疗的研究组治疗后执行功能得到显著改善。考虑可能与rTMS的电生理效应，对患者神经生化影响相关。rTMS电生理效应类似于长时程抑制、长时程易化效应，其主要是通过手提N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）的活化，以醋精突触后膜的Ca2+内流，从而使突触后膜可塑性的持久性改变[13～15]。另外，从本研究结果数据中可以得出结论：TBS治疗精神分裂症疗效确切。具体表现为两组治疗后PANSS、PASAT及VFT评分均较各自治疗前升高，且研究组高于对照组。考虑可能是由于本研究中将患者左侧前额叶背外侧皮质定为治疗部位，前额叶皮质具备调节认知、自主神经，控制情绪等作用，而且精神分裂症患者存在前额叶皮质体积缩小，神经元减少、分布失调等，其认知功能损坏