8滋养细胞疾病

1妊娠滋养细胞疾病(gestationaltrophoblasticdisease,GTD)目的要求•1.了解滋养细胞疾病的概念。•2.掌握葡萄胎的病理、临床表现、诊断、治疗原则及随访发方法。•3.掌握侵蚀性葡萄胎、绒癌的病理、临床表现、诊断及治疗原则。2概念1.葡萄胎(hydatidiformmole)2.侵蚀性葡萄胎(invasivemole)3.绒毛膜癌(choriocarcinoma)4.胎盘部位滋养细胞肿瘤(少见)3妊娠滋养细胞疾病是一组来源于胎盘绒毛滋养细胞的疾病.不同于其他肿瘤:组织来源:来源于囊胚期细胞分化形成的滋养细胞层,属胚外层,不同于其他肿瘤来源于胚胎的外胚层，中胚层,内胚层发育而成的器官临床表现:生长极快,有侵蚀性产生激素:对化疗极其敏感,可根治.4概念•各病之间有一定关系:葡萄胎侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌葡萄胎、足月妊娠、流产、宫外孕•妊娠滋养细胞肿瘤:侵蚀性葡萄胎绒毛膜癌胎盘部位滋养细胞肿瘤.56葡萄胎(hydatidiformmole)侵蚀性葡萄胎(invasivemole)绒毛膜癌(choriocarcinoma)胎盘部位滋养细胞肿瘤(placentalsitetrophoblastictumor,PSTT)葡萄胎60%，流产30%、足月妊娠+异位妊娠10%10%-20%妊娠滋养细胞疾病(gestationaltrophoblasticdisease,GTD)妊娠滋养细胞肿瘤（gestationaltrophoblasticneoplasia，GTN）临床分类组织学分类葡萄胎(hydatidiformmole)•是由于胎盘绒毛滋养细胞发生变性、水肿，形成大小不等的半透明水泡，相互间有细蒂相连成串，形态极象葡萄，称葡萄胎，或水泡状胎块，是一种良性滋养细胞疾病，故又称良性葡萄胎。78葡萄胎(hydatidiformmole)•是一种良性滋养细胞疾病，•滋养层发育异常，胚外组织发生的一种变性，不属于肿瘤范畴。•其特点：病变局限于子宫腔内，不侵入肌层，无转移出现。•根据有无正常绒毛及胚胎成分可分为完全性葡萄胎和部分性葡萄胎两种类型。完全性葡萄胎：胎盘绒毛全部受累，无胎儿及附属物，宫腔内充满水泡样胎块部分性葡萄胎：部分胎盘绒毛水泡样变性，宫腔内有存活或已死的胚胎910EpidemiologyofHydatidiformmole（流行病学）•葡萄胎发病率：不同国家和地区变化很大，•亚洲国家比欧美国家高3~10倍；•我国葡萄胎发病率约为290/10万；•以千次妊娠计算为0.78‰；•葡萄胎:妊娠为1：1290。•好发于生育年龄的两头，20岁和40岁。•年龄40岁妇女葡萄胎发生率比年轻妇女高10倍。11病因不清•目前有以下几种假说；1.种族/环境：夏威夷：东方人种高于白种；我国：壮族、蒙族高2.营养不良：叶酸缺乏3.病毒感染：亲绒毛膜病毒4.内分泌失调：卵巢功能衰退、雌激素低；5.孕卵缺损：精子、卵子异常；6.细胞染色体变异：完全葡萄胎：父系-46xx（单精-空卵受孕）、46xy（双精-空卵受孕）部分葡萄胎：三倍体（双精子受孕）7.免疫状态和功能改变。•空卵受精学说，葡萄胎为单倍体•双精子受精学说：葡萄胎为3倍体12葡萄胎发生学说13病理学变化（pathology）-大体•肉眼形态：绒毛水肿的改变。•完全性葡萄胎：*全部胎盘绒毛变性，无正常绒毛，*无胚胎及脐带，羊膜等胎儿附属物。*宫腔充满大小不等的水泡，0.2-2cm，水泡间细蒂相连，形成葡萄串样。•部分性葡萄胎：*胎盘部分绒毛变性，亦肿胀呈葡萄样，一般5mm，偶可达2cm，*可见部分正常绒毛，可伴有胚胎或胎儿，脐带和(或)羊膜。14Hydatidiformmole15病理学变化(pathology)-镜下•葡萄胎的镜下特点为：*绒毛间质水肿，空泡变而肿大；*间质血管减少或消失；*滋养细胞有不同程度的增生。•病理分级:根据滋养细胞增生和分化程度分为*Ⅰ级：无或轻度增生，无或轻度分化不良。*Ⅱ级：中度增生，伴轻度或中度分化不良。*Ⅲ级：高度增生，伴轻度至高度分化不良。16部分葡萄胎(partialmole)完全葡萄胎(Completemole)(1)绒毛间质水肿，空泡变而肿大；(2)间质血管减少或消失；(3)滋养细胞有不同程度的增生。Hydatidiformmole17（1）无绒毛结构、（2）滋养细胞增生，出血，坏死。（3）有转移灶，镜下与原发灶相似（1）有绒毛结构、（2）滋养细胞增生，出血，坏死。（3）有转移灶，镜下与原发灶相似绒毛膜上皮癌choriocarcinomas侵蚀性葡萄胎invasivemole病理生理滋养细胞增生产生大量的HCG刺激卵巢颗粒细胞及卵泡膜细胞发生黄素化黄素化囊肿.o完全性葡萄胎30~50%发生o部分性葡萄胎一般不发生1819良性葡萄胎及双侧卵巢黄素囊肿20葡萄胎临床表现•随着超声检查和HCG测定的广泛应用，典型症状的葡萄胎越来越少见21葡萄胎临床表现•典型症状–停经后阴道流血–子宫异常增大、变软–妊娠呕吐–子痫前期征象–卵巢黄素化囊肿–腹痛–甲状腺功能亢进征象2223葡萄胎临床表现症状：停经后阴道流血一般停经2~4个月(平均12周)始,出血多时可有水泡样组织随着排出贫血、继发感染腹痛葡萄胎增长迅速子宫急速增大下腹部胀痛子宫异常增大、变软绒毛水肿及宫腔积血，卵巢黄素囊肿：25~60%有黄素囊肿妊高征征象葡萄胎在孕24周前即可发生妊高征征象。约1/4发展为先兆子痫。甲状腺功能亢进征象10%葡萄胎合并轻度甲亢、2%出现甲亢体征绒毛膜促甲状腺素。感染及贫血：反复出血、抵抗力↓、宫口开放滋养细胞肺栓塞2%发生急性呼吸窘迫2025葡萄胎体征•子宫变化：约半数子宫大于停经月份，1/3同停经月份相符，少数小于停经月份,部分性葡萄胎子宫常不超过停经月份•胎儿情况：未闻及胎心、胎动及胎体；偶可在双胎妊娠中见一胎为葡萄胎，而另一胎为正常胎儿或死亡胎儿受压而成一纸样胎儿。•卵巢黄素化囊肿：1/3可有卵巢黄素化囊肿，有时可发生扭转。葡萄胎清宫后三个月可消失。26葡萄胎辅助检查•血清hCG测定：*主要由合体滋养细胞产生,正常妊娠70-80天达高峰，中位数105mIU/ml，最高2.1×105mIU/ml。达高峰后很快下降，34周时又略有上升，至分娩后3周(4-8周)转为正常。*葡萄胎者血清hCG值常远高于正常妊娠，且持续不下降•B型超声检查：准确率高，达90%以上(1)子宫增大；(2)宫腔内充满弥漫分布的闪亮光点，呈“落雪状”、“蜂窝状”；(3)宫腔内无妊娠囊或胎体及胎盘、胎心搏动；(4)部分患者可有一侧或双侧卵巢黄素化囊肿，大小不等，呈多房性。葡萄胎的超声诊断27鉴别诊断:1.流产2.多胎妊娠3.羊水过多2829葡萄胎•葡萄胎清宫：葡萄胎一旦确诊应及时清宫,充分扩张宫颈管，开始吸宫后使用缩宫素，防止肺栓塞12w，可一次刮净；12w，可于1W后二次刮宫•清宫后随访：完全葡萄胎远处转移率15%，，部分葡萄胎4%。处理子宫切除术40岁，无生育要求或疑有恶变者，其恶变率为年轻者的4~6倍,或先行吸宫后切除子宫.•黄素囊肿的处理一般不需处理,如发生扭转，在B超或腹腔镜下穿刺吸液后多可自然复位。•若扭转时间长，血运恢复不良，则剖腹探查，切除患侧附件，保留健侧。预防性化疗3031预防性化疗•指征：(1)年龄40岁；(2)子宫明显停经月份；(3)hCG105mIU/ml;(4)葡萄胎以小水泡为主；(5)滋养细胞高度增生或伴有不典型增生，特别是第二次刮宫仍可见增生活跃的滋养细胞；(6)葡萄胎清除后：血hCG值不降，或下降缓慢/持续不降，或始终处于高值；(7)有咳血史等可疑转移者；(8)对难以随诊的患者，也可考虑预防性化疗。（9）黄素囊肿6cm化疗方案5-氟尿嘧啶或更生霉素单药1-2个疗程。也可双枪化疗。32葡萄胎随访极为重要•目的：早期发现恶变，早期治疗。随访期2年。•内容：主要是临床表现.查血或尿的HCG1.症状:月经恢复否，有无不规则阴道出血，有无咳血等。2.妇科检查:子宫和卵巢大小，有无阴道转移结节等。3.血hCG测定：清宫术后每周测定，连续3次正常后每月1次，半年后每2-3月1次，1年后每3-6月1次。33葡萄胎随访3.B超检查:每3-6个月1次4.肺部X线检查:每3-6个月1次5.指导避孕和再次妊娠*术后严格避孕1年。以男用避孕套为宜。*恢复正常月经者，也可采用口服避孕药。*最好不用宫内节育器。*如已发生再次妊娠，密切观察，可获得圆满结局。预后•葡萄胎排空后发生侵犯子宫或转移率分别为15%及4%•具有高危因素病例较低危病例的发生几率约高10倍。34妊娠滋养细胞肿瘤•60%继发于葡萄胎•30%继发于流产•10%继发于足月妊娠或异位妊娠3536侵蚀性葡萄胎(invasivemole)•来源:约10%-20%良性葡萄胎恶变为侵蚀性葡萄胎；我国葡萄胎的恶变率约为14.5%。•葡萄胎组织侵入子宫肌层或其它部位(肺、阴道,脑及骨髓转移较少见)定义•侵蚀性葡萄胎指葡萄胎组织侵入子宫肌层或转移至子宫以外组织器官•多数在葡萄胎清除后6个月内发生373839侵蚀性葡萄胎病理特征(invasivemole)•大体观：–子宫肌壁内有大小不等、深浅不一的水泡状组织•镜下：–侵入肌层的水泡状组织的形态与葡萄胎相似，可见绒毛结构及滋养细胞增生和分化不良–但绒毛结构也可退化，仅见绒毛阴影–镜检时有绒毛结构（这是与绒癌的主要区别之处）北京协和医院将其分为3型：•1型：大量水泡，很少出血坏死•2型：少～中等量水泡，滋养细胞中度增生，组织有出血坏死•3型：几乎全部为坏死组织和血块，见到少数水泡，个别仅在显微镜下才能找到肿大的绒毛，滋养细胞高度增生并分化不良.4041绒毛膜上皮癌病理特征(choriocarcinoma)•宫壁见2-10cm紫兰色结节，常伴出血、坏死及感染•肺、阴道等转移灶亦有相似改变•宫旁静脉中往往发现癌栓•卵巢也可形成黄素囊肿•镜检找不到正常的绒毛结构,仅见成团的滋养细胞,及出血坏死组织,无间质细胞,无固定的血管.424344妊娠滋养细胞肿瘤（gestationaltrophoblasticneoplasia，GTN）临床分类(FIGO,2000)不以组织学为依据，以解剖分类：•妊娠滋养细胞肿瘤：含侵蚀性葡萄胎、绒癌；根据病变范围分为：*无转移性妊娠滋养细胞肿瘤(低危型)：病变局限在子宫*转移性妊娠滋养细胞肿瘤(高危型)：病变出现在子宫外•胎盘部位滋养细胞肿瘤（少见）45滋养细胞肿瘤（GTN）解剖学分期（FIGO，2000）Ⅰ期病变局限于子宫Ⅱ期病变扩散，但仍局限于生殖器官（附件、阴道、阔韧带）Ⅲ期病变转移至肺，有或无生殖系统病变Ⅳ期所有其他转移，病变转移至脑、肝、肠、肾等处（全身转移）46葡萄胎后GTN诊断•血hCG测定，符合任何一项：*葡萄胎排空后四次测定HCG呈平台（±10%），至少维持3周；*葡萄胎排空后三次测定HCG上升（10%），至少维持2周；*葡萄胎排空后HCG水平持续异常6月；*组织学诊断。•除外妊娠残留、再次妊娠。非葡萄胎后GTN诊断标准足月产、流产和异位妊娠后HCG4周以上血HCG仍持续高水平，或一度下降后又上升排除妊娠物残留或再次妊娠47临床表现（无转移）。不规则阴道流血：临床葡萄胎后、流产、足月产、异位妊娠后不规则阴道出血；或短暂闭经后出血。子宫复旧不全或不均匀性增大。卵巢黄素化囊肿。腹痛（坏死、感染及内出血症状）。假孕症状48临床表现（转移性）•原发灶症状•转移灶症状-肺转移—第一常见，常见咳嗽–阴道转移—第二常见-肝，脑转移—主要致死原因：视力模糊、一过性失明、失语或头痛。–其他：脾、肾、膀胱、消化道、骨等49妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）诊断•症状和体征–葡萄胎排空后或流产–足月分娩、异位妊娠后出现不规则阴道流血–和（或）转移灶及其相应症状和体征•应考虑妊娠滋养细胞肿瘤可能5051妊娠滋养细胞肿瘤（GTN）诊断影像学诊断：•X线检查：肺部小结节，棉球状，团块•CT/MRI：可发现肺部、脑、肝等转移灶