16年执业药师药学综合一讲义-第3章

药学专业知识一第1页第三章药物固体制剂和液体制剂与临床应用第一节固体制剂一、概述（一）固体制剂的分类按不同的极性分类，固体制剂分为散剂、颗粒剂、胶囊剂和片剂等。按照药物释放速度的快慢分类，可以将固体制剂分为速释固体制剂（例如速崩片、速溶片、固体分散片等）、缓控释固体制剂（例如渗透泵片、缓释片、缓释胶囊等）和普通固体制剂。（二）固体制剂的特点与其他剂型相比，固体制剂具有以下共同特点：（1）物理、化学稳定性好，生产工艺较成熟，生产成本较低。（2）制备过程的前处理需经历相同的单元操作。（3）药物在体内需先溶解后再吸收进入血液循环。（4）剂量较易控制。（5）贮存、运输、服用以及携带方便。（三）固体制剂的一般质量要求1.散剂的质量检查项目主要包括：粒度、外观均匀度、干燥失重（水分）、装量差异、装量、无菌和微生物限度。除另有规定外，化学药局部用散剂和用于烧伤或严重创伤的外用散剂及儿科用中药散剂，按单筛分法依法检查，通过七号筛（120目，125μm）的粉末重量不得少于95%；外观应色泽均匀；干燥失重减失重量不得过2.0%.；水分含量不得过9.0%；多剂量包装的装量以及装量差异限度应符合药典要求；用于烧伤或者创伤局部用散剂应该符合无菌要求。2.颗粒剂的质量检查项目主要包括：粒度、干燥失重、溶化性、装量差异、装量、微生物限度。除另有规定外，颗粒剂的粒度，不能通过一号筛（2000μm）与能通过五号筛（180μm）的总和不得超过供试量的15%；按药典方法检测，干燥失重减失重量不得过2.0%。3.片剂的质量检査项目主要包括：外观均匀度、硬度、重量差异（含量均匀度）、崩解时限（溶出度或释放度）、微生物限度等。4.胶囊剂的质量检查项目主要包括：水分、装量差异（含量均匀度）、崩解时限（溶出度）、微生物限度。二、散剂和颗粒剂（一）散剂1.散剂的分类使用方法、药物组成数目、剂量（1）按使用方法分类：主要分为口服散剂与局部用散剂。口服散剂可用水送服，也可溶解在或分散于水等介质中后再服用；局部用散剂一般用于口腔、皮肤、腔道及咽喉等。（2）按药物组成数目分类：主要分为单散剂与复散剂。单散剂是指只由一种药物组成的散剂；复散剂是指由两种或两种以上药物组成的散剂。（3）按剂量分类：主要分为分剂量散剂与不分剂量散剂。分剂量散剂是指将散剂分装成单独剂量后再由患者按包服用，是内服散剂常用形式；不分剂量散剂是指按医嘱由患者自己分取剂量的散剂，是外用散剂常用形式。2.散剂的特点药学专业知识一第2页散剂在中药制剂中的应用较多，其特点包括：①粒径小、比表面积大、易分散、起效快；②外用时其覆盖面大，且兼具保护、收敛等作用；③制备工艺简单，剂量易于控制，便于特殊群体如婴幼儿与老人服用；④包装、贮存、运输及携带较方便。但是，由于散剂的分散度较大，往往对制剂的吸湿性、化学活性、气味、刺激性、挥发性等性质影响较大，故对光、湿、热敏感的药物一般不宜制成散剂。3.散剂的质量要求散剂在生产和贮藏期间应符合下列要求：（1）供制散剂的药物均应粉碎。除另有规定外，口服散剂应为细粉，局部用散剂应为最细粉。（2）散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致。制备含有毒性药、贵重药或药物剂量小的散剂时，应采用配研法混匀并过筛。（3）散剂可单剂量包（分）装和多剂量包装，多剂量包装者应附分剂量的用具。含有毒性药的口服散剂应单剂量包装。（4）散剂中可含或不含辅料。口服散剂需要时亦可加矫味剂、芳香剂、着色剂等。（5）除另有规定外，散剂应密闭贮存。含挥发性药物或易吸潮药物的散剂应密封贮存。此外，散剂的质量检查项目还有：（1）外用散剂和用于烧伤或严重创伤的中药外用散剂通过七号筛的粉末重量不得少于95%。（2）中药散剂中一般含水量不得过9.0%。（3）除中药散剂外，105℃干燥至恒重，减失重量不得过2.0%。（4）用于烧伤、严重创伤或临床必需无菌的局部用散剂应符合无菌要求。4.散剂的临床应用与注意事项（1）临床应用外用或局部外用散剂适宜于溃疡、外伤的治疗；内服散剂一般为细粉，以便儿童以及老人服用，服用时不宜过急，单次服用剂量适量，服药后不宜过多饮水，以免药物过度稀释导致药效差等。（2）注意事项外用或局部外用散剂的使用主要有撒敷法和调敷法。撒敷法是将外用散直接撒布于患处，调敷法则需用茶、黄酒、香油等液体将散剂调制成糊状敷于患处。内服散剂应温水送服，服用后半小时内不可进食，服用剂量过大时应分次服用以免引起呛咳；服用不便的中药散剂可加蜂蜜调和送服或装入胶囊吞服。对于温胃止痛的散剂不需用水送服，应直接吞服以利于延长药物在胃内的滞留时间。（二）颗粒剂1.颗粒剂的分类颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒〕、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。2.颗粒剂的特点与散剂相比，颗粒剂具有以下特点：①分散性、附着性、团聚性、引湿性等较小；②服用方便，并可加入添加剂如着色剂和矫味剂，提高病人服药的顺应性；③通过采用不同性质的材料对颗粒进行包衣，可使颗粒具有防潮性、缓释性、肠溶性等；④通过制成颗粒剂，可有效防止复方散剂各组分由于粒度或密度差异而产生离析。3.颗粒剂的质量要求（1）颗粒剂一般不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得过15%。（2）除另有规定外，中药颗粒剂中一般水分含量不得过8.0%。药学专业知识一第3页（3）一般化学药品和生物制品颗粒剂照干燥失重测定法测定于105℃干燥至恒重，含糖颗粒应在80℃减压干燥，减失重量不得超过2.0%。（4）除混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检査外，可溶性颗粒剂应全部溶化或轻微浑浊，泡腾颗粒剂5分钟内颗粒均应完全分散或溶解在水中，均不得有异物。4.颗粒剂的临床应用与注意事项（1）临床应用：适宜于老年人和儿童用药以及有吞咽困难的患者使用。普通颗粒剂冲服时应使药物完全溶解；肠溶、缓释、控释颗粒剂服用时应保证制剂释药结构的完整性。（2）注意事项：可溶型、泡腾型颗粒剂应加温开水冲服，切忌放入口中用水送服；混悬型颗粒剂冲服如有部分药物不溶解也应该一并服用；中药颗粒剂不宜用铁质或铝制容器冲服，以免影响疗效。1.颗粒剂质量检查不包括A.干燥失重B.粒度C.溶化性D.热原检查E.装量差异『正确答案』D2.对散剂特点的错误表述是A.比表面积大、易分散、奏效快B.便于小儿服用C.制备简单、剂量易控制D.外用覆盖面大，但不具保护、收敛作用E.贮存、运输、携带方便『正确答案』D三、片剂（一）片剂的特点片剂的优点有：（1）以片数为剂量单位，剂量准确、服用方便。（2）受外界空气、水分、光线等影响较小，化学性质更稳定。（3）生产机械化、自动化程度高，生产成本低、产量大，售价较低。（4）种类较多，可满足不同临床医疗需要，如速效（分散片）、长效（缓释片）、口腔疾病（含片）、阴道疾病（阴道片）等，应用广泛。（5）运输、使用、携带方便。片剂的缺点：（1）幼儿及昏迷患者等不易吞服。（2）制备工序较其他固体制剂多，技术难度更高。（3）某些含挥发性成分的片剂，贮存期内含量会下降。（二）片剂的分类片剂以口服普通片为主，另有含片、舌下片、口腔贴片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡腾片、阴道片、阴道泡腾片、缓释片、控释片与肠溶片等。药学专业知识一第4页（三）片剂的质量要求片剂的质量要求包括：（1）硬度适中，一般认为普通片剂的硬度在50N以上为宜。（2）脆碎度反映片剂的抗磨损和抗振动能力，小于1%为合格片剂。（3）符合片重差异的要求，具体要求见表3-1。表3-1《中国药典》规定的片重差异限度片剂的平均重量（g）片重差异限度（%）＜0.30±7.5≥0.30±5.0（4）色泽均匀，外观光洁。（5）符合崩解度或溶出度的要求，普通片剂的崩解时限是15分钟；分散片、可溶片为3分钟；舌下片、泡腾片为5分钟；薄膜衣片为30分钟；肠溶衣片要求在盐酸溶液中2小时内不得有裂缝、崩解或软化现象，在pH6.8磷酸盐缓冲液中1小时内全部溶解并通过筛网等。（6）小剂量的药物或作用比较剧烈的药物，应符合含量均匀度的要求。（7）符合有关卫生学的要求。（四）片剂的常用辅料片剂的常用辅料主要有四大类：稀释剂、黏合剂、崩解剂和润滑剂。除此之外，还可根据需要加入着色剂、矫味剂等。1.稀释剂（填充剂）凡主药剂量小于50毫克时需要加入一定剂量的稀释剂（亦称填充剂）。常用的稀释剂主要有:淀粉、乳糖、糊精（较少单独使用，多与淀粉、蔗糖等合用）、蔗糖（吸湿性强）、预胶化淀粉（又称可压性淀粉）、微晶纤维素（MCC，亦有“干黏合剂”之称）、无机盐类（包括磷酸氢钙、硫酸钙、碳酸钙等，性质稳定）和甘露醇（价格较贵，常用于咀嚼片中，兼有矫味作用）等。2.润湿剂和黏合剂润湿剂和黏合剂是在制粒时添加的辅料。润湿剂系指本身没有黏性，而通过润湿物料诱发物料黏性的液体。常用的润湿剂有蒸馏水和乙醇，其中蒸馏水是首选的润湿剂。黏合剂系指依靠本身所具有的黏性赋予无黏性或黏性不足的物料以适宜黏性的辅料，常用的黏合剂有淀粉浆、甲基纤维素（MC，水溶性较好）、羟丙纤维素（HPC，可作粉末直接压片黏合剂）、羟丙甲纤维素（HPMC，溶于冷水）、羧甲基纤维素钠（CMC-Na，适用于可压性较差的药物）、乙基纤维素（EC，不溶于水，但溶于乙醇）、聚维酮（PVP，吸湿性强，可溶于水和乙醇）、明胶（可用于口含片）、聚乙二醇（PEG）等。3.崩解剂除了缓释片、控释片、口含片、咀嚼片、舌下片等有特殊要求的片剂外，一般均需加入崩解剂。常用的崩解剂有：干淀粉（适于水不溶性或微溶性药物）、羧甲淀粉钠（CMS-Na，高效崩解剂）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC，吸水迅速膨胀）、交联羧甲基纤维素钠（CCMC-Na）、交联聚维酮（PVPP）和泡腾崩解剂（碳酸氢钠和枸橼酸组成的混合物）。4.润滑剂润滑剂（广义）按作用不同可以分为三类：助流剂、抗黏剂和润滑剂（狭义）。（1）助流剂：降低颗粒之间的摩擦力，改善粉体流动性，有助于减少重量差异。（2）抗黏剂：防止压片时发生黏冲，保证压片操作顺利进行，改善片剂外观。（3）润滑剂（狭义）：降低物料与模壁之间的摩擦力，保证压片与推片等操作顺利进行。常用的润滑剂（广义）有硬脂酸镁（MS）、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇药学专业知识一第5页类、十二烷基硫酸钠等。5.其他辅料（1）着色剂（2）芳香剂和甜味剂（五）片剂制备中的常见问题及原因1.裂片片剂发生裂开的现象叫作裂片，主要有顶裂和腰裂两种形式。产生裂片的处方因素有：①物料中细粉太多，压缩时空气不能及时排出，导致压片后气体膨胀而裂片；②物料的塑性较差，结合力弱。产生裂片的原因除处方因素外，还有工艺因素。2.松片片剂硬度不够，稍加触动即散碎的现象称为松片。主要原因是黏性力差，压缩压力不足等。3.崩解迟缓影响崩解的主要原因是：①片剂的压力过大，导致内部空隙小，影响水分渗入；②增塑性物料或黏合剂使片剂的结合力过强；③崩解剂性能较差。4.溶出超限主要原因是：片剂不崩解，颗粒过硬，药物的溶解度差等。5.含量不均匀主要原因是片重差异超限、药物的混合度差、可溶性成分的迁移等。小剂量药物更易出现含量不均匀的问题。（六）片剂的包衣包衣的主要目的如下：①掩盖药物的苦味或不良气味，改善用药顺应性，方便服用；②防潮、避光，以增加药物的稳定性；③可用于隔离药物，避免药物间的配伍变化；④改善片剂的外观，提高流动性和美观度；⑤控制药物在胃肠道的释放部位，实现胃溶、肠溶或缓控释等目的。包衣的基本类型包括糖包衣、薄膜包衣和压制包衣等，其中前两种在实际生产中最为常用。薄膜包衣又分为胃溶型、肠溶型和水不溶型三种。1.糖包衣材料片芯→包隔离层→包粉衣层→包糖衣层→包有色糖衣层→打光糖包衣主要包括隔离层、粉衣层、糖衣层。隔离层是在片芯外起隔离作用的衣层，以防止水分透入片芯。常用材料有玉米朊乙醇溶液、邻苯二甲酸醋酸纤维素乙醇溶液以及明胶浆等。粉衣层是用于消除片芯边缘棱角的衣层，常用材料包括滑石粉、蔗糖粉、明胶、阿拉伯胶或蔗糖的水溶液等，包粉衣层后的片面比较粗糙、疏松。糖衣层是在粉衣层外包上蔗糖衣膜，使其表面光滑、细腻，用料主要是适宜浓度的蔗糖水溶液。最后一层是有色糖衣层，即在蔗糖水溶液