16年执业药师讲义-第一章

药学专业知识一第1页第一章药物与药学专业知识鉴于《药一》化学部分难度较大，为确保听课效果，网校建议化学基础薄弱的学员先行学习《药学基础知识（2015）课程讲座》；学习内容及顺序如下：第二部分第六章原子结构和分子结构第一专题有机化合物的划分和命名第二专题官能团和特定组成的性质第三专题取代基对药物性质的影响第四专题药物的立体化学第二部分第五章氧化与还原反应药学专业知识（一）——涵盖了药剂学、药物化学、药物分析及药理学的药学基础知识综合科目。大纲要求——本科目要求在正确认识药物结构与构效关系的基础上，重点掌握药物常用剂型的特点、质量要求和临床应用，药动学、药效学及药物体内过程；熟悉与药品质量管理直接相关的国家药品标准和药典的通则等内容；并能够运用药学基本理论、原理和方法来分析和解决实际问题，正确认识药物与疾病治疗的客观规律。【学习思路】第一章药物与药学专业知识第一节药物与药物命名一、药物的来源与分类【药品概念】用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理功能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。【药品分类】中药材、中药饮片、中成药、化学原料及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。概念特点化学合成药通过化学合成方法得到的小分子的有机或无机药物确定的化学结构药学专业知识一第2页明确的药物作用和机制来源于天然产物的药物1.天然产物中提取的有效单体2.发酵方法得到的抗生素3.半合成得到的天然药物和半合成抗生素大部分是通过化学半合成或生物合成的半合成天然药物或半合成抗生素生物技术药物指所有以生物物质为原料的各种生物活性物质及其人工合成类似物，以及通过现代生物技术制得的药物包括：细胞因子、重组蛋白质药物、抗体、疫苗和寡核苷酸药物等二、药物的结构与命名（一）药物常见的化学结构及名称1.脂肪烃环、芳烃环2.杂环①五元杂环②六元杂环药学专业知识一第3页③稠合杂环④碱基3.甾体（二）常见的药物命名——商品名、通用名、化学名芬必得=布洛芬=2-甲基-4-（2-甲基丙基）苯乙酸药学专业知识一第4页1.药品的商品名①药物最终产品（剂量剂型已确定）②药物成分相同的药品，不同厂家（或国家），商品名也不同③企业确定药品商品名，可进行注册和专利保护④商品名不能暗示药物的疗效和用途，且应简易顺口2.药品的通用名概念——也称为国际非专利药品名称（INN），是世界卫生组织（WHO）推荐使用的名称。INN通常是指有活性的药物物质，而不是最终的药品，是药学和医务人员使用的共同名称。一个药物只有一个通用名，比商品名更方便。原则——遵循WHO的原则，不能和已有的名称相同，也不能和商品名相似。中国——《中国药品通用名称（CADN）》来自INN；音译、意译或音译和意译相结合，以音译为主；药典中使用。3.药物的化学名参考：国际纯化学和应用化学会（IUPAC）公布的有机化合物命名原则；中国化学会公布的“有机化学物质系统命名原则（1980年）”；美国化学文献（CA）。命名原则：①选定基本母体结构；②规定母体的位次编排法；③母体以外部分均为取代基；④手性化合物规定立体或几何构型。【药物的结构和命名举例】药学专业知识一第5页第二节药物剂型与制剂一、药物剂型与辅料（一）制剂和剂型的概念1.剂型的概念适合于疾病的诊断、治疗或预防的需要而制备的不同给药形式，称为药物剂型，简称剂型，如片剂、胶囊剂、注射剂等。2.制剂的概念药学专业知识一第6页药物制剂系指将原料药物按照某种剂型制成一定规格并具有一定质量标准的具体品种，简称制剂。根据制剂命名原则，制剂名=药物通用名+剂型名,如维生素C片、阿莫西林胶囊、鱼肝油胶丸等。凡按医师处方，专门为某一病人调制的并确切指明具体用法、用量的药剂称为方剂，方剂一般是在医院药房中调配制备的，研究方剂的调制理论、技术和应用科学称为调剂学。（二）剂型的分类形态、给药途径、分散系统、制法、作用时间1.按形态学分类固体剂型、半固体剂型、液体剂型和气体剂型。2.按给药途径分类（1）经胃肠道给药剂型：口服给药虽然简单方便，但有些药物易受胃酸破坏或被肝脏代谢，引起生物利用度的问题，有些药物对胃肠道有刺激性。（2）非经胃肠道给药剂型：包括：①注射给药；②皮肤给药；③口腔给药等；④鼻腔给药；⑤肺部给药；⑥眼部给药；⑦直肠、阴道和尿道给药等。3.按分散体系分类①真溶液类。②胶体溶液类。③乳剂类。④混悬液类。⑤气体分散类：如气雾剂、喷雾剂等。⑥固体分散类：如散剂、丸剂、胶囊剂、片剂等普通剂型。⑦微粒类：主要特点是粒径一般为微米级或纳米级，这类剂型能改变药物在体内的吸收、分布等方面特征，是近年来大力研发的药物靶向剂型。4.按制法分类不常用。5.按作用时间分类根据剂型作用快慢，分为速释、普通和缓控释制剂等。剂型分类：形态：固、半固、液、气给药途径：口服、注射、皮肤、口腔、鼻腔、肺部、眼部、直肠、阴道、尿道分散系统：真溶液、胶体溶液、乳剂、混悬剂、气体分散类、固体分散类、微粒制法作用时间：速释、普通、缓控释（三）药物剂型的重要性1.药物剂型与给药途径药物剂型必须与给药途径相适应。2.药物剂型的重要性（1）可改变药物的作用性质（2）可调节药物的作用速度（3）可降低（或消除）药物的不良反应（4）可产生靶向作用（5）可提高药物的稳定性（6）可影响疗效（四）药用辅料1.药用辅料的作用与应用原则（1）药用辅料的作用：①赋型：如液体制剂中加入的溶剂，片剂中加入的稀释剂、黏合剂等。②使制备过程顺利进行：如固体制剂中加入润滑剂以改善药物的粉体性质。③提高药物稳定性：如抗氧剂可提高易氧化药物的化学稳定性等。④提高药物疗效：如将胰酶制成药学专业知识一第7页肠溶衣片，不仅可使其免受胃酸破坏，还可保证其在肠中充分发挥作用。⑤降低药物毒副作用：如以硬脂酸钠和虫蜡为基质制成的芸香草油肠溶滴丸，既可掩盖药物的不良臭味，也可避免对胃的刺激。⑥调节药物作用：选用不同的辅料，可使制剂具有速释性、缓释性、靶向性、生物降解性等。⑦增加病人用药的顺应性：如口服液体制剂中加入矫味剂。（2）药用辅料的应用原则：①满足制剂成型、有效等要求的最低用量原则②无不良影响原则2.药用辅料的分类（1）按来源分类：依据来源不同，药用辅料可分为天然物质、半合成物质和全合成物质。（2）按作用与用途分类：药用辅料在制剂中有60余种，包括溶剂、增溶剂、助溶剂等。（3）按给药途径分类：药用辅料可分为口服用、注射用、黏膜用、经皮或局部给药用、经鼻或口腔吸入给药用和眼部给药用等。3.药用辅料的一般质量要求药用辅料应符合以下质量要求：①药用辅料必须符合药用要求，供注射剂用的应符合注射用质量要求。②药用辅料应通过安全性评估，对人体无毒害作用，化学性质稳定，不与主药及其他辅料发生作用，不影响制剂的质量检验。③药用辅料的安全性以及影响制剂生产、质量、安全性和有效性的性质应符合要求。④根据不同的生产工艺及用途，药用辅料的残留溶剂、微生物限度或无菌应符合要求；注射用药用辅料的热原或细菌内毒素、无菌等应符合要求。二、药物稳定性及药品有效期药物制剂稳定性变化一般包括化学、物理和生物学三个方面。1.化学不稳定性是指药物由于水解、氧化、还原、光解、异构化、聚合、脱羧，以及药物相互作用产生的化学反应，使药物含量（或效价）、色泽产生变化。2.物理不稳定性是指制剂的物理性能发生变化，如混悬剂中药物颗粒结块、结晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，片剂崩解度、溶出速度的改变等。制剂物理性能的变化，不仅使制剂质量下降，还可以引起化学变化和生物学变化。3.生物不稳定性是指由于微生物污染滋长，引起药物的酶败分解变质。（一）药物的化学降解途径水解和氧化是药物降解的两个主要途径。药物的降解过程比较复杂，有时一种药物可能同时或相继产生两种或两种以上的降解反应。1.水解水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有酯类（包括内酯）、酰胺类（包括内酰胺）等。（1）酯类药物的水解盐酸普鲁卡因（普鲁卡因的水解与溶液的pH有关，其最稳定的pH为3.5左右）、盐酸丁卡因、盐酸可卡因、溴丙胺太林、硫酸阿托品、氢溴酸后马托品等。酯类水解，往往使溶液的pH下降，有些酯类药物灭菌后pH下降，即提示有水解可能。内酯在碱性条件下易水解开环。硝酸毛果芸香碱、华法林钠均有内酯结构，可以产生水解。（2）酰胺药物的水解：青霉素类、头孢菌素类、氯霉素、巴比妥类等。此外，如利多卡因、对乙酰氨基酚（扑热息痛）等也属于此类药物。氨苄青霉素只宜制成固体剂型（注射用无菌粉末）。注射用氨苄青霉素钠在临用前可用0.9%氯化钠注射液溶解后输液，但10%葡萄糖注射液对本品有一定的影响，最好不要配合使用，若两者配合使用，也不宜超过1小时。药学专业知识一第8页头孢菌素类药物在生理盐水和5%葡萄糖注射液中，室温放置5天仍然符合要求。氯霉素溶液可用100℃、30分钟灭菌，不宜热压灭菌，否则水解率高。2.氧化酚类、烯醇类、芳胺类、吡唑酮类、噻嗪类药物较易氧化。（1）酚类药物：这类药物分子中具有酚羟基，如肾上腺素、左旋多巴、吗啡、水杨酸钠等。（2）烯醇类：维生素C（3）其他类药物：芳胺类如磺胺嘧啶钠，吡唑酮类如氨基比林、安乃近，噻嗪类如盐酸氯丙嗪、盐酸异丙嗪等含有碳碳双键的药物，如维生素A或维生素D的氧化是典型的游离基链式反应。易氧化药物要特别注意光、氧、金属离子对其的影响，以保证产品质量。3.其他反应（1）异构化：异构化分为光学异构和几何异构两种。光学异构化可分为外消旋化作用和差向异构作用。左旋肾上腺素——外消旋化作用；毛果芸香碱——差向异构作用；维生素A——几何异构化。（2）聚合：氨苄西林浓的水溶液（3）脱羧：对氨基水杨酸钠（二）影响药物制剂稳定性的因素影响药物制剂稳定性的因素包括处方因素和外界因素。1.处方因素对药物制剂稳定性的影响（1）pH的影响：许多酯类、酰胺类药物常受H+或OH-催化水解，这种催化作用也叫专属酸碱催化或特殊酸碱催化，此类药物的水解速度，主要由pH决定。确定最稳定的pH（以pHm表示）是溶液型制剂的处方设计中首先要解决的问题。（2）广义酸碱催化的影响：给出质子的物质叫广义的酸，接受质子的物质叫广义的碱。有些药物也可被广义的酸碱催化水解，这种催化作用叫广义的酸碱催化或一般酸碱催化。常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐、硼酸盐等，均为广义的酸碱。（3）溶剂的影响：溶剂的介电常数ε与水解反应速度常数K有关式中，K为速度常数，ε为介电常数，K∞为溶剂ε趋向∞时的速度常数，ZAZB为离子或药物所带的电荷。当ZAZB＞0（荷电相同）时，ε↘，K↘进攻离子与药物离子荷电相同，采用介电常数低的溶剂，如甘油、乙醇，可以降低水解速度。巴比妥钠注射液用丙二醇做溶剂，溶剂极性低，药物水解延缓。当ZAZB＜0（荷电相反）时，ε↘，k↗进攻离子与药物离子荷电不相同，采用介电常数低的溶剂，不能达到提高稳定性的目的。（4）离子强度的影响：式中，K为降解速度常数；K0为溶液无限稀（μ=0）时的速度常数，μ为离子强度；ZAZB为溶液中药物所带的电荷。药学专业知识一第9页离子强度对药物降解速度的影响：相同电荷离子之间的反应（如药物离子带负电，受OH-催化降解），加入盐（离子强度μ增大）会使药物降解反应速度增大。相反电荷离子之间的反应（如药物离子带负电，受H+催化降解），则离子强度增加，会使药物降解反应速度降低。药物是中性分子，ZAZB=0，则μ↗对K无影响。（5）表面活性剂的影响：一些容易水解的药物，加入表面活性剂可使稳定性增加，这是因为表面活性剂在溶液中形成胶束，苯佐卡因增溶于胶束中，在胶束周围形成一层所谓“屏障”，阻碍0H-进入胶束，而减少其对酯键的攻击，因而增加苯佐卡因的稳定性。但要注意，加入表面活性剂的浓度必须在临界胶束浓度以上，否则起不到增加稳定性的作用。此外，表面活性剂有时反而使某些药物分解速度加快，如聚山梨酯80使维生素D稳定性下降。（6）处方中基质或赋形剂的影响影响药物制剂稳定性的处方因素不包括（）A.pH值B.广义酸碱催化C.光线D.溶剂E.离子强度『正确答案』C2.外界因素对药物制剂稳定性的影