008纯化水系统验证方案8

亳州辉发制药有限公司验证文件纯化水系统验证方案第1页共28页目录一、验证目的及验证时间安排二、范围三、设备基本情况1、概述2、原理3、基本情况4、验证依据及采用文件四、验证内容1、预确认2、安装确认3、运行确认4、性能确认4.1性能确认周期4.2取样点及取样频率4.3检测方法4.4标准4.5异常情况处理程序五、验证报告的总结1、验证结果与结论2、拟定再验证周期3、验证审批意见文件名称纯化水系统验证方案文件编码VLP－01－09－00－008编制依据《药品生产验证指南》编制人审核人批准人编制日期年月日审核日期年月日批准日期年月日颁发部门GMP办公室印制份数生效日期年月日分发部门质量管理部、生产部、设备部、档案室亳州辉发制药有限公司验证文件纯化水系统验证方案第2页共28页六、验证小组签字：组长：负责起草实施、填写报告负责验证过程中质量监控负责设备完好及设备的正常使用负责生产物料的准备负责物料的供应负责验证过程中的各项检验及出具报告单最终批准签字：七、附件亳州辉发制药有限公司验证文件纯化水系统验证方案第3页共28页一、验证目的及验证进度安排：1、验证目的:确认纯化水系统能够正常运行，设备各项性能指标符合设计和生产要求，保证生产出质量合格、稳定的纯化水。2、验证时间安排：于年月日至年月日验证小组对纯化水制备系统进行验证。二、范围:本验证方案适用于我公司纯化水制备系统的验证。三、设备基本情况:1、概述我公司于2004年5月安装了二级反渗透制水系统、分配系统，该制水系统分为原水预处理系统、软化装置、反渗透系统、纯化水输送分配系统。该系统将饮用水经二级反渗透脱盐后制出的纯化水输入纯化水储罐，经纯水循环泵、不锈钢输送管路送到各用水点，并循环保存。2、原理纯化水的制备由原水预处理、软化和反渗透系统三部分组成.2.1饮用水预处理2.1.1机械过滤器的作用是利用石英砂初步除去饮用水中的不溶性物质及胶体微生物，消除过高的硬度和浊度。2.1.2活性炭过滤是利用活性炭吸附原理，去除水中的有机物以及余氯等。2.2软化装置阳离子交换树脂对水作离子交换,去除阳离子，使水得到软化，避免在反渗透膜上结垢，保护反渗透系统。2.3反渗透系统利用反渗透膜的半透膜特性，脱盐及去除有机物。3、基本情况本系统水源为地下深井水，符合饮用水标准。原水经机械过滤器、活性炭过滤器、软化水过滤器、保护过滤器除去大部分悬浮颗粒、胶体物质、余氯及水中绝大部分二、三价阳离子。经预处理的软化水经高压泵加压进入反渗透系统。一级反渗透脱盐水进入水储罐缓冲后，用泵加压进入二级反渗透进一步脱盐，二级反渗透水进亳州辉发制药有限公司验证文件纯化水系统验证方案第4页共28页入纯化水罐缓冲后用泵加压，经钛棒过滤器过滤后送入各使用点。3.1流程原理图：饮用水水源紫外杀菌灯3.2纯化水制取设备纯化水处理系统主要设备规格型号表序号品名型号规格单位数量备注1机械过滤器JG-400D=400H=1800台1SUS304，不锈钢操作阀组套1UPVC工程塑料操作支架台1304不锈钢填料m31精制石英砂2活性碳过滤器HG-400D=400H=1800台1SUS304，不锈钢操作阀组套1UPVC工程塑料操作支架台1304不锈钢填料m31.58#活性碳3软化器RH-2D=300H=16501玻璃钢自动控制头美国FLECK自动再生装置含盐阀、盐桶树脂001×7kg65南开4精密过滤器JM-4D=180H=500台1SUS304不锈钢,5μm滤芯D60×500mm配套1PP熔芯5多级泵CR1—19台1丹麦格兰富精密过滤反渗透各用水点中间水罐反渗透纯化水储罐钛过滤器机械过滤活性炭过滤亳州辉发制药有限公司验证文件纯化水系统验证方案第5页共28页多级泵CR1—15台1丹麦格兰富6反渗透装置ROASⅡ-0.51500×700×1500套1膜元件4040支5美国海德能膜容器4英寸1芯装支5不锈钢支架台1304不锈钢管件DN20套1UPVC，304不锈钢电控箱台1流量计台4面板式压力表只4电导仪CM-230台2国产压力开关台17清洗装置SZD200L套1配套连接清洗箱PT—200L台1PE整体8紫外线杀菌器1T/h台19储罐0.5m3个2含液位控制器10循环泵台111钛过滤器套14、验证依据及采用文件：4.1药品生产质量管理规范（1998年修订）、《中华人民共和国药典》2000版二部（纯化水）、《中国生物制品主要原辅料质控要求》（2000版）4.2药品生产质量管理规范（1998年修订）附录4.3纯化水制备系统使用说明书4.4纯化水制备系统操作规程4.5纯化水制备系统维护保养规程5、验证所需仪器及设备：电导仪、电压表、培养基、培养箱、试剂、玻璃仪器等。四、验证内容1、预确认1.1质量部根据《中华人民共和国药典》（2000版）和《中国生物制品主要原辅材料质控要求》（2000版）的要求制定纯化水质量标准与检验规程。1.2生产部提供的文件1.2.1生产部提供纯化水系统流程原理图(见三、3.1)，标明所有设备、部件、控制和监测仪表，并亳州辉发制药有限公司验证文件纯化水系统验证方案第6页共28页编号备查。设备和仪表编号表设备名称设备编号设备名称设备编号机械过滤器R-016-01二级反渗透装置R-016-07活性炭过滤器R-016-02纯化水储罐R-016-08软化水过滤器R-016-03高压泵R-016-09保护过滤器R-016-04中间水泵（再生泵）R-016-10一级反渗透装置R-016-05循环泵R-016-11中间水储罐R-016-06钛过滤器R-016-121.2.2本系统中的机械过滤主要是去除悬浮物，过滤柱内装有石英砂,活性炭过滤器主要是去掉有机物和余氯。反渗透装置的反渗透膜主要去除水中各种离子并可进一步去掉以上各种杂质，有机物和微生物等。阴阳离子交换柱内装有阴阳离子树脂，能有效的去除水中的各种阴阳离子。运行过程为：机械过滤、活性炭过滤、软化过滤器、反渗透装置、钛过滤器、使用点。监测点：总入水口、总回水口、纯水储罐、各使用点。1.3系统中所采用设备的详细规格说明。1.3.1纯化水制取设备的基本要求1.3.1.1机械过滤器能反冲洗。1.3.1.2活性炭过滤器为有机物集中地，为防止微生物污染，要求能反冲。1.3.1.3软化器能自动反冲洗和自动再生。1.3.1.4反渗透装置在进口处安装5μm的保护过滤器。1.3.2对管路及分配系统的基本要求保证循环、避免死角，管路要有一定坡度，防止积水。1.3.2.1304不锈钢管材内壁应抛光并做钝化处理。管道采用热熔式氩弧焊焊接连接。制水设备之间用PVC管连接。1.3.2.2循环系统阀门采用不锈钢或聚四氟乙烯隔膜阀，卫生夹头连接。PVC管系统采用PVC球阀。1.3.2.3管道有一定的倾斜度，便于排除存水。1.3.2.4管道采取循环布置,回水流入储罐，可采用串联连接,便于安装。阀门处的死角段，长度不得大于6倍管径。1.3.3贮水罐的基本要求亳州辉发制药有限公司验证文件纯化水系统验证方案第7页共28页1.3.3.1304不锈钢制作，内壁电抛光并做钝化处理。储水罐上安装0.2μm疏水性通气过滤器(呼吸器)。1.3.3.2排水阀采用不锈钢隔膜阀。1.3.4对纯化水输送泵的基本要求1.3.4.1304不锈钢制（浸水部分），电抛光并钝化处理。1.3.4.2卫生夹头作连接件。1.3.4.3润滑剂采用纯化水本身。1.3.5在出水管、储罐排水口、总回水口设取样点，以便于取样，对纯化水进行日常监测和定期监测。上述设计及技术参数经工程设备部、生产部、质量部论证、审核，并报GMP认证办公室批准后，作为纯化水系统可投入使用的依据，应严格遵守。2、安装确认2.1安装确认所需文件资料工程设备部在设备开箱验收后收集、整理使用说明书等技术资料，建立设备档案。安装确认所需广文件资料资料名称份数存放处水处理运行规程（说明书）系统描述及技术参数仪器仪表检定记录及检定证书材质证明书设备开箱检查记录纯化水设备合格证电导仪合格证水泵合格证紫外线杀菌装置说明书软化器表头说明书电导仪使用说明书水泵控制说明书配置清单设备验收报告单检查人：日期：亳州辉发制药有限公司验证文件纯化水系统验证方案第8页共28页2.2关键性仪表及消耗性备品列出关键性仪表及消耗性备品的目录（附件1），汇总统计，作为纯水制备系统的关键性资料，用来与仪器以后的变动做比较。2.3安装确认的主要内容根据生产和设计要求，检定水处理设备和管道系统的安装是否合格。2.3.1纯化水制备装置的安装确认纯化水制备装置的安装确认是指机器设备安装后，对照设计图纸及供应商提供的技术资料，检查安装是否符合设计要求。纯化水处理装置主要有机械过滤器、活性炭过滤器、软化过滤器、保护过滤器、反渗透装置、水泵、钛过滤器等；检查的项目有：电气、连接管道、仪表、供水等的安装，连接情况（见附件2：安装条件检验记录；附件3：纯化水制备系统安装检查记录）。2.3.2管道分配系统的安装确认应包括以下工作：2.3.2.1管道、阀门材质及加工质量确认：纯化水输送管道应采用304不锈钢，阀门应采用隔膜阀，检查供应商提供的管道，阀门等材质与加工质量是否与系统设计方案及设备定单一致。（附件4：管路、阀门、材质与加工质量检查记录）2.3.2.2管道连接根据设计规范要求，纯化水输送管道应采用氩弧热熔式焊接，焊接后内壁应光滑，正式焊接前应先确定焊接参数。根据焊接机操作手册选择不同的焊接参数，选择二段短管焊接好，检查其内壁是否光滑。根据检查结果，确定合适的焊接参数。正式焊接过程中，严格按照确定的参数进行焊接（附件5：管道焊接参数选择与确定表）。焊接过程中，记录接头数量及位置，登记编号，焊接后对接头进行外观检查（附件6：纯水管道接头位置及外观检查记录）。2.3.2.3管道试压焊接完成后，用去离子水试压。实验压力为工作压力的1.5倍，各接头在试验压力下应无漏渗发生。（附件7：纯水管道试压记录）。2.3.2.4管道清洗、钝化纯化水循环预冲洗：将纯化水贮罐、水泵、流量计与需钝化的管道连接成一个循环通路，在纯化水贮罐中注入足够量的纯化水，开启水泵进行循环，循环15分钟后打开排水阀，边循环边排放。碱液循环清洗将氢氧化钠（化学纯）用热水（温度在40℃以上）将其溶解，再倒入罐内，配制亳州辉发制药有限公司验证文件纯化水系统验证方案第9页共28页成1～2%（W/V）的溶液，用水泵循环30分钟以上，打开排水阀，排放碱液。冲洗：将纯化水加入贮液罐，启动水泵，打开排水阀，边冲洗边排放，冲洗时间应不少于30分钟，直至各出口水的电导率与纯化水罐中的水的电导率一致。钝化：用纯化水将硝酸（化学纯）配制成8%的酸液，在30～40℃温度下循环60分钟后排放。再冲洗：用纯化水冲洗，时间不少于25分钟，直至进出口纯化水电导率一致，达到规定要求（见附件8：管道清洗、钝化、过程及参数记录）。2.4起草操作规程——纯化水制备操作规程——纯化水系统清洁、维护保养规程——纯化水系统取样、检测规程2.5仪器仪表校正列出纯化水系统所有仪器、仪表清单，包括压力表（4块）、电导仪（2个）、流量计（4个）等。确定校正周期，并按规定程序进行校正（校正记录见附件9）。3、运行确认进行运行确认时纯化水系统进行实际运行试验，试验中所有水处理设备均应开动，目的是为证明纯化水系统能够达到设计要求及生产工艺要求。主要内容包括：3.1系统操作参数的检测3.1.1检查纯化水制备系统每个设备的运行情况，包括机械过滤器、反渗透、去离子装置等运行是否正常，检查指标包括电导率、理化指标和微生物限度。3.1.2测定设备参数，通过测定各进出口水的水质，确定设备的离子去除率、效率、产量等是否达到设计要求。水质分析的指标应根据设备的用途及性质，对照设备操作手册上的参数来确定。3.1.3检查系统管路情况，管路、阀门、密封圈等是否有泄露、不对正等缺陷，必要时予以更换和调整。3.1.4检查水泵工作情况，运转是否正常，是否按设计规定方向运转等。3.1.5检查阀门和控制装置工作是否正常（检查结果记录见附件10）。3.2纯化水水质的预先测试分析亳州