03GMS隧道式干燥灭菌机验证方案

四川省三星堆制药有限公司GMP文件文件名称GMS隧道式灭菌干燥机的验证方案文件编码编制依据《药品生产验证指南》编制人审核人批准人编制日期年月日审核日期年月日批准日期年月日颁发部门GMP办公室印制份数生效日期年月日分发部门质量管理部、生产部、设备部、档案室目录：一、引言1、概述2、验证目的二、验证实施1、设计确认2、安装确认3、运行确认4、性能确认三、验证总结1、验证结果的综合与评价2、拟定再验证周期。3、审批意见适用范围：验证时间：验证小组签字：组长：：负责起草实施、填写报告：负责验证过程中质量监控：负责设备完好及设备的正常使用：负责生产物料的准备：负责物料的供应：负责验证过程中的各项检验及出具报告单最终批准签字：四川省三星堆制药有限公司GMP文件一、引言1、概述1、设备名称：遂道式灭菌干燥机。2、设备型号：GMS3、生产厂家：上海华东制药机械有限公司4、供货商：上海华东制药机械有限公司5、联系电话：[phone]、邮编：201723GMS遂道式灭菌干燥机适用于制药厂经清洗后的抗生素瓶、安瓶、黄圆瓶等玻璃容器的灭菌干燥机，它与KSQ系列立式抗生素玻璃瓶清洗机和KCP系列超声波洗瓶机配套使用。2、验证目的：确认遂道式灭菌干燥机能够正常运行，设备各项性能指标符合设计要求。二、验证的实施1、设计确认设计一个新型遂道式灭菌干燥机，首先要考虑目的和要求，技术性能要有一定先进性，指标要经济合理，且必须要符合GMP的基本要素。主要考虑的因素有：1．1结构要可靠、先进本系列机型均采用层流100级屏蔽遂道1．2技术指标要经济、合理生产能力（以φ22抗生素玻璃瓶为例）机身总长4.5M10000~20000瓶/h机身总长6M20000~30000瓶/h机身总长8M30000~40000瓶/h输送网带宽度900mm1．3选材必须符合GMP要求特殊零件均采用304不锈钢制造，如箱体，输送网带1．4便于清洗或灭菌——烘箱内无死角，遂道内无死角，便于擦洗，消毒。1．5备品、备件要标准化本系列的几种机型配套件、消耗件基本通用，备品、备件均按标准化生产或外购。1．6动力电源配置合理，便于维护电器箱内布线颜色，标志均明确，维修方便1．7控制系统（仪表等）先进绝大部分采用国际著名独资或合资电器元器件，如日本HAKKO变频器，德国西门子接触器，美国杜威显示屏。1．8生产过程要监督——电流转换开关检测电热管工作状态——微压表检测过滤器风压——记录仪记录每班温度状况四川省三星堆制药有限公司GMP文件——温控仪显示运行温度1．9运行控制要联锁——加热段上方进入高效过滤器之前风道设有一支热电偶，控制最高温度，不致损坏过滤器。——风机控制风速达到一定时，电热管才接通升温。——程序设定低于某一设定值的下端时，输送带停止传送。——当温度大于470℃时自动停机。1．10要考虑符合厂房要求——按标准厂房2.6m层高，维修方便。2、安装确认安装确认对药厂说也是检查其是否符合GMP的重要确认环节，对照制造厂家的说明书，确认其环境要求；安装程序和方法能否保证设备良好运行；如何校证各种工艺参数，以此来保证达到生产的要求，使设备达到最佳状况。主要考虑的因素有：2．1安装文件确认资料名称存放地点检查结果设备使用说明书工程部合格□不合格□设备装箱清单工程部合格□不合格□合格证工程部合格□不合格□装箱清单工程部合格□不合格□开箱验收记录工程部合格□不合格□检验报告工程部合格□不合格□合同工程部合格□不合格□GMS遂道式灭菌干燥机标准操作程序工程部合格□不合格□GMS遂道式灭菌干燥机维护保养标准操作程序工程部合格□不合格□GMS遂道式灭菌干燥机清洁标准操作程序工程部合格□不合格□检查结论：检查人：检查日期：2.2设备检查检查项目要求检查结果遂道式灭菌干燥机材质不锈钢合格□不合格□遂道式灭菌干燥机的加热功率90KW合格□不合格□离心式通风机YDF-3.15-4S合格□不合格□离心式通风机（YDF-3.15-4S）流量：4500-8000M/h合格□不合格□离心式通风机（YDF-3.15-4S）全压：490-600Pa合格□不合格□离心式通风机YDF-2.24-4S合格□不合格□离心式通风机（YDF-2.24-4S）流量：2000-3000M/h合格□不合格□离心式通风机（YDF-2.24-4S）全压：285-303Pa合格□不合格□摆线针轮减速机750W合格□不合格□摆线针轮减速机速比：1225合格□不合格□选材符合GMP要求合格□不合格□便于清洗或灭菌遂道内无死角便于擦洗消毒合格□不合格□四川省三星堆制药有限公司GMP文件特殊零件如：箱体，输送网带304不锈钢合格□不合格□记录仪记录记录温度有合格□不合格□运行控制要联锁有合格□不合格□设备外表表面平整、光滑、无毛刺合格□不合格□检查结论：检查人：检查日期：2.3安装检查检查项目要求检查结果房间要求1万级洁净度合格□不合格□房间湿度检测要求达到（50%—55%）RH合格□不合格□房间温度20℃—24℃±2℃合格□不合格□与前洗瓶、后分装相连密封胶密封合格□不合格□废气排放设施有合格□不合格□预热和冷却段风速0.6～0.7m/s合格□不合格□安装过滤器之前箱体清洗用清水、酒精合格□不合格□机组安装要求纵向≤2mm横向≤1mm合格□不合格□本机台面高度950±2进瓶处比出瓶处略高合格□不合格□热电偶的效验用二级标准水银温度计和标准油槽、标准水槽校验合格□不合格□保护接地有合格□不合格□进电电源三相五线制380V50HZ合格□不合格□PE端子和保护接地电路至少10A电流和至少10Sec时间的验证合格□不合格□绝缘电阻检验用500V兆欧表检测，动力电路导线和保护接地电路间的绝缘不小于1MΏ，动力线路对地不小于1MΏ。合格□不合格□耐压试验电器设备的所有电路导线和保护接地电路之间应经受1Sec时间的耐压试验,试验电压应为1000V合格□不合格□PE端子和保护接地电路按GB/T5226.1-96（20.2）合格□不合格□高效过滤器有合格□不合格□排风机风量45度可调合格□不合格□加热段风压180Pa左右合格□不合格□预热、冷却段风压150Pa左右合格□不合格□检查结论：检查人：检查日期：四川省三星堆制药有限公司GMP文件1.4仪器仪表检查名称型号规格量程精度状态合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□合格□不合格□检查结论：检查人：检查日期：3、运行确认3.1空载运行检查按GMS遂道式灭菌干燥机标准操作程序，试开该机，细心观察，根据厂家设计，作定性判断。检查项目要求状态配套转盘灵活合格□不合格□大、小风机运转正常合格□不合格□输送带灵活、张力适度合格□不合格□减速器,空载运转无噪声,噪声80dB合格□不合格□电气控制箱正常合格□不合格□预热、加热、冷却段温度符合设计要求合格□不合格□各段风压、风量符合设计要求合格□不合格□各段温度升温温度、时间符合设计要求合格□不合格□检查结论：检查人：检查日期：3.2空载运转率测试方法：按《GMS遂道式灭菌干燥机标准操作程序》机器由低速运转逐步调到高速运转，最后稳定在一固定转速下运行，检查其传动部件的运转情况和自控系统情况，持续运转1小时以上，连续运转三次。测试标准：运转率＞80％机械运转率＝预定运转时间－故障时间预定运转时间×100％次数预定运转时间故障时间运转率要求结论第一次＞80％第二次四川省三星堆制药有限公司GMP文件第三次检查结论：检查人：日期：3.3层流状况的测试测试仪器：浆叶风速仪测试方法：在车间空气净化正常情况下，启动烘箱及风机，用风速仪按测试要求在冷却段测得风速，每隔1小时测一次每段测试点为两个共计三次。合格标准：加热段风速在：0.6---0.7m/s冷却段风速在：0.45---0.5m/s（排风机风门调至45度）风速测试记录测试次数测试值要求结论加热段风速冷却段风速加热段冷却段加热段冷却段第一次10.6—0.7m/s0.45-0.5m/s2第二次12第三次12检查结论：检查人：日期：3.4验证过滤器,密封性及设备运行的安全性在常温条件下，用尘埃粒子计数器检测尘埃粒子，用浮游菌采样仪器和浮降菌采样仪器作微生物检测。要求：层流100级=0.5mm不多于3.5粒/升,微生物最大数=5颗浮游菌/每立方米,1颗浮降菌/皿检测项目要求检查结果层流100级大于等于0.5mm不多于3.5粒/升合格□不合格□微生物最大数小于等于5颗浮游菌/每立方米,1颗浮降菌/皿合格□不合格□升温至350度运行1小时后其外壳表面温度值≤15度,进口处温度≤40度合格□不合格□负载升温至350度温控仪及记录性能，误差值≤±5度合格□不合格□西林瓶在隧道口处温度测试值≤15度合格□不合格□电控系统恒温精度（350±5）度合格□不合格□检查结论：检查人：检查日期：4、性能确认4.1性能确认所需文件：文件名称编号GMS遂道式灭菌干燥机标准操作程序四川省三星堆制药有限公司GMP文件GMS遂道式灭菌干燥机维护保养标准操作程序GMS遂道式灭菌干燥机清洁标准操作程序检查人日期4.2验证方法------运行前检查GMS遂道式灭菌干燥机准备工作是否就序，如设备安装固定，电气连接、配套设备，高效过滤器检查等。------连继空载运行GMS遂道式灭菌干燥机三次，确认GMS遂道式灭菌干燥机各程序运行、转换正常。方法是：验证过程①以干燥机输送网带最大装载主体截面问边界，按热电偶测试点分布图分布测试点，1-5号与抗生素瓶同号，6-10点分别插入抗生素瓶内，作热穿透验证点。②按工艺最大装载量装入抗生素瓶。③按操作程序运行设备，设定温度为350℃，每0.5分钟采集一组数据。④反复进行3次验证测试过程。GMS遂道式灭菌干燥机运行测试记录检查项目要求检查记录检查结果123记录功能时间有合格□不合格□温度有合格□不合格□设备运行情况正常合格□不合格□测试人：日期：4.3热分布测试4.3.1空载热分布4.3.1.1验证目的检查并确认GMS遂道式灭菌干燥机在预定的灭菌条件下，空载运行时灭菌段内的温度均匀性符合要求，确认灭菌器控制用传感器位于灭菌段内的冷点区。5.1.2验证方法------将1支探头置于GMS遂道式灭菌干燥机温度控制和记录探头旁，其余均匀分布在腔室各处，要求每支探头的感温点悬空，具体分布见温度探头分布图。------启动GMS遂道式灭菌干燥机，在空载运行状态下进行热分布测试。------连续三次以检查其重现性。------记录测试结果见表55.1.3测试标准：腔室内各点温度值与平均温度值温差≤±5℃。表5、空载热分布测试结果分析灭菌温度350℃灭菌时间45min试验次数最高平均温度冷点温度平均温度检查结果第一次合格□不合格□第二次合格□不合格□第三次合格□不合格□四川省三星堆制药有限公司GMP文件空载热分布结果综合分析：测试人：日期：温度探头分布示意图：1234567891035405.2满载热分布5.2.1验证目的：检查并确认GMS遂道式灭菌干燥机在满载运行时，灭菌段内的温度均匀性符合药品GMP规范的要求，确认其装载方式对温度均匀性的影响程度。5.2.2验证方法：------将1支探头置于GMS遂道式灭菌干燥机温度控制和记录探头旁，其余探头均匀分布在腔室各处，要求每支探头的感温点悬空。------启动GMS遂道式灭菌干燥机，在满载运行状态下进行满载热分布测试。------连续运行三次以确认其重现性。------记录测试结果见表65.2.3测试标准：腔室内各点的最高，最低温度与平均值比较，误差≤±5℃表6、满载热分布测试结果分析灭菌温度350℃灭菌时间45min四川省三星堆制药有限公司GMP文件试验次数最高平均温度冷点温度平均温度检查结果第一次合格□不合格□第二次合格□不合格□第三次合格□不合格□满载热分布结果综合分析：测试人：日期：6、热穿透测试6.1验证目的确定灭菌装载中的“最冷点”，并确认该点在预定的灭菌程序