《慢性肾功能衰竭》PPT课件

慢性肾功能衰竭ChronicRenalFailure铜仁市第二人民医院干部科贾卫红慢性肾衰竭（CRF）概述病因和发病机制临床表现实验室和特殊检查诊断和鉴别诊断治疗预后概述定义慢性肾功能衰竭（CRF）是各种原因导致肾脏慢性进行性损害。临床以代谢产物和毒素潴留，水、电解质、酸碱平衡紊乱以及某些内分泌功能异常等表现为特征一组综合征。原发和继发肾脏病持续进展的共同转归。进行性，不可逆性病因和发病机制病因原发性和继发性慢性肾小球疾病、慢性间质性肾病梗阻性肾病——结石、肿瘤肾血管性疾病——肾动脉高压、肾血管畸形先天性和遗传性肾病——多囊肾中国欧美慢性肾小球疾病糖尿病肾病高血压肾小动脉硬化高血压糖尿病肾病肾小球疾病慢性肾盂肾炎多囊肾多囊肾其它系统性红斑狼疮肾炎病因一肾功能进行性恶化的机制肾小球高滤过肾小球基底膜通透性改变血压增高脂质代谢紊乱肾小管间质损伤发病机制肾小球高滤过学说↓↓↓系膜细胞增殖滤过膜损伤微血栓形成系膜外基质增多↓肾单位破坏CRF加重肾小球硬化肾小球内高血压由Brenner于八十年代初提出“三高”学说残余肾单位负荷增加↓高灌注、高跨膜压力、高滤过肾单位损坏、肾小球硬化足突融合、系膜细胞、基质增生毛细血管压力增加、管壁增厚内皮损伤、血小板聚集、血栓形成肾小球基底膜通透性改变1.蛋白质沉积于系膜区，致系膜细胞过度负荷，系膜基质过度增生，肾小球硬化。2.肾小球上皮细胞受损，白蛋白沉积，可引起上皮细胞肝素养因子释放受抑制，对系膜细胞增值的抑制作用减弱。3.蛋白进入肾小管形成管型，可发生梗阻，小管内压力增高，小管基膜破裂。4.小管内粘蛋白进入肾间质，启动炎症反应，导致细胞增值，促使肾单位功能受损。肾小管间质损伤肾小管高代谢↓耗氧量增加↓氧自由基↓Na+-H+↑和细胞内Ca2+流量↑↓肾小管、肾间质损伤肾小管间质损伤1.肾小管阻力增高，肾小球逐渐萎缩；2.血管床减少，肾小球毛细血管压力升高，致肾小球硬化；3.肾小管上皮细胞分泌细胞因子增加，如肿瘤坏死因子等可致肾小球硬化；4.肾脏的渗透梯度丧失，小管回吸收功能下降，肾小管钠水增加，肾功能恶化。脂质代谢紊乱脂蛋白系膜细胞系膜细胞增殖基质增多肾小球硬化单核巨噬细胞泡沫细胞细胞因子炎症介质发病机制二尿毒症症状的发病机制尿毒症毒素营养与代谢失调矫枉失衡学说内分泌异常蛋白质代谢产物：尿素、胍类尿素蓄积可导致：乏力、头痛、恶心、呕吐、出血倾向；影响血小板聚集；抑制心肌功能；对肝脑代谢有毒性作用。胍类蓄积可导致：恶心、呕吐、皮肤瘙痒、抽搐和意识障碍。尿毒症毒素细菌代谢产物：酚类、胺类和吲哚芳香族胺：可能与尿毒症脑病有关精脒、腐胺等小分子物质：厌食、恶心、呕吐、蛋白尿有关。尿毒症毒素中分子物质：高浓度正常代谢产物的蓄积结构正常、浓度增高的激素细胞代谢紊乱产生的多肽细胞或细菌裂解产物尿毒症毒素中分子物质毒性作用：尿毒症周围神经病变脂质代谢紊乱心血管病发症肾性骨病尿毒症毒素其他：钒、铝和砷等尿毒症骨病、精神病变等营养代谢失调蛋白质降解增加合成减少摄入量不足胃肠道功能障碍营养不良免疫球蛋白降低并发感染矫枉失衡学说当肾单位GFR进行性减少以致体内代谢失衡，为矫正平衡失调，机体出现新的动态变化，但新的变化又导致了新的不平衡和机体损害，即“矫枉失衡”内分泌异常促红细胞生成素缺乏贫血活性维生素D3和PTH肾性骨病胰岛素抵抗葡萄糖耐量降低胃肠道血液系统心血管系统骨骼系统表现代谢酸中毒神经、肌肉系统呼吸系统感染皮肤表现内分泌代谢紊乱临床表现消化系统机制：肾毒素刺激胃肠道粘膜、水、电解质、酸碱平衡紊乱及中枢神经系统受损有关。最早、最常见：食欲不振、恶心、呕吐，尿臭味，口腔粘膜溃疡、胃炎、食管炎及消化道出血等。心血管系统CRF肾血流量降低肾素-血管紧张素、醛固酮↑水、电解质代谢紊乱肾毒素聚集1.高血压水钠潴留2.心力衰竭4.动脉粥样硬化3.心肌炎、心包炎代谢产物排泄障碍血液系统贫血EPO骨髓抑制红细胞寿命缩短食欲不振铁、叶酸等摄入减少CRF血液系统血小板聚集、粘附能力下降血小板3因子活力下降血管脆性增加出血倾向CRF肺活量降低，肺功能受损，CO2弥散下降肺门区呈中心性肺水肿，周围肺区正常，呈“蝴蝶状”分布。尿毒症性胸膜炎转移性肺钙化呼吸系统发病机制肺水肿低蛋白血症间质性肺炎心力衰竭肺毛细血管通透性增加呼吸系统神经、肌肉表现外周神经——感觉异常：“蚁行感”、“不安腿”或“烧灼足”综合征尿毒症脑病——注意力不集中、记忆力减退、淡漠、乏力、精神错乱、严重抽搐、扑翼样震颤，进一步癫痫发作和昏迷。终末期出现肌无力、肌萎缩及多发性肌炎。神经、肌肉表现发病机制尿毒症毒素潴留电解质和酸碱平衡紊乱感染体液渗透压改变精神刺激皮肤表现皮肤瘙痒皮肤灰黄皮肤青铜色变尿素霜转移性钙化发病机制：高钙血症、皮肤钙化和难以透出的毒性物质。病理类型：1.高转化性骨病（甲旁亢骨病）：表现纤维性骨炎、骨质疏松、骨硬化。骨活检示矿化率增高及破骨细胞增多。2.低转化性骨病:表现骨软化和骨质减少。骨活检示矿化率降低及骨形成减少。3.混合性骨病：上述两种病理共存。骨骼系统表现骨骼系统表现1、25(OH)2D3钙磷代谢紊乱继发性甲旁亢纤维性骨炎骨软化骨质疏松骨硬化铝中毒、铁负荷过重、营养不良、贫血+水、电解质紊乱早期，水、电解质平衡尚能维持；中期，肾浓缩和稀释功能受损，等渗尿，脱水；肾小管重吸收钠、钾能力减退；如有恶心、呕吐、腹泻；不适当限制和使用利尿剂等导致失钠、失钾晚期，肾小球滤过率减少，水潴留，尿钠、钾排出减少，若摄入过多，则易导致钠潴留，高血钾。（1）甲状腺功能减退，体温减低苍白、（2）1,25（OH）2D3缺乏甲旁亢肾性骨病（3）EPO生成减少肾性贫血（4）下丘脑-垂体-调节紊乱性功能减退，乳房发育性功能障碍不孕、月经异常内分泌代谢紊乱感染发病机制免疫功能紊乱；白细胞功能障碍；细菌和病毒致病力相对增强；部位呼吸系统、泌尿系统、皮肤等。肾小球滤率过下降，酸性代谢产物在体内潴留；肾小管重吸收碳酸氢盐的能力显著降低；肾小管分泌氢离子功能受损；肾小管上皮细胞泌氨的能力下降。代谢性酸中毒水肿由于肾脏水平衡的调节能力丧失。补充水分过多亦会出现水潴留。严重时可有血压高、心衰、肺水肿、脑水肿。水、电解质紊乱水、电解质紊乱失水：原因：继发感染、发热、呕吐、腹泻增加体液的丢失，未及时补液。临床表现：有效循环血容量不足，可进一步影响肾脏的灌注，加重肾功能损害。水、电解质紊乱钠潴留：原因：肾小管钠排泄受损。临床表现：血压增高、外周性水肿，严重可致肺水肿和充血性心力衰竭。高血压加重肾功能损害。水、电解质紊乱原因肾小管功能受损，尿钠排泄增加，排钠利尿剂的使用。临床表现：表情淡漠、体位性低血压等，可致肾灌注减少，失钠性肾病和肾功能恶化。低钠血症高钾血症：原因：尿量减少致钾的排出减少，摄入含钾的食物、药物，高代谢分解、代谢性酸中毒等使血清钾升高。临床表现：心律失常，严重可致心脏骤停。水、电解质紊乱低钾血症：原因：慢性肾衰竭患者应用利尿剂、饮食摄入不足、恶心呕吐和腹泻可发生低钾血症。水、电解质紊乱低钙血症：磷的潴留：磷促进钙沉积于骨内，致低钙；血磷升高，肠道磷的排出增多，磷与钙结合致肠道钙的排出增多。维生素D代谢的改变：1α—羟化酶的缺乏导致1，25（OH）2D3的生成受限，肠道及肾脏钙的重吸收减少。PTH对骨骼钙的动员有抵抗作用。水、电解质紊乱高钙血症病因：甲状旁腺增生，甲状旁腺素分泌增多导致高钙血症。临床表现:骨痛和转移性钙化，累及心脏可猝死。水、电解质紊乱水、电解质紊乱高磷血症：GFR20ml/min，磷的潴留超过机体的代谢能力，导致血磷升高。主要因素：饮食中磷的摄入肠道磷的吸收磷结合剂的使用血PTH升高高镁血症病因：慢性肾衰竭患者常有轻度高镁血症。服用含镁制剂可出现高镁血症。临床表现：患者常无任何症状。当1.64mmol/L可出现嗜睡、食欲不振，当2.88mmol/L出现昏睡、血压下降。水、电解质紊乱铝蓄积病因：长期摄入含铝制剂和维持血液透析用水的铝含量过高。酸中毒条件下，铝制剂易吸收入血。临床表现：脑病，小细胞性贫血。沉积于骨、脑、肺、心等脏器。水、电解质紊乱临床表现化验检查辅助检查诊断实验室和特殊检查血常规血红蛋白〈80g/L,呈正细胞、正色素性贫血。白细胞数改变较少，酸中毒和感染时白细胞数可增高。血小板偏低或正常，但功能减退。实验室和特殊检查尿液检查：尿渗透压和尿比重降低；尿量减少或无尿；尿蛋白量随着原发病和尿量多少而不同；尿沉渣检查可有红细胞、白细胞、上皮细胞和颗粒管型。实验室和特殊检查肾功能检查:肾功能不全代偿期：肌酐清除率下降，血尿素氮和肌酐正常氮质血症期：肌酐清除率下降，血尿素氮和肌酐升高，无代谢性酸中毒；尿毒症期：肌酐清除率25ml/min，血尿素氮和肌酐明显升高实验室和特殊检查血生化检查:血浆蛋白降低，白蛋白降低明显，血钙偏低，血磷高。实验室和特殊检查诊断和鉴别诊断诊断（1）病因诊断；（2）程度判断；（3）急、慢性肾衰竭的判断；（4）是否有急性加重因素。诊断和鉴别诊断慢性肾功能衰竭分期分期肾小球滤过率ml/min血肌酐μmol/L症状Ⅰ：代偿期50-80133可无症状Ⅱ：失代偿期（氮质血症）20-50445轻度的消化道症状和贫血Ⅲ：尿毒症期10-20445症状明显Ⅳ：尿毒症终末期10800慢性肾衰竭恶化的可逆因素：肾前：感染、血容量不足、严重心律失常、心衰、血压波动、急性应激状态、高蛋白饮食等。肾性：肾毒性药物、造影剂肾后：结石、肿瘤、前列腺肥大等其他：严重贫血、电解质紊乱、高脂血症。诊断和鉴别诊断鉴别诊断：慢性肾衰竭存在多系统损害，应与相应系统疾病鉴别。如恶心、呕吐，消化道出血与消化系统鉴别；贫血出血等要与血液系统鉴别；高血压、心衰与循环系统鉴别。诊断和鉴别诊断治疗原发疾病及加重因素的治疗治疗非透析治疗血液净化治疗肾移植现代营养疗法对慢性肾衰的治疗作用已被实验和临床研究证实，是治疗慢性肾衰的重要和首要措施，根据残存肾功能、代谢水平和营养状态，及时制定个体化和热量摄入方案。营养治疗营养治疗1保证足够能量摄入，每日摄入量126-147kj/kg.d；2低蛋白饮食(LPD)：摄入0.6-0.8g/kg.d蛋白质，其中60%为高效价的动物蛋白，如鸡、鱼等。慎用于：终末期肾衰竭，消化道症状明显者；有严重合并症，如心包炎和严重高血压等；大量蛋白尿；严重钠水潴留；病人拒绝或不能耐受者。3LPD加必需氨基酸（EAA)疗法优点：可减轻氮质血症，减轻继发性甲旁亢，改善营养状况，减轻高滤过、肾小管高代谢及肾间质的异位钙化和脂质代谢紊乱。营养治疗4LPD加α-酮酸疗法优点：尿素氮生成率及下降率更明显蛋白质代谢产物减少，代谢酸中毒改善可有效降低血磷、碱性磷酸酶和PTH不会导致肾小球滤过率升高延缓慢性肾衰恶化优于EAA法营养治疗5维生素需补充叶酸、维生素C、维生素B6,、维生素D等。营养治疗1高血压靶目标：130/80-85mmHg（尿蛋白1g/d)125/75mmHg(尿蛋白1g/d)降压药物选择原则：对肾脏毒副作用小对左心室肥大有恢复或抑制作用对肾功能恶化有延缓作用心血管病发症的治疗51015GFRml/min80604020Bp165/110Bp135/85ACEI非ACEI时间（年）控制血压对肾损害进展速度的影响0高血压治疗:1.限制钠水摄入；2.利尿剂；3.ACEI/ARB;4.钙通道阻滞剂心血管病发症的治疗ACEI肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)心血管系统:血管收缩心肌肥厚重塑肾脏:肾素水钠潴留肾上腺素:醛固酮儿茶酚胺脑:交感兴奋ADH血管紧张素原乳糜酶、组织蛋白酶血管紧张素Ⅰ血管紧张素ⅡAT-1AT-2AT-4血管收缩PAI-1EDHF内皮素氧应切力无活性肽缓激肽血管舒张t-PANO前列环素氧应切力ACETabibiazarR,2001ValentinoVAetal.ArchInternMed1991;151:2367-2372.主要扩张