AT1受体阻断药

药理学全国普通高等中医院校药学类专业“十三五”规划教材（第二轮规划教材）22第十八章抗高血压药第二节常用的抗高血压药33一、利尿降压药以噻嗪类利尿药为主，氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide）最为常用降压特点：1、作用温和而持久；2、对卧、立位血压均有降低作用，使收缩压与舒张压成比例地下降；3、降压过程平稳，大多数病人用药2～4周就可以达到最大疗效。4、长期用药无明显耐受性，一般不引起体位性低血压。44一、利尿降压药降压作用机理：1、利尿——血容量减少——BP下降；2、排钠——动脉壁细胞钠减少——钠-钙交换减少——钙离子减少，降低血管平滑肌对缩血管物质如NA的反应性；3、降低血管平滑肌对缩血管物质如NA的反应性；4、诱导血管壁产生扩血管物质如PG、激肽。55用途：单用于轻度高血压，多与其他降压药合用以增强疗效，可与普萘洛尔合用。不良反应：电解质紊乱，升高血糖、血脂。一、利尿降压药66血管紧张素Ⅰ转化酶抑制剂（ACEI）血管紧张素Ⅱ受体阻断药肾素抑制药二、肾素-血管紧张素系统抑制药77（一）ACEI卡托普利（captopril，为第一个有效的ACEI）依那普利（enalapril）贝那普利（benazepril）西拉普利（cilazapril）培哚普利（perindopril）福辛普利（fosinopril）等88RAS99ACEI的降压优势1、降压效果确切，对绝大多数高血压均有效；2、降压同时，不伴有反射性心率加快，对心输出量亦无明显影响；3、降压的同时，能防止和逆转高血压患者心肌和血管壁的重构，改善心肌和动脉顺应性，提高患者生活质量和降低死亡率；4、不易引起脂质代谢紊乱和电解质紊乱，能增加肾血流量，保护肾脏；5、久用无耐受性及停药的反跳现象。1010卡托普利1、口服吸收快，给药后1小时血中药物浓度达峰值，生物利用度为75%，食物能影响其吸收，宜饭前服。2、在体内分布较广，中枢神经系统及哺乳妇女乳汁中的浓度较低；3、在体内消除较快，t1/2为2小时，主要从肾脏排泄，肾功能不全者应减少用量。体内过程1111卡托普利降压机制：抑制ACE，使AngⅠ生成AngⅡ减少。1、扩张血管，使血压下降；2、抑制醛固酮的生成，水钠潴留减轻而降低血压；3、抑制缓激肽水解，刺激前列腺素合成，增强扩张血管效应；4、抑制AngⅡ对血管和心肌的细胞生长因子的促进作用，减轻或逆转心肌肥厚及血管壁增厚，抑制心肌和血管重构。药理作用1212卡托普利5、其他作用：对血流动力学的影响抑制或逆转心肌、血管重构保护血管内皮肾脏保护抗动脉粥样硬化药理作用1313卡托普利1、高血压：各种类型高血压，对原发性高血压和肾性高血压较好，尤其适用于伴有慢性心功能不全、缺血性心脏病或糖尿病所致肾病的高血压病人。2、慢性心功能不全：治疗顽固性慢性心功能不全，对洋地黄、利尿剂和血管扩张药无效的慢性心功能不全患者也有效。3、心梗和心脑血管意外：4、肾脏疾病：临床用途1414卡托普利1、低血压：宜从小剂量开始用药2、味觉缺失：血锌降低，补锌3、刺激性干咳：肺血管床内缓激肽及前列腺素等物质的聚积4、高血钾与低血糖：醛固酮减少，肾衰慎用5、孕妇禁用或慎用：胎儿颅盖发育不全6、血管神经性水肿：不良反应1515（二）AT1受体阻断药氯沙坦（losartan）缬沙坦（valsartan）厄贝沙坦（irbesartan）坎替沙坦（candesartan）替米沙坦（telmisartan）1616（二）AT1受体阻断药优势①对AngⅡ的拮抗作用更完全，降压作用更强，更持久；②不影响缓激肽的降解，故无咳嗽、血管神经性水肿等不良反应。1717氯沙坦1、口服易吸收，首过效应明显；2、选择性阻断AT1受体，对AT1受体的亲和力比对AT2受体的亲和力高约25000～30000倍；3、阻止AngⅡ对心肌细胞和血管平滑肌细胞的肥大增殖作用，抑制心肌重构和血管重构；4、可增加肾血流量和肾小球滤过率、减少醛固酮的分泌，具有肾脏保护作用；5、用于治疗各型高血压及慢性心功能不全；6、不良反应发生率较卡托普利低。1818三、钙通道阻滞药钙拮抗剂阻钙内流——血管松弛——血压下降常用药：硝苯地平（nifedipine）尼群地平（nitrendipine）氨氯地平（amlodipine）1919硝苯地平1、作用中等，对正常血压无降低作用；2、抑制细胞小A扩张，BPCa2+内流阻力下降降低反射性交感神经兴奋—心率加快、CO增多、肾素活性增加——合用β受体阻断药20203、用途：可用于轻、中、重各型高血压，对高血压伴有心绞痛、糖尿病、脑血管病、肾功能不良等合并症疗效好，可单用4、多用其控释与缓释制剂；5、不良反应：轻，头痛、面部潮红、眩晕、心悸等。硝苯地平21211、降压作用缓慢而持久，t1/2为40~50小时，每日只需口服1次即可，其降压作用更为平稳。2、对血管的选择性更高，可舒张全身血管和冠状血管，降低血压，增加冠脉血流量；3、为目前治疗原发性高血压的常用药，也可用于稳定型心绞痛和变异型心绞痛。4、不良反应发生率较硝苯地平低，以水肿，面部潮红稍多见。氨氯地平2222四、肾上腺素受体阻断药α受体阻断药：哌唑嗪β受体阻断药：普萘洛尔α、β受体阻断药：拉贝洛尔2323（一）β受体阻断药普萘洛尔（propranolol）纳多洛尔（nadolol）美托洛尔（metoprolol）阿替洛尔（atenolol）2424普萘洛尔1、中等程度的降压作用，降压作用持久；2、口服给药起效缓慢，通常给药2～3周后才出现降压作用；3、长期用药不引起体位性低血压，不易产生耐受性，无水钠潴留。降压特点2525普萘洛尔降压机制2626普萘洛尔适用于各类高血压，尤其高肾素型高血压、高血压伴心绞痛、心律失常。临床用途2727普萘洛尔1、长期应用可使血脂升高，禁用于高血脂的患者；2、伴有糖尿病、禁食后或麻醉病人慎用普萘洛尔；3、收缩支气管平滑肌和血管平滑肌，伴有支气管哮喘、外周血管痉挛性疾病患者禁用；4、因抑制心脏，故伴有心力衰竭、传导阻滞、窦性心动过缓者不宜使用；5、因降低肾血流量及肾小球滤过率，伴肾功能不良者慎用；6、个体差异较大，一般应从小剂量开始，逐渐递增；7、长期使用不能突然停药，突然停药可出现“停药综合征”不良反应2828（二）α1受体阻断药哌唑嗪（prazosin）特拉唑嗪（terazosin）多沙唑嗪（doxazosin）曲马唑嗪（trimazosin）2929哌唑嗪1、口服易吸收；2、中等偏强的降压作用，3、作用机理：选择性阻断外周α1受体，对α2受体无影响，不影响负反馈30304、临床上可用于中、重度高血压并发肾功能障碍者——利尿药同用效更佳；5、长期应用有调血脂作用，高血压伴动脉硬化者应用佳；6、首剂现象：首次使用可见比较严重的体位性低血压、眩晕、出汗心悸等——回心血量减少所致——首剂减半或睡前服。哌唑嗪3131（三）α、β受体阻断药拉贝洛尔1、阻断α1受体，外周阻力下降，BP下降；2、阻断β受体，血压下降；3、降压作用温和，适用于各型高血压；4、不良反应轻。