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当前位置:首页 > 商业/管理/HR > 公司方案 > 10章 适应性免疫应答
第十章适应性免疫应答第十章第十章适应性免疫应答目录•一、概述•二、T细胞介导的免疫应答•三、B细胞介导的免疫应答第十章适应性免疫应答目标要求掌握T、B细胞识别抗原的特点,T、B细胞激活的双信号,效应Th1的作用,CTL细胞杀伤靶细胞的机制,抗体产生的规律、抗体的效应。熟悉免疫突触的概念。了解T、B淋巴细胞活化信号的转导过程。第十章适应性免疫应答一、概述第十章适应性免疫应答二、T细胞介导的免疫应答•1、识别阶段:双识别•2、活化、增殖、分化阶段•3、效应阶段第十章适应性免疫应答(一)识别阶段1、APC提呈Ag2、T细胞识别Ag第十章适应性免疫应答1、抗原提呈细胞向T细胞提呈抗原外源性抗原---专职APC---MHCⅡ+抗原---CD4+T内源性抗原---靶细胞---MHCⅠ+抗原---CD8+T第十章适应性免疫应答2、T细胞识别抗原(1)识别方式双识别(2)识别特点T细胞识别抗原具有MHC限制性。第十章适应性免疫应答(3)识别过程第十章适应性免疫应答第十章适应性免疫应答免疫突触(immunologicalsynapse)在T细胞活化过程中,T细胞与APC之间形成以TCR为中心,围绕以粘附分子的特殊结构。TCR+p-MHC第十章适应性免疫应答CD58核心外周中间中间外周免疫突触第十章适应性免疫应答CDR1CDR2CDR3TCRαα1ββ1P2P1P3P4P6P7P8P9P5α1α2MHCⅠ类分子锚定位:锚定残基第十章适应性免疫应答(二)T细胞活化、增殖、分化•第一激活信号双识别•第二激活信号协同刺激信号1、T细胞活化(双信号)*缺乏第二信号,T细胞被诱导呈不应答细胞内酶活化细胞因子/细胞因子受体的表达转录因子活化信号转导基因转录表达增殖、分化第十章适应性免疫应答第十章适应性免疫应答第十章适应性免疫应答Zetachain-associatedprotein,ZAP-70Syk家族Csk家族p50cskC-terminalsrckinase,CskBtk家族PHPI3-k脯氨酸区p85p110SH指Src同源结构域(Src-homologousdomain),因为类似的结构也在非Src家族的PTK中出现。SH1(催化结构域)SH2使底物磷酸化Src家族p56lckp59fynSH3结合磷酸化的酪氨酸第十章适应性免疫应答2、信号转导PZAP70\SykPPAPCPPPPPPPPCD3PKCDAG←PIP2PLCγIP3NFκBCa2+Ca2+钙调磷酸酶NFATRasPMAPKAP-1LckCD4PKCPI-3kCD28FynGrb-2m-sosRaf第十章适应性免疫应答信号转导受体交联PTK活化P59fynP56lckITAMs活化ZAP70(Syk)磷脂酶Cγ活化Ras(Rac)PIP2甘油二酯DAG三磷酸肌醇IP3PKC活化NFκB丝裂原激活的蛋白激酶MAPKAP-1活化NFATCa调磷酸酶B细胞特异激活蛋白第十章适应性免疫应答信号转导过程PTK(蛋白酪氨酸激酶)活化PLC-γ活化MAPK级联反应的活化•①信号产生•②信号传递活化胞内信号蛋白和酶第十章适应性免疫应答③转录因子活化④T细胞内基因活化IL-2R/IL-2基因转录细胞表达IL-2R,产生IL-2第十章适应性免疫应答3、T增殖、分化TaIL-2TTTTIL-2R增殖Th1分化Th17TregTh2Tm第十章适应性免疫应答(三)T细胞介导的效应•Th1效应•1、激活巨噬细胞,抗胞内病原体感染;诱生并募集巨噬细胞,在局部引起单核巨噬细胞浸润的炎症。第十章适应性免疫应答表达CD40L与M表面CD40结合分泌IFN-等活化M杀灭胞内菌IL-3、GM-CSF刺激骨髓产生MTNF、MCP-1趋化M局部M浸润Th1第十章适应性免疫应答BTTBMφMφTTTTTTTh1的效应BT第十章适应性免疫应答IFNIFNRCD40LCD40Th1细胞活化Mφ通过CD40/CD40L和IFN-γ激活巨噬细胞增强其吞噬杀伤病原微生物作用IL-12第十章适应性免疫应答Th1效应•2、促进Th1、Th2、CTL、NK等细胞活化和增殖,从而放大免疫效应。IFN-促进B产生抗体,增强巨噬细胞的吞噬和杀伤能力。第十章适应性免疫应答放大免疫效应Th1NKTh1IL-2IFN-γ,IL-2CTLB第十章适应性免疫应答Th1效应•3、活化中性粒细胞,杀伤病原体。•TNFαβ第十章适应性免疫应答Th2效应•1、辅助体液免疫应答•2、参与超敏反应•3、抗寄生虫感染第十章适应性免疫应答Th17•分泌IL-17参与炎症反应、感染性疾病、自身免疫性疾病。•刺激上皮、内皮、成纤维细胞、巨噬细胞产生:•①G-CSF、GM-CSF•②IL-1、6、TNF-α•③IL-8MCP-1第十章适应性免疫应答CD8+CTL直接激活机制APC通过MHCⅠ类途径提呈抗原,并表达B7,直接激活CD8+T细胞。第十章适应性免疫应答CD8+CTL间接激活机制低表达共刺激分子的靶细胞,激活CD8+T细胞需要CD4+Th细胞的辅助。缺乏B7CD28IL-2第十章适应性免疫应答CTL细胞效应CTLapoptosis特点:•特异性杀伤作用•杀伤受MHC-I类分子限制•CTL可连续杀伤靶细胞。第十章适应性免疫应答记忆性T(memoryTcell,Tm)细胞介导再次免疫应答长寿命,更易被激活对第二信号的依赖性降低活化后分泌更多cytokine,并且对其更敏感第十章适应性免疫应答(3)T细胞效应的生物学意义•抗感染:胞内感染的病原体•抗病毒、肿瘤:Th、CTL细胞作用•免疫损伤:参与DTH、移植排斥反应、自身免疫病第十章适应性免疫应答(4)细胞免疫局部炎症的的特点•发生时间:缓慢(1-3天)•多局限于:抗原所在部位•组织学变化:以单个核细胞细胞浸润为主的炎症•浸润细胞:以T淋巴细胞为主,M、NK细胞起协同作用第十章适应性免疫应答三、B细胞介导的免疫应答•TI抗原•TI-1:脂多糖(一)B细胞对TI抗原的应答第十章适应性免疫应答TI-1抗原是多克隆活化剂丝裂原B1细胞脂多糖BCR丝裂原受体①②第十章适应性免疫应答TI-2抗原,有多个重复排列的B表位B1细胞使受体交联第十章适应性免疫应答(二)B细胞对TD抗原的免疫应答•1、识别阶段•特点:•(1)直接识别抗原:•抗原种类多:蛋白质、多糖、脂质、小分子化合物•抗原的表位:完整抗原天然构象、降解后抗原表位构象表位、线性表位•(2)识别FDC表面的抗原,尤其在再次应答发挥作用•(3)自身可作为APC第十章适应性免疫应答2、B细胞活化、增殖、分化•(1)活化(双信号)•第一信号识别信号B细胞共受体(CD21CD19CD81)•第二信号协同刺激CD40/CD40L等•(2)信号转导第十章适应性免疫应答第十章适应性免疫应答第十章适应性免疫应答PPSykIL-2R(2)信号转导CD79PPPPPPPPPKCDAG←PIP2PLCγIP3NFκBCa2+Ca2+钙调磷酸酶NFATLynCD19CD21CD81CD40FynRasMAPKAP-1Grb-2m-sosRafPLC-γ第十章适应性免疫应答(3)B细胞的增殖和终末分化第十章适应性免疫应答(4)B细胞在生发中心的分化成熟生发中心形成体细胞高频突变和亲和力成熟Ig类别转换浆细胞的形成第十章适应性免疫应答①B细胞活化在生发中心淋巴滤泡副皮质区(T细胞区)髓质区髓窦输入淋巴管输出淋巴管膜小梁动脉静脉皮质束第十章适应性免疫应答生发中心的形成生发中心:活化B细胞进入原始淋巴滤泡暗区:分裂中的生发中心母细胞和少量的滤泡树突状细胞明区:分散的生发中心细胞和众多滤泡树突状细胞浆细胞B记忆细胞暗区明区生发中心树突细胞初级淋巴小结早期生发中心生发中心第十章适应性免疫应答②体细胞高频突变和Ig亲和力成熟•体细胞高频突变•Ig重链和轻链V区基因体细胞点突变比其他体细胞高1000万倍。•每次细胞分裂均有50%BCR基因发生突变,由此形成极为多样性的B细胞克隆。第十章适应性免疫应答Ig亲和力成熟高亲和力结合抗原低亲和力结合抗原凋亡高亲合力抗体增殖存活表达高亲和力BCR第十章适应性免疫应答B浆浆浆浆IgGIgEIgMIgAIL-245BBBBThIL-2IL-4IL-5记忆BIL-246IFN-γIL-5TGF-βIL-4/13③Ig类别的转换第十章适应性免疫应答③Ig类别转换•指Ig可变区不变,但其重链的类型发生改变•是由于Ig恒定区基因重组或其重链mRNA的不同拼接。•影响因素:抗原类型:TIAgTDAg变应原Th细胞的辅助细胞因子第十章适应性免疫应答④浆细胞•又称抗体产生细胞,是B细胞分化终末细胞。•不表达BCR和MHCⅡ分子•细胞停止分裂,但可高效合成、分泌抗体。•部分细胞从生发中心迁移至骨髓成为长时间、持续性产生抗体的来源。第十章适应性免疫应答⑤记忆性B细胞•生发中心部分B细胞分化记忆细胞。•大部分记忆细胞离开生发中心进入再循环。•细胞为长寿命、低增殖细胞,表达mIg,但不产生抗体。•抗原持续存在可能是维持记忆B细胞存活的条件,如FDC。第十章适应性免疫应答3、抗体产生的一般规律初次应答(primaryresponse):抗原激活静息淋巴细胞再次应答(secondaryresponse):抗原激活记忆性淋巴细胞第十章适应性免疫应答抗体产生的四个阶段潜伏期对数生长期平台期下降期第十章适应性免疫应答初次应答初次总抗体量总抗体量IgMIgGIgMIgG潜伏期10天再次应答再次潜伏期3天抗体的浓度第十章适应性免疫应答初次应答与再次应答的特性特性初次再次抗体产生潜伏期高峰浓度维持时间Ig类别亲和力Ig类别转换较低较高短长5-10天2-5天IgM为主IgG为主较高较低有有免疫记忆有有第十章适应性免疫应答4、效应阶段•中和作用;•调理作用;•激活补体作用•抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC)•sIgA局部抗感染作用•超敏反应第十章适应性免疫应答中和作用阻止病原体入侵Ig特异结合抗原Ig的功能结合Fc受体调理作用ADCCFcR活化补体联合调理作用溶解细胞或细菌FcRCR通过胎盘被动免疫第十章适应性免疫应答免疫应答的全过程TDAg+APC提呈静止Th活化Th辅助辅助ThCTL效应CTLTh细胞因子杀伤细胞识别阶段TIAg活化、增殖、分化阶段效应阶段静止B活化B浆细胞Ab
本文标题:10章 适应性免疫应答
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