甲钴胺作用机理幻灯片

2020/1/171石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC欧意药业甲钴胺制剂的产品介绍2020/1/172石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC甲钴胺概述1.甲钴胺又名钴宾酰胺，英文名称Mecobalamin,是维生素B12（氰钴胺）的衍生物，在中央钴分子上结合了一个甲基基团，主要为周围神经病变的首选治疗药物。2020/1/173甲钴胺概述2.与其他维生素B12相比，甲钴胺对神经组织具有良好的传递性。它通过甲基转换反应促进核酸-蛋白-脂质代谢而促进神经细胞内核酸和蛋白质以及神经髓鞘的合成，从而修复受损伤的周围神经。石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC2020/1/174石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC甲钴胺概述3.到目前为止，作为药物的维生素B12主要有：氰钴胺，羟钴胺，腺苷钴胺和甲钴胺，前两种VB12在人体内没有生物活性；后两种辅酶型VB12已实现人工合成，这为周围神经病变患者的治疗提供了有力武器，目前已广泛应用于临床。2020/1/175CSPC石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国甲钴胺概述2020/1/176石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC甲钴胺-药理作用N5-甲基四氢叶酸四氢叶酸此过程是红细胞生物体内氨基酸、嘌呤、嘧啶合成的必经过程，如发生阻碍，会造成DNA合成障碍，使成熟分裂停滞。甲钴胺甲基同型半胱氨酸蛋氨酸2020/1/177石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC甲钴胺-药理作用甲基丙二酸琥珀酸（参与三羧酸循环）此过程对于在神经髓鞘中产生脂蛋白是一重要反应，保持了中枢和周围神经髓鞘纤维功能的完整性；如发生障碍，可导致异常脂肪酸的合成，从而影响正常神经髓鞘脂质合成，产生神经症状。甲钴胺2020/1/178石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC甲钴胺-药理简述1易被神经细胞的亚微结构如细胞核、线粒体所摄取：实验对比甲钴胺和氰钴胺在细胞器内的浓度，结果显示甲钴胺在5小时内可以很好的转移进入细胞器内，18小时时仍保持较高浓度。2020/1/179甲钴胺-药理简述2石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC促进神经细胞内核酸和蛋白质的合成实验结果显示在应用甲钴胺后脊神经RNA的合成是增加的，表明甲钴胺有促进神经细胞内核酸以及蛋白质的合成的功能。2020/1/1710石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC甲钴胺-药理简述3促进神经髓鞘磷脂的合成：实验对比甲钴胺和其他维生素B12对神经髓鞘形成的作用，结果显示甲钴胺可使神经髓鞘形成增加，而其他维生素B12无此作用。2020/1/1711石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC甲钴胺-药理简述4促进轴浆转运和轴突再生：甲钴胺能促进蛋白质的合成，使轴索骨架蛋白输送正常，从而使轴浆转运恢复正常。实验结果显示，甲钴胺能刺激轴突再生。2020/1/1712石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC甲钴胺-药理简述5加速突触传递的恢复和脑内乙酰胆碱含量的正常化：甲钴胺能促进终板电位的恢复，加速突触传递，并可使低下的脑内乙酰胆碱含量恢复正常。2020/1/1713甲钴胺-药理简述6石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTDCSPC促进神经再生的功能：实验结果显示应用甲钴胺后有髓神经纤维数量明显增长、增多，神经传导速度有明显改善。做好药为中国2020/1/1714石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC甲钴胺-药理简述7参与核酸合成，促进巨幼红细胞的分裂和成熟，改善贫血症状：甲钴胺是维生素B12在体内的活性形式，参与四氢叶酸的转化以及胸腺嘧啶核苷酸的合成，进一步促进DNA合成，加快红细胞的成熟，从而改善贫血状况。2020/1/1715CSPC做好药为中国石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD甲钴胺-临床应用目前甲钴胺在我国应用于以下方面：1.治疗糖尿病神经系统疾病，缓解疼痛和麻木2.迅速缓解神经痛3.加速面神经功能的恢复4.改善颈椎病引起的疼痛，感觉异常等神经症状5.促进断指再植后手指感觉的恢复6.治疗巨幼红细胞贫血2020/1/1716石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC甲钴胺为什么能治疗糖尿病神经系统疾病，缓解疼痛和麻木？2020/1/1717石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC是糖尿病最常出现的慢性并发症之一；是糖尿病致死和致残的主要原因。多累及周围神经系统和植物神经系统，中枢神经亦可受损害；发生率随着年龄的增长而升高，＜30岁者为5％；＞30岁者为50％；＞50岁者为70％；50～60岁为高峰年龄；糖尿病性周围神经病变发病率约占糖尿病总数的60％以上，随着病程的延长，可达90％～100％；糖尿病性神经病变-概况2020/1/1718石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC糖尿病神经病变-临床表现远端感觉障碍：双下肢麻木，伴有针刺样及烧灼样感觉异常，夜间加重，上肢比下肢轻，其中麻木为早期最常见的症状。可有自发性疼痛、闪电痛或刀割样痛。运动障碍：出现肌无力、肌萎缩。体征所见：四肢远端有“手套型”、“袜套型”分布的感觉障碍；位置感减弱或消失；音叉震颤减弱或消失；膝反射、跟腱反射消失或减弱。2020/1/1719做好药为中国CSPC石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD血管神经障碍学说：毛细血管基底膜增厚，血管内皮细胞增生，糖蛋白沉淀，管腔狭窄，引起神经缺血缺氧，发生神经长突脱髓鞘样改变；代谢障碍学说：血糖长期呈高水平状态，葡萄糖活化障碍和脂肪代谢紊乱，末梢神经细胞内山梨醇蓄积，细胞功能障碍；维生素缺乏学说：维生素B12、B1的缺乏导致碳水化合物、脂肪代谢紊乱，血中谷胱甘肽浓度减少，与并发神经病变有关；糖尿病神经病变-发病机理2020/1/1720甲钴胺对糖尿病神经病变的作用1.通过甲基转化反应促进神经内核酸、蛋白质、脂质代谢，从而促进DNA、RNA的合成来修复被损伤的神经组织；2.参与和促进神经细胞从脑磷脂合成卵磷脂（髓鞘的主要成分），从而修复损伤的神经纤维，改善神经组织传递及代谢障碍CSPC石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国2020/1/1721OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD甲钴胺对糖尿病神经病变的应用效果新加坡国立医科大学的DevathasanG的双盲临床试验和电生理研究表明，慢性糖尿病神经病变患者口服甲钴胺3个月后，两点识别觉、疼痛及痛性痉挛显著改善(P＜0.01)，而安慰剂组对任何症状和体征均无改善。CSPC石药集团欧意药业有限公司做好药为中国2020/1/1722石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTDCSPC做好药为中国0%10%20%30%40%50%60%70%80%肢体疼痛肢体麻木感觉减退发热发冷口干排尿障碍甲钴胺组VB12组甲钴胺与VB12对糖尿病神经病变的症状改善对比甲钴胺：0.5mg肌注每周3次，4周后改口服，0.5mg每日3次，连服8周VB12：0.5mg肌注每周3次，5-7周后改口服，0.5mg每日3次，连服8周表明甲钴胺在治疗糖尿病神经病变中的疗效优于VB12。2020/1/1723做好药为中国CSPC石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD甲钴胺对各种神经病损的治疗作用2020/1/1724石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTDCSPC做好药为中国神经病损简介腰骶神经病损是由于神经在椎管内受到不同形式的刺激，发生水肿、充血、变性等病理性损害；周围神经病损是由多种原因引起的轴突变性或节段性脱髓鞘，导致神经传导异常；2020/1/1725做好药为中国石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTDCSPC神经元结构2020/1/1726石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC神经病损-发病机理1神经纤维、细胞体或髓鞘损害轴浆向神经纤维远端流动减弱远端轴索死亡2020/1/1727神经病损-发病机理2石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国神经细胞体受到代谢性损害轴浆营养成分发生变化远端神经纤维受损，轴索变性CSPC2020/1/1728做好药为中国CSPC神经病损-发病机理3石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD髓鞘遭到破坏产生脱髓鞘变化神经传导速度减慢2020/1/1729石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTDCSPC做好药为中国对神经病损的作用甲钴胺甲钴胺以活性形式进入神经细胞甚至是细胞器内促进神经细胞内核酸和蛋白质的合成促进轴浆转运，提供足够营养促进髓鞘磷脂的合成，加速髓鞘的恢复促进轴突再生，修复受损神经2020/1/1730做好药为中国缓解神经痛：单剂量静脉注射甲钴胺0.5mg，50%以上的病人疼痛减轻；用药一天后，三叉神经痛消失的患者占54%，减轻的患者约占38%，总有效为92%；枕大神经痛消失的患者约占64%，减轻的患者约占29%，总有效率为93%。疼痛消失的病例中，三叉神经痛患者64%无复发，枕大神经痛患者67%无复发；应用效果1甲钴胺石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTDCSPC2020/1/1731石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD做好药为中国CSPC应用效果1甲钴胺甲钴胺对三叉神经痛和枕大神经痛的有效率和复发率92%93%36%37%0%20%40%60%80%100%三叉神经痛有效率复发率枕大神经痛有效率复发率2020/1/1732应用效果2甲钴胺加速面神经功能的恢复：0246810甲钴胺组甲钴胺+激素组激素组天石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTDCSPC做好药为中国2020/1/1733CSPC做好药为中国石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD改善颈椎病引起的疼痛、感觉异常等神经症状：经甲钴胺2周治疗，由颈椎病引起的自发性疼痛、触痛及感觉异常的改善率大于50%，经4周治疗，所有症状的改善率都明显提高，其中自发性痛、触痛及感觉异常改善率大于70%。颈椎病患者总体改善率为82.3%。应用效果3甲钴胺2020/1/1734CSPC做好药为中国石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD甲钴胺应用效果4051015压觉出现时间触觉出现时间痛觉出现时间天对照组甲钴胺1500ug/天甲钴胺3000ug/天促进断指再植后手指感觉的恢复：2020/1/1735CSPC做好药为中国石药集团欧意药业有限公司OUYIPHARMACEUTICALCO，LTD甲钴胺应用效果50.0%30.0%60.0%90.0%甲钴胺组腺苷钴胺组安慰剂组周围神经病变改善率对于周围