64抗生素

抗菌药物的作用机制：抗菌药物分类根据药物的化学结构与用途，通常分为：（一）-内酰胺类抗生素★（二）氨基苷类抗生素（三）大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素（四）四环素类及氯霉素类抗生素（五）人工合成抗菌药（六）抗结核病及抗麻风病药（七）抗真菌药与抗病毒药ß-内酰胺类抗生素学习目标：1、掌握青霉素的抗菌谱、临床应用、不良反应2、掌握各类半合成青霉素的代表药、抗菌特点及适应证、不良反应ß-内酰胺类抗生素（ß-lactamsantibiotics，ß-LAs）化学结构中含有ß-内酰胺环的一类抗生素。其抗菌活性强，毒性低，构效关系明确，品种多，抗菌范围广，临床疗效好。此类抗生素分为四类：青霉素类、头孢菌素类、非典型ß-内酰胺类和ß-内酰胺酶抑制剂。抗菌作用机制ß-LAs的作用机制为：抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损。敏感菌体内渗透压高，使水内渗，以致菌体膨胀、裂解、死亡。细菌耐药机制：一般细菌不易产生，但金黄色葡萄球菌最易产生。1.产生水解酶细菌产生ß-内酰胺酶使抗生素ß-内酰胺环水解裂开而灭活；2.与药物结合广谱青霉素和ß-内酰胺酶迅速牢固结合，使其停留于胞膜外，不能进入靶位发挥作用;3.改变PBPs结构改变、数量增加或产生新的PBPs，使药物与PBPs结合减少;4.改变菌膜通透性使抗生素不能或很少进入作用靶位。青霉素类（penicillins）青霉素类自40年代投入使用以来，一直是应用广泛和重要的一类抗生素。青霉素的基本结构是母核6-氨基烷酸（6-APA），6-APA是由一个噻唑环（A）连接ß-内酰胺环（B）组成，ß-酰胺环是维持抗菌活性的最基本结构。一、窄谱青霉素类青霉素（penicillinG，）是从青霉菌培养液中提得。青霉素G钾或钠盐的干燥粉末性状稳定，可在室温中保持数年而仍保留抗菌活性。但溶于水后极不稳定，在室温中放置24h，大部分降解失效。青霉素（penicillinG）[抗菌谱及临床应用][抗菌特点][不良反应及防治]对大多数G+菌、G-球菌、放线菌、螺旋体均有强大抗菌作用。敏感菌具体如下：1.G+球菌：葡萄、肺炎、溶血性和草绿色链球菌2.G+杆菌：白喉、厌氧如破伤风3.G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌4.螺旋体：钩端、梅毒、回归热螺旋体5.放线杆菌：牛放线杆菌。是上述敏感菌所致感染的首选药[不良反应及防治]毒性低，最主要是过敏反应。1.局部刺激：钾盐肌注可引起局部疼痛、红肿。(苯甲醇与P-G合用可减轻疼痛,但可致“蛙脚”)2.过敏反应：一般过敏，如荨麻疹、药热等。极少数病人可出现严重的过敏性休克。penicillin1.认真掌握适应症，避免滥用药。2.详细询问病史，对青霉素过敏者禁用。3.初次用药或停药3-7天后在重复用药或更换另一批号药物时，需做皮试。4.用药过程中紧密观察患者情况5.一旦发生过敏性休克,应立即抢救。6、注意事项：避免在饥饿时注射青霉素，注射后观察30分钟。过敏性休克的防治措施：一问二试三观察四抢救penicillin半合成青霉素青霉素具有杀菌力强、毒性低、价格低廉等优点。但青霉素有不耐酸、不耐酶、抗菌谱窄和容易引起过敏反应等缺点，在临床应用受到限制。1956年以来利用青霉素母核6-APA，进行化学改造，接上不同侧链、合成了一系列衍生物。它们分别具有耐酸、耐酶、广谱，但与青霉素之间仍有交叉过敏性。半合成青霉素1.耐酸青霉素(青霉素V）2.耐酶、耐酸青霉素3.广谱青霉素4.抗绿脓杆菌广谱青霉素1、耐酸青霉素青霉素V，抗菌谱与青霉素G相同，但抗菌活性不及青霉素G。耐酸、口服吸收好，易被青霉素酶水解，故对大多数金葡菌无效、不易用于严重感染。甲氧西林（新青霉素Ⅰ）对大多数ß-内酰胺酶有保护作用，金葡菌对本药显示特殊耐药（产生新的PBPs），一旦耐药，该菌株将对所有ß-LAs产生耐药，称为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）。2、耐酶青霉素主要用于耐青霉素的金葡菌感染苯唑西林（苯唑青霉素）（oxacillin，新青霉素Ⅱ）氯唑西林（邻氯青霉素）（cloxacillin）双氯西林（dicloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）常用药共同特点：耐酸、耐酶对G+及G-菌都有杀菌作用，耐酸可口服，但不耐酶。氨苄西林（ampicillin）阿莫西林（amoxicillin）海他西林美坦西林等3、广谱青霉素氨苄西林（ampicillin）的特点：1.抗菌谱广，对G+菌的作用不如P-G，对G-菌作用较强；2.耐酸、不耐酶；3.主要用于伤寒、副伤寒及G-杆菌引起的呼吸道、胃肠道、尿道等各种感染，但对铜绿假单胞菌类杆菌无效。阿莫西林（羟氨苄青霉素）的特点：1.抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似，但对肺炎双球菌、幽门螺杆菌的杀菌作用比氨苄西林强。2.胃肠道吸收较氨苄西林好。3.治疗下呼吸道感染效果超过氨苄西林。4.不良反应胃肠道、二重感染、与P-G有交叉过敏反应。4、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类(1)羧苄西林：主要用于铜绿假单胞菌及大肠杆菌所引起的各种感染。常与庆大合用,但不能混合注射。不耐酸、不耐酶(2)哌拉西林：主要用于泌尿道、呼吸道、铜绿假单胞菌感染。口服无效。(3)磺苄西林和替卡西林：主要用于铜绿假单胞菌所致各种感染，口服无效。头孢菌素类头孢菌素类具有：抗菌谱广、杀菌力强、过敏反应少、对胃酸及ß-内酰胺酶稳定等优点。根据其抗菌作用特点及临床应用不同，可分为四代头孢菌素。不良反应少，常见的是过敏反应和胃肠道反应等。P401注射用：头孢噻吩、头孢唑啉口服：头孢氨苄、头孢拉定（注射）第一代注射用：头孢孟多、头孢呋辛口服：头孢呋辛酯、头孢克洛第二代头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、头孢他定口服：头孢克肟、头孢特仑酯第三代[分类]注射用：头孢匹罗、头孢利定第四代三代头孢菌素类特点比较抗G+菌第一代第二代第三代第四代高效抗G-菌（铜绿）对ß-内酰胺酶稳定性肾毒性基本无毒性无毒性其他组织穿透力强用途敏感菌致呼吸道、尿道、软组织感染敏感菌致呼吸道、泌尿道、胆道感染危及生命严重感染尿路感染治疗对第三代头孢耐药的细菌感染三、其他β-内酰胺类抗生素亚安培南（imipenem）特点：抗菌谱广，抗菌作用强，耐酶且稳定，缺点是被肾脱氢肽酶Ι（DHP-1）降解失活，口服无效。泰能（tienam）是亚安培南与脱氢肽酶抑制药西司他丁（cilastatin）等量配比的复方注射剂。美罗培南（meropenem）对肾脱氢肽酶稳定，CNS的不良反应和肾毒性轻。四、‐内酰胺酶抑制药及其复方制剂该类药本身没有或仅有较弱的抗菌活性，与‐内酰胺酶呈不可逆性结合，抑制其活性，从而保护‐内酰胺类抗生素的活性。联合应用或组成复方制剂。克拉维酸（clavulanicacid，棒酸），舒巴坦（sulbactam），他唑巴坦（tazobactam）奥格门丁（阿莫西林＋克拉维酸）小结青霉素包括天然青霉素和半合成青霉素两类。P-G属窄谱抗生素，是抑制细菌细胞壁粘肽合成的繁殖期杀菌药，其对G+菌作用强，是首选药，但有不耐酸、不耐酶、不能口服、金葡菌对其易产生抗药性以及过敏反应较多的缺点。小结氯唑西林、苯唑西林、双氯西林具有耐酸、耐酶的特点主要用于抗金葡菌感染。氨苄西林抗菌谱广，主要用于伤寒、副伤寒及G-杆菌所致的感染；阿莫西林用于治疗下呼吸道感染。羧苄西林抗菌谱亦广，主要用于铜绿假单胞菌、变形杆菌所致的严重感染。小结头孢菌素类具有抗菌谱广、杀菌力强、耐酸、耐酶、过敏反应少等优点，但价格较贵，主要用于其它药无效的感染。复习题1.简述青霉素抗菌谱和抗菌作用机制。2.青霉素最严重的不良反应及防治措施是什么？3.头孢菌素类有哪些特点？