修改、抗组胺药

第八章抗组胺药组胺属于咪唑胺类化合物，广泛分布于动植物体内，是一种自身活性物质，通过激活组胺受体，参与多种复杂的生理与病理过程。来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。药用是人工合成的。组胺分为H1、H2、H3三种类型：H1受体兴奋引起胃肠、支气管平滑肌收缩，小血管平滑肌松驰，血浆渗出，出现炎症和过敏反应；H2受体兴奋可促进胃酸和胃蛋白酶分泌；H3受体的作用尚在研究之中。抗组胺药能在组胺受体上竞争性拮抗组胺的作用，又称组胺受体拮抗剂。根据对受体的选择不同，分成H1受体拮抗剂（用于抗过敏）、H2受体拮抗剂（用于抗溃疡）和H3受体拮抗剂。第一节H1受体拮抗剂过敏反应与机体释放组胺并作用于H1受体有关，阻断组胺与H1受体间的结合，即可缓解和消除过敏反应。按化学结构H1受体拮抗剂可分为氨基醚类、丙胺类、和三环类等一、氨基醚类:盐酸苯海拉明ONCH3CH3HCl醚类叔胺盐酸盐稳定性：本品为醚类化合物，在碱性溶液中较稳定，在酸性溶液中易水解生成二甲氨基乙醇和二苯甲醇，遇光水解加速。ONCH3CH3HClOHNCH3CH3HClH2OH++HO由于二苯甲醇在水中溶解度很小，注射剂在使用中若发生了水解则会致澄清度不合格。二苯甲醇在日光中易氧化变色。应遮光、密闭保存。OH[O]O鉴别：1、水溶液加碱，析出液体苯海拉明的游离体。2、水溶液显盐酸盐的反应。用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明。二、丙胺类：马来酸氯苯那敏NNCH3H3CClOHOHHHOO碳碳双键还原性叔胺吡啶环性质：分子中有叔胺，与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热，即显红紫色。分子中含有碳碳双键，加稀硫酸后，滴加高锰酸钾试液，红色消失。用途：马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药，副作用小，适用于小儿。副作用为嗜睡，口渴和多尿等。三、三环类：盐酸异丙嗪SNNCH3H3CCH3HCl吩噻嗪环，具还原性稳定性：吩噻嗪环，容易被空气氧化，在空气中久置，变为蓝色。对光敏感。配本品注射液时，应加入适量维生素C作抗氧剂，调pH为4.0~5.5，流通蒸气灭菌30分钟。能被氧化剂性药物如维生素K等破坏，应避免与之配伍。【H1拮抗剂的临床应用】1.变态反应性疾病：荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药；昆虫咬伤所致瘙痒和水肿较好；接触性皮炎、血清病有效；支气管哮喘效差；过敏性休克无效。2.晕动症和呕吐：晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐。3、镇静催眠选苯海拉明、异丙嗪等。4、人工冬眠异丙嗪。第二节H2受体拮抗剂组胺H2受体拮抗剂类药物的研究始于20世纪50年代。为了抑制组胺H2受体引起的胃酸分泌而治疗消化性溃疡，基于构效关系理论，设想H2受体拮抗剂与组织的化学结构应有相似之处，因此从组胺的结构改造入手进行研发，现已研制出咪唑、呋喃、噻唑等三类H2受体拮抗剂。一、咪唑类：西咪替丁NNHCH3SHNNHCH3NCN咪唑环，含氮杂环有机硫胍基：碱性性质：易溶于甲醇，溶于乙醇，微溶于水，不溶于乙醚。本品的咪唑环和胍基结构具有碱性，能与酸成盐而易溶于水。稳定性：本品对湿、热稳定。但在过量的稀盐酸中，氰基缓慢水解生成酰胺基，加热则进一步水解生成胍类。鉴别：1、本品水溶液加入少许氨试液，再加入硫酸铜试液，生成蓝灰色沉淀，沉淀溶于过量氨试液，可与一般胍类化合物相区别。2、本品经灼烧放出硫化氢气体，使湿润的醋酸铅试纸变黑。二、呋喃类：盐酸雷尼替丁ONH3CSHNCH3NO2HNCH3HCl经小火缓缓加热，产生硫化氢气体，能使湿润的醋酸铅试纸变黑。呋喃环有机硫三、噻唑类：法莫替丁NSNCH2NH2NSNH2NSO2NH2噻唑环：含氮杂环有机硫法莫替丁药理作用是西咪替丁的30-100倍，是雷尼替丁的6-10倍。性质：本品为白色或类白色的结晶性粉末，味微苦；熔融时同时分解；易溶于冰醋酸，微溶于甲醇，极微溶于丙酮，几乎不溶于水或氯仿。鉴别：本品在PH4.5的磷酸二氢钾缓冲液中最大吸收波长266nm。【H2拮抗剂的临床应用】1.消化性溃疡:2.其他：反流性食道炎、卓艾综合征、胃肠吻合口溃疡及其他胃酸分泌过多性疾病。