儿童脱髓鞘疾病

1儿童脱髓鞘疾病Demyelinatingdiseases2脱髓鞘疾病是指一类病因或发病机制尚未彻底阐明的疾病，其主要原发病理改变为有髓鞘神经纤维的髓鞘脱失3髓鞘(myelin)的概念和构成1.神经纤维分为有髓鞘和无髓鞘两种2.髓鞘指有髓鞘神经轴索周围的髓鞘膜3.髓鞘由髓鞘细胞的细胞膜组成4.髓鞘细胞在周围神经是雪旺细胞，中枢神经为少突胶质细胞5.髓鞘的主要化学成分：蛋白质22%（碱性、脂、糖蛋白）脂类78%（胆固醇、神经鞘磷脂）6.髓鞘的功能保护轴突，帮助传导神经冲动，绝缘4脱髓鞘病按病因分两大类•髓鞘破坏型髓鞘的形成正常，发病后髓鞘被破坏，一般认为属于自身免疫性损害•多发性硬化•视神经脊髓炎•急性播散性脑脊髓•弥散性硬化•同心圆性硬化等•髓鞘形成障碍型•异染性脑白质营养不良•类球状细胞型脑白质营养不良•嗜苏丹脑白质营养不良•肾上腺脑白质营养不良等5多发性硬化(multiplesclerosis，MS)•中枢神经系统炎性脱髓鞘为特征的自身免疫性疾病•临床表现症状多发，且有明显缓解和复发的病程•北欧和瑞士最为流行，其次是北美，热带国家少见。在我国也有散发6MS病毒感染免疫反应异常--csf中寡克隆区带的存在--IgG指数升高或24小时内IgG合成率升高麻疹等病毒感染遗传因素目前较多认为位于第6对染色体上组织相容性抗原HLA与MS发病相关环境因素MS的地理分布的特点，表明气温、日照、食物、生活方式、毒素等与发病有关。7病理特点CNS均可受损，尤以脑室系统附近的白质为常见，周围神经极少受累新鲜的病灶由血管周围袖套样以淋巴及吞噬细胞为主的炎性细胞浸润病灶区髓鞘完全破坏或部分脱失而轴索保留陈旧的病变为密集的纤维胶质组织，形成胶质硬化斑81.多数于15一50岁之间发病2.女性稍多，男女比例为1：1.9—2.13.多数为急性或亚急性起病4.病程呈缓解和复发为主要特征之一,残余症状可逐渐积累加重5.临床症状依每次发病的病灶部位不同而异临床表现96.最常见的临床表现•运动障碍45％的病人有此症状,一侧或双侧下肢无力是最常见且最早出现，以后发展为痉挛性截瘫，腱反射常增高，病理反射也常见•视力、视野及眼底改变40%一侧球后视神经炎为本病的一个很重要的早期症状•感觉障碍35%麻木、蚁行感，位置觉、震动觉消失、痛和温度障碍可呈节段性或传导束型,颈髓病变时，可出现Lhermltte征(低头触电感)10•脑干功能障征30%眼肌麻痹、眼球震颤,为脑干内侧纵束的病变，产生核间眼肌瘫痪所致;延髓(球)麻痹致吞咽困难，呛咳，舌肌麻痹•括约肌功能障碍:62％病人有此症状•精神障碍:常见,以情感的改变最为显著11实验室检查※CSF:蛋白质增高，炎性细胞增加不明显，IgG增多，其指数增高或发现寡克隆带※视觉、听觉及体感诱发电位：主要是峰潜伏期延长，波幅降低，波形异常，有助于发现病变部位及无症状的损害处※MRI:是有价值的检查方法，对MS的诊断有很高的敏感性。T2加权表现为脑白质内多发的，边界清晰的高信号病灶121314151617诊断标准1.中枢神经系统白质内有2个以上不同部位病灶的证据，MRIT2加权呈高信号2.发病年龄在10一50岁之间3.不能用其他病因来解释神经系统表现者4.至少有2次以上缓解与复发的病史，每次24小时，间隔1个月，每次发病体征多变临床确诊、可能、可疑的MS181982年MS专题会上制定诊断标准临床支持确诊MS2次发作,2个病灶;2次发作,1个病灶,1个亚临床病灶实验支持确诊MSOB/IgG(+)2次发作,1个病灶,1个亚临床病灶;1次发作,2个病灶;1次发作,1个病灶,1个亚临床病灶191982年MS专题会上制定诊断标准临床支持可能的MS2次发作,临床1个病灶1次发作,临床2个病灶1次发作,临床1个病灶,1个亚临床病灶实验支持可能的MS有2次发作,OB/IgG(+)20•1.BenignMultipleSclerosis•Mildinfrequentsensoryexacerbationswithfullrecovery.•2.RelapsingRemittingMultipleSclerosis•Episodesofexacerbationsandremissionsduringwhichnotallsymptomsresolvecompletely.Thepatientmaybeleftwithpermanentdisabilitywhichmayvaryinseverity.relapsesareoftenmoreseverethaninthepreviousgroup.Relapsesalsobecomemoreseverewithtime.•3.SecondaryChronicProgressive•Conditionofpatientswithrelapsing/remittingdiseasebeginstograduallyworsenovertimewithresultingaccumulationofneurologicsignsandsymptoms.Inthisformofthedisease,relapsesbecomemoreseverewhileremissionsarelesscomplete,shorterinduration,andeventuallynon-existent.ThecourseofMSbecomessteadilyprogressive.•4.PrimaryProgressive•Thereisnohistoryofrelapseinthesepatients.Diseasebeginswithaslowprogressionofneurologicdeficits.Problemsappearandgraduallyworsenovertime.Commonproblemsincludespasticparaparesis,cerebellarataxia,urinaryincontinence.2122鉴别诊断•肿瘤淋巴瘤、神经胶质瘤，MRI可鉴别•急性播散性脑炎多有感染或疫苗接种史，少有再发•脑白质营养不良或其他遗传性疾病有家族性、对称性和进行性•多发性脑梗死•血管炎结节性动脉周围炎、SLE23治疗原则1.免疫治疗1)肾上腺皮质激素：甲基强的松龙冲击治疗，1g／d*3天或5-7天，以后改口服强的松逐渐减量乃至停用，可以反复治疗2)硫唑嘌呤：1mg/kg/d，2-3个月一个疗程，可长期治疗3）β干扰素治疗IFN–β1a(Rebif)4)IVIg0.4g/kg/d*3-5d242.症状治疗急性发作期：加强护理，防止并发症痛性强直性痉挛发作：可用巴氯芬卡马西平、氯硝安定肢体功能障碍：保持肢体功能位置，以防止肌肉挛缩畸形25预后取决于病人的发病频率及对药物的敏感程度26思考题•多发性硬化有哪些临床表现？•多发性硬化的诊断依据？