药物化学常考知识点总结

药物化学常考知识点总结前言：通过药物化学期末考试和药物化学考研复试，根据所得经验写了这篇总结，希望能有所帮助。但有很大程度的个人的主观因素，不能完全代表出题老师的意志和现在的出题方向。所以最好不要完全照搬，如果出现问题本人不负任何责任！！一切后果自负！！总结适用于药学院药学、药物制剂专业。制药工程学院制药工程、应用化学等相关专业不适用！！由于时间仓促难免会有错误或疏漏，敬请谅解，如有异议请以教材为准！构效关系及结构修饰和改造，结构或通式记住并最好能理解助记结构、构效关系、概念性质及反应式这五方面在复习时都要掌握一些一、结构（结构相似的药物药理活性可能相同也可能属于不同类药物，注意区分！）★★★★★以下结构必须会写并知道药理作用地西泮苯巴比妥氯丙嗪磺胺甲噁唑诺氟沙星青霉素G阿莫西林克拉维酸吗啡盐酸哌替啶马来酸氯苯那敏西替利嗪西咪替丁奥美拉唑肾上腺素盐酸麻黄碱盐酸普萘洛尔盐酸哌唑嗪卡托普利（写出手性）硝苯地平氯贝丁酯盐酸二甲双胍环磷酰胺对乙酰氨基酚阿司匹林布洛芬双氯芬酸钠氢化可的松★★★★以下结构最好也能会写，但必须都能认识并知道药理作用奥沙西泮酒石酸唑吡坦苯妥英钠卡马西平奋乃静氯普噻吨氯氮平盐酸阿米替林甲氧苄啶环丙沙星左氟沙星克霉唑氟康唑阿昔洛韦氨苄西林6-APA7-ADCA7-ACA氯雷他定雷尼替丁盐酸可乐定硫酸沙丁胺醇氯沙坦氨氯地平硝酸甘油吲哚美辛舒林酸雌二醇己烯雌酚睾酮黄体酮醋酸地塞米松★★★必须认识并知道药理作用（并不代表一定不会考写结构）艾司唑仑三唑仑佐匹克隆奥卡西平氟奋乃静奥氮平氟哌啶醇盐酸氟西汀盐酸帕罗西汀碘苷利巴韦林齐多夫定异烟肼青霉素类（通式）头孢氨苄头孢曲松钠等头孢类（头孢类通式）亚胺培南舒巴坦氨曲南四环素类氯霉素★拔高特比萘芬磷酸奥塞米韦扎那米韦沙奎那韦芬太尼盐酸美沙酮喷他佐辛盐酸苯海拉明氯马斯汀盐酸赛庚啶异丙肾上腺素盐酸多巴酚丁胺盐酸酚苄明妥拉唑林酚妥拉明莫索尼定马来酸依那普利福辛普利地尔硫卓盐酸维拉帕米卡普地尔奎尼丁氟卡尼普罗帕酮盐酸胺碘酮洛伐他汀吉非贝齐磺胺异丙噻哒唑甲苯磺丁脲格列丙嗪瑞格列奈马来酸罗格列酮塞替派白消安卡莫司汀顺铂米托蒽醌甲氨蝶呤氟尿嘧啶巯嘌呤甲磺酸伊马替尼米非司酮二、构效关系（字数较多，请参阅教材，分值比较大，易出大题，填空题也能出，有结构通式的要写上，会辅助记忆）★★★★★1、喹诺酮类抗菌药（常考，教材P345-346）2、1,4二氢吡啶类钙离子拮抗剂（常考，教材P250-251）★★★★3、盐酸麻黄碱和盐酸伪麻黄碱四种结构的结构、名称、药理作用（教材P211-212）4、芳基丙酸类非甾体抗炎药（P490）5、糖皮质激素（P313-315）6、肾上腺受体激动剂（P218-219）7、β-受体阻断剂（P226-227）★★★8、AⅡ抑制剂（P247-248）9、1.4-苯二氮卓类（P75-77）10、吩噻嗪类（P95-97）11、青霉素类（P398）12、ACE抑制剂（P244-245）13、巴比妥类（P86）14、磺胺类（P336-337）★15、羟甲戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂（P283-284）16、苯氧乙酸酯类降血脂药（P288-289）三、概念1、生物电子等排体：是指一些原子或基团因外围电子数目相同或排列相似，而产生相似或拮抗的生物活性并具有相似物理或化学性质的分子或基团。（教材P27）2、代谢拮抗：是设计与生物体内基本代谢物的结构有某种相似程度的化合物，使之与基本代谢物竞争或干扰基本代谢物的被利用，或掺入生物大分子的合成之中形成伪生物大分子，导致致死合成，从而影响细胞的生长。（教材P339，能举例说明更好）3、烷化剂：也称生物烷化剂，能在体内形成缺电子活泼中间体或其他具有活泼的亲电性基团的化合物，进而与生物大分子（主要是DNA，也可以是RNA或某些重要的酶类）中含有富电子的基团（如氨基、羧基、巯基、羟基、磷酸基等）发生共价结合，使其丧失活性或使DNA分子发生断裂。（教材P430）4、前药、软药、硬药、孪药（P31、P34、P35）四、性质★★★★1.苯二氮卓类药物作用机制。（教材P75）2.地西泮代谢去N-甲基和C3位羟基化得到活性代谢物——奥沙西泮。3.苯二氮卓类药物结构中1,2位的酰胺键和4,5位的亚胺键遇酸受热易水解开环。酸性条件下4,5位开环，是可逆反应，碱性条件下可以重新环合。4.奥沙西泮是地西泮的活性代谢产物，毒性低副作用小，3位手性碳，活性右旋＞左旋，临床用外消旋体。5.巴比妥类属于结构非特异性药物，药物镇静和抗癫痫作用强度和起效快慢，与其理化性质有关，而作用时间维持长短则与体内的代谢过程有关。与活性有关的理化性质主要是药物的酸性理解常数pKa和脂水分配系数。巴比妥类药物分子有三个内酰胺，因pKa不同可进行内酰亚胺-内酰胺互变异构，因此可以解离成离子。6.卡马西平代谢生成有抗癫痫活性的10,11-卡马西平，但有一定毒副作用，最终代谢成10,11-二羟基卡马西平。（反应式见教材P91）7.将抗菌增效剂甲氧苄啶（TMP）与磺胺甲噁唑（SMZ）合用组成复方制剂——复方新诺明。8.磺胺类药物及抗菌增效剂作用机制：磺胺类药物的分子大小和电荷分布与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）极为相似，与对氨基苯甲酸竞争二氢叶酸合成酶，生成无功能的伪二氢叶酸，妨碍二氢叶酸的生物合成，从而抑制细菌的生长繁殖。在叶酸代谢途径中，甲氧苄啶（TMP）是二氢叶酸还原酶抑制剂，可阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸，当磺胺类药物与甲氧苄啶联合应用时，同时抑制二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，造成协同的抗菌作用，使细菌体内叶酸代谢受到双重阻断，抗菌作用增强数十倍。（教材P339）9.β-内酰胺抗生素结构特点（五点，教材P389），注意：青霉素类抗生素母核有3个手性碳，只有绝对构型为（2S,5R,3R）的具有活性。头孢菌素类2个手性碳，绝对构型（6R,7R）为活性构型。10.β-内酰胺类抗生素作用机制：通过抑制黏肽转肽酶，从而抑制细菌细胞壁的合成。11.耐药机制：耐药菌产生β-内酰胺酶导致β-内酰胺环开环降解失活；细菌细胞壁通透性改变；青霉素结合蛋白改变，亲和力降低。12.克拉维酸是第一个用于临床的β-内酰胺酶抑制剂，又称棒酸，是一种“自杀性”的酶抑制剂。单独使用无效，常与青霉素类药物合用提高疗效。克拉维酸与阿莫西林组成复方制剂——奥格门汀。13.四环素类抗生素：酸性条件下，C6羟基和C5a氢消除，生成无活性脱水物；注意pH=2~6时，C4二甲氨基很容易可逆的差向异构化，生成差向异构体，活性减弱，毒性增强；碱性条件下C6羟基向C11进行分子内亲核，生成无活性内酯结构的异构体。四环素类分子中许多的羟基、烯醇羟基及羰基，在近中性条件下能与多种金属离子螯合成不溶物。（至少要知道差向异构化）14.氨基糖苷类抗生素有对第八对脑神经的毒性（耳毒性），引起失聪。15.红霉素为14元大环内脂类抗生素，由于结构的多羟基和9为羰基使其在酸性下不稳定，发生分子内脱水环合；酸性液中C6羟基与C9羰基形成半缩酮的羟基。16.红霉素结构修饰：5位氨基糖2’氧原子制成各种酯的衍生物，例如……；9位羰基与羟胺形成红霉肟（读作：wò），在与侧链缩合得罗红霉素（红霉素C9肟的衍生物），或将红霉肟经Beckman重排扩环，还原，N-甲基化得阿奇霉素（15元大环内酯）；红霉素C6羟基甲基化得克拉霉素，耐酸。（也可能出大题）17.吗啡的结构特点使其对酸敏感，酸性条件加热可脱水并发生分子内重排生成阿扑吗啡，可催吐；3位酚羟基易被氧化。吗啡在空气或光照下氧化生成伪吗啡（或双吗啡）和N-氧化吗啡。18.吗啡构效关系及结构修饰：①3位酚羟基烷基化后得到可待因、乙基吗啡和苄基吗啡等。镇痛活性降低，成瘾性也降低。可待因可用作镇咳药。——3位酚羟基是重要的活性结构。②6位羟基烷基化或去羟基后得一系列化合物，镇痛活性增强，副作用增大。如异可待因是6位甲基化产物，镇痛活性为吗啡5倍。3，6-二乙酸酯是海洛因，主要毒品。故6位羟基不是活性必须基团。③叔胺结构是必需的。去甲基形成仲胺活性下降，改为季铵盐完全失活。在氮上烷基取代从甲基到丁基，活性减弱，而连上更大基团活性增加。如苯乙基吗啡。④氢吗啡酮是吗啡7，8位双键还原及6位羟基氧化成酮而得，活性比吗啡强。氢吗啡酮14位氢原子以羟基取代得羟吗啡酮，镇痛作用增加。⑤将N-甲基换成N-烯丙基或N-环丙甲基或N-环丁甲基，导致活性作用逆转，成为阿片受体拮抗剂，如纳洛酮及纳曲酮，小剂量临床可用作吗啡类药物中毒解救。（也可能出大题）19.奥美拉唑在胃酸性条件下，分子内Smiles重排，形成活性形式的次磺酸和次磺酰胺，可看成是两者的前药。分子中的S原子为不对称原子有光学活性，临床用外消旋体。在体内R型和S型异构体代谢成同一种活性体，但S型异构体伊索拉唑比R型有更好的药理性质。（至少知道两种活性形式）20.麻黄碱含有2个手性碳一共4个光学异构体，一对赤藓糖型对映异构体称为麻黄碱，另一对苏阿糖型称为伪麻黄碱。药用麻黄碱为（1R,2S）-赤藓糖型。临床使用的伪麻黄碱（1S,2S）-苏阿糖型，拟肾上腺作用比麻黄碱稍弱，中枢副作用小，广泛用作鼻充血减轻剂，是很多复方感冒药的主要成分。21.卡托普利分子有两个手性中心都是（S,S）构型。由于巯基的存在使其易被氧化，能够二聚反应生成二硫键。卡托普利的巯基有优良的抑制ACE的活性，但同时与两个副作用有关，即引起皮疹和味觉障碍。22.赖诺普利和卡托普利是当前仅有的两个非前药的ACE抑制剂。依那普利和福辛普利是前药，其活性形式分别是依那普利拉和福辛普利拉。23.硝苯地平在光照和氧化剂条件下分别生成的两种产物，记方程式（教材P251）。1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂与柚子汁一起服用会产生药物食物相互作用，导致1,4-二氢吡啶类钙离子拮抗剂的体内浓度增加。24.脂肪氮芥烷化历程是双分子亲核取代反应（Sn2），反应速度取决于烷化剂和亲核中心浓度。为强烷化剂，对癌细胞杀伤力大，抗瘤谱广，但选择性差，毒性较大。25.芳香氮芥在一定条件下（详情见教材P431）失去氯原子形成碳正离子中间体，在与亲核中心作用，一般是单分子亲核取代反应（Sn1），速率取决于烷化剂浓度。26.环磷酰胺含有一个结晶水时为白色结晶或结晶性粉末，失去结晶水后即液化。在肿瘤细胞中产生丙烯醛、磷酰氮芥、去甲氮芥发挥作用。一些病人观察到有膀胱毒性，可能和代谢产物丙烯醛有关。主要用于恶性淋巴瘤等。27.甲氨蝶呤可看成是叶酸中蝶啶基中的羟基被氨基取代后的叶酸衍生物，与二氢叶酸还原酶几乎是不可逆结合，主要用于治疗急性白血病。甲氨蝶呤大剂量引起中毒时，可用亚叶酸钙解救。（至少知道中毒如何解救）28.目前已有的解热镇痛药和非甾体抗炎药都是通过分别抑制环氧合酶和脂氧合酶，阻断前列腺素和白三烯的合成，达到抗炎目的。29.1948年Brodie发现非那西丁的代谢产物对乙酰氨基酚的毒性及副作用都较低，临床广泛用于镇痛和退烧，是目前苯胺类唯一在临床上应用的解热镇痛药。30.对乙酰氨基酚在潮湿条件下易水解成对氨基酚，该水解产物可进一步氧化降解，生成醌亚胺类化合物，颜色变深，由黄色变成红色至棕色，最后成黑色。31.对乙酰氨基酚体内代谢生成少量对肝细胞有毒害的N-羟基乙酰氨基酚，进一步转化成具有毒性的N-乙酰基亚胺醌。32.阿司匹林合成过程中可能会产生副产物乙酰水杨酸酐，该副产物含量超标会引起过敏反应。本品长期服用会引起胃肠道出血，这主要是因为本品抑制了胃壁前列腺素的合成，致使黏膜易受损伤；另外，服用本品较常见的过敏性哮喘也与前列腺素的合成受抑制有关。33.吲哚美辛作用于环氧合酶而抑制前列腺素的合成。对其结构改造利用生物电子等排原理得到舒林酸，是一个前体药物，经肝脏代谢为甲硫基化合物后才有生物活性。34.布洛芬代谢后基本以原型或氧化产物形式被完全排出。代谢物包括对异丁基侧链的氧化（羟基化产物），进而羟基化产物被进一步氧化为羧酸代谢物，所有的代谢物均无活性。（教材P491图看一下）35.甾体是一类含环戊烷并多氢菲的四并环母核结构的化合物。40