第八章 作用于呼吸系统药

第八章作用于呼吸系统药呼吸系统常见症状咳镇咳药抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状痰祛痰药降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出喘平喘药扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛第一节平喘药哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应性为特征的疾病。哮喘曾被认为是一种呼吸道平滑肌功能异常的疾病，近年来认为哮喘是一种继发于抗原过敏的慢性呼吸道炎症。遗传易感个体环境因素炎症细胞、炎症介质、细胞因子的相互作用神经调节失衡及气道平滑肌结构功能失常气道炎症气道高反应性支气管平滑肌痉挛支气管哮喘支气管哮喘发病机制环境激发因子使用糖皮质激素与其他抗炎药控制气道炎症支气管扩张药抗过敏平喘药1.气道扩张药(1)β受体激动药：分选择性和非选择性两类，前者如沙丁胺醇、特布他林、克仑特罗、沙美特罗、福莫特罗等，后者如肾上腺素和异丙肾上腺素。(2)茶碱类：如氨茶碱、二羟丙茶碱。(3)M受体阻断药：如异丙托溴铵、氧阿托品。平喘药分类2.抗炎抗过敏平喘药(1)糖皮质激素：如曲安西龙、倍氯米松。(2)抗过敏平喘药：如色甘酸钠、酮替芬(3)白三烯受体拮抗剂：孟鲁司特、扎鲁司特。一、支气管扩张药目前认为，细胞内cAMP/cGMP的比值决定支气管的功能状态。CAMP/cGMP的比值↑可使支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放减少，有利于哮喘的缓解；反之，则引起哮喘发作。（一）茶碱类----氨茶碱【药理作用与应用】1.平喘作用：抑制细胞内磷酸二酯酶，增加cAMP含量，扩张气管，抗炎、增强呼吸机收缩力，用于各型哮喘，重症及持续状态，静注2.强心、利尿：正性肌力作用，增加血流量，抑制Na+重吸收。心源性哮喘和心性水肿3、免疫调节和抗炎4、松弛胆道平滑肌：治疗胆绞痛【不良反应】1.消化道反应：碱性较强2.中枢兴奋3.急性中毒：心律失常（二）β受体激动药选择性和非选择性β2受体激动药*非选择性β受体激动药，平喘作用强大，但可引起严重的心脏不良反应。*选择性β2受体激动药对β2受体有强大的兴奋性，对β1受体的亲和力低，常规剂量口服或吸入给药时很少产生心血管反应。非选择性β受体激动剂肾上腺素异丙肾上腺素麻黄碱。HOOHCHCH2NHCH3OHHOOHCHCH2NHCHOHCH3CH3CHCHNHCH3OHCH3麻黄碱肾上腺素异丙肾上腺素选择性β2受体激动剂特点选择性高；β2-R＞β1-R亲和力，对α-R无效；作用持久；对心血管影响小；仅控制症状。药物中效制剂（4-8h）：沙丁胺醇,克仑特罗,特布他林中长效制剂（8-12h）：福莫特罗，沙美特罗长效制剂（24h以上）：班布特罗【临床应用】沙丁胺醇：哮喘发作首选药，预防夜间发作克仑特罗：急性发作时舌下含服特布他林：支哮、肺气肿等福莫特罗：支哮的长期治疗，特别适用于夜间发作异丙托溴铵能选择性阻断支气管平滑肌的M胆碱受体，其气雾剂有强大的扩张支气管作用。该药由于含有季铵基团，不易吸收，气雾吸入后在局部发挥平喘作用，对腺体分泌和心率影响小，无中枢兴奋作用，适用于老年哮喘合并心血管疾病（三）M胆碱受体阻断药二、抗炎平喘药-糖皮质激素1.全身用糖皮质激素药：氢化可的松，作用显著，不良反应多，用于严重的支哮和哮喘持续状态2.吸入用糖皮质激素药：长期使用，控制各型哮喘常用药1.倍氯米松：地塞米松衍生物，雾化吸入，哮喘发作间歇期及慢性哮喘治疗首选药。2.布地奈德：雾化吸入用于哮喘长期治疗3.白三烯受体拮抗剂：孟鲁司特、扎鲁司特，激素效果不佳者三、抗过敏平喘药本类药物以色甘酸钠为代表，是一类新型平喘药。它们对支气管平滑肌无直接松弛作用，也无拟肾上腺素作用和肾上腺皮质激素样作用。主要作用是通过稳定肥大细胞膜、抑制过敏介质释放而对速发型过敏反应具有明显保护作用。用于预防过敏性哮喘和过敏性鼻炎药理作用：抑制抗原引起的肥大细胞释放炎症介质临床应用：过敏性哮喘、过敏性鼻炎哮喘预防药物（接触哮喘诱因前7-10天用药）色甘酸钠酮替芬稳定肥大细胞，阻断H1受体，口服起效慢用于过敏性哮喘和鼻炎，荨麻疹、食物过敏第二节镇咳药镇咳药是一类可以抑制咳嗽反射，减轻咳嗽频度和强度的药物。常用的镇咳药按其作用部位可分为中枢性镇咳药和外周性镇咳药。中枢性镇咳药：抑制延脑咳嗽中枢，主要药物有可待因、喷托维林、右美沙芬等外周性镇咳药：抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、传入神经或传出神经，主要药物有苯佐那酯、苯丙哌林。可待因喷托维林右美沙芬镇咳强度＋＋＋＋＋＋＋成瘾性＋——其他作用镇痛阿托品样作用—轻度收缩支气管局部麻醉作用临床应用各种原因引起的上呼吸道炎症干咳剧烈干咳（胸痛）引起的干咳不良反应抑制呼吸中枢头昏、口干中枢兴奋便秘慎用哮喘性咳嗽青光眼痰多、粘稠痰多、粘稠痰多、粘稠外周性镇咳药可抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、传入神经、传出神经或效应器中任何一个环节而发挥镇咳作用药物作用特点和用途不良反应苯丙哌林有局麻、镇咳、平滑肌解痉作用。用于刺激性干咳。偶有口干、头晕、困倦等苯佐那酯有较强的局麻作用，抑制牵拉感受器和感觉神经末梢。用于干咳、阵咳，也用于支气管镜检查前预防咳嗽。轻度嗜睡、头痛。服用时切勿嚼碎，以免引起口腔麻木。第三节祛痰药一、痰液稀释药（恶心性祛痰药）口服－刺激胃黏膜迷走神经末梢—兴奋延脑呕吐中枢－轻度恶心－支气管腺体分泌增加痰液变稀－易于咳出用于急、慢性呼吸道炎症痰多而粘稠不易咳出者。二、粘痰溶解药乙酰半胱氨酸特点：•裂解痰液中的粘蛋白多肽链中的二硫键，使之变成小分子肽链，降低痰液粘度。•雾化吸入用于大量粘稠阻塞气道而咳出困难者。•有特殊臭味，易引起恶心、呕吐、呛咳及支气管痉挛，哮喘者禁用。