绪论、应激

动物病理生理主讲：肖一红简介•1997年9月~2001年7月山东农业大学动物科技学院兽医本科专业学习，取得学士学位；•2001年9月~2004年7月山东农业大学基础兽医学专业学习，取得硕士学位；•2004年9月~2007年7月中国农业科学院哈尔滨兽医所预防兽医学专业学习，获得博士学位；•2007年7月~至今山东农业大学基础兽医学，动物病理学教学；•2007年11月~至今山东农业大学兽医学博士后流动站，进行博士后研究；主要从事猪繁殖与呼吸综合征病毒受体的研究。第一章绪论一病理生理定义是一门研究疾病发生发展规律和机制的科学。二病理生理学的任务。病理生理学的研究范围很广，但其主要任务是研究疾病发生发展的一般规律与机制，研究患病机体的功能、代谢的变化和机制，从而探讨疾病的本质，为疾病的防治提供理论依据。三病理生理学的主要研究方法1动物实验：主要是建立一些动物模型，研究发生疾病时动态的功能、代谢变化，并在必要时对动物疾病进行实验治疗。2临床观察：第一节健康与疾病一健康是指在身体上、心理上和社会上均处于完好的状态。（1）健康不等于没有病。（2）没有病不等于健康。二疾病是由致病因素引起的机体稳态破坏和代谢、机能、结构的损伤，是机体通过抗损伤反应与致病因子及损伤作斗争的生命过程。第一章疾病概述三疾病的特点：1疾病是由于在一定条件下病因作用于机体的结果。2机体与外界环境的统一和体内各器官系统的协调活动，是动物健康的标志。疾病的发生意味着这种协调活动的破坏。3疾病是一种矛盾斗争的过程。4生产能力的降低是家畜患病的标志之一。四衰老1概念：是生物体随着年龄的增长而发生的退行性变化的总和，表现为机体机能活动的进行性下降，机体维持内环境稳定和对环境的适应能力逐渐降低。2动物的寿命（1）根据个体大小。寿命与个体大小成反比。（2）根据脑重量。与相对脑重成正比。（3）根据心跳快慢。与心跳速度成反比。（4）根据性成熟。（5）根据生长期。（6）根据细胞分裂代数和时间五死亡是生命活动的终止，完整机体的解体。分生理性和病理性死亡病理性死亡原因（1）意外引起的急性死亡。（2）生命重要器官等的不可恢复性损害。（3）慢性消耗性疾病引起机体极度衰竭。第二章应激第一节应激概述一．概念与本质1概念：应激是指机体在受到各种因素刺激时所出现的非特异性全身反应。2本质：应激是一种普遍存在的现象，为一切生物的生存和发展所必需的，它是机体适应、保护机制的重要组成部分。应激反应可使机体处于警觉状态，有利于增强机体的对抗或逃避能力，有利于在变动的环境中维持机体的自稳态以及增强机体的适应能力。二应激原引起应激的刺激因素被称为应激原，可以粗略的分三类：1环境因素：如温度的剧变、射线、噪声、强光、电击、低压、低氧、中毒、创伤、感染等。2机体的内在因素：自稳态失衡也是一类重要的应激原，如血液成分改变、心功能低下、心律失常、器官功能紊乱等。3心理因素：如恐惧、拥挤、环境突变等。心理社会因素在人类是重要的应激原。三全身适应综合征对应激原的反应可以是急性的或慢性的。对于一个短期的、不过分强烈的应激原，在撤除应激原后，机体可很快趋于平静。但如果应激原持续作用于机体，则应激可表现为一个动态的连续过程。Selye将其称之为全身适应综合征，并将其分为三期。1警觉期：此期在应激原作用后迅速出现，为机体保护防御机制的快速动员期。以交感-肾上腺髓质系统的兴奋为主，并伴有肾上腺皮质激素的增多，警觉反应使机体处于最佳动员状态，有利于机体的战斗或逃避。2抵抗期：如果应激原持续作用于机体，在产生过警告反应滞后，机体将进入抵抗或适应阶段。此期显示出对特定应激原的抵抗程度增强，但机体的防御储备能力被消耗，对其他应激原抵抗力下降。3衰竭期：持续强烈的有害刺激将耗竭机体的抵抗能力，警告反应期的症状可再次出现。肾上腺皮质激素持续升高，但糖皮质质素受体的数量和亲和力下降，机体内环境明显失衡，应激反应的负效应陆续显现，应激相关疾病，器官功能的衰退甚至休克、死亡都可在此期出现。第二节应激反应的基本表现一应激时的神经内分泌反应当机体受到强烈刺激时，应激的基本反应为一系列的神经内分泌改变，最主要的神经内分泌改变为交感-肾上腺髓质系统和下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的强烈兴奋。多数应激反应的生理生化变化与外部表现皆与这两个系统的强烈兴奋有关。应激时的神经内分泌反应应激原外周感受器精神、社会因素大脑皮质下丘脑垂体门脉各种促激素增加垂体脑干网状结构交感神经肾上腺髓质儿茶酚胺升高胰高血糖素升高，胰岛素下降。ADHGHACTHb-内啡肽催乳酸等肾上腺皮质糖皮质激素分泌增加（一）交感-肾上腺髓质系统交感-肾上腺素髓质系统在应激时的兴奋可产生一系列代谢和功能的改变，在一定范围内有利于机体的防御、代偿机制。1防御意义：（1）心率加快，心收缩力加强，从而提高心输出量；使外周小血管收缩，阻力增加，促进血液重新分配，以维持冠状血管及脑血管的供血量。（2）促进糖原分解、血糖升高，促进脂肪动员，使血浆中游离脂肪酸增加，从而保证应激时集体对热量需要的增加。（3）儿茶酚胺对许多激素的分泌有促进作用，而对胰岛素有抑制作用。儿茶酚胺分泌增多促使机体紧急动员，使机体处于一种唤起状态，对提高机体防御适应能力有一定意义。2不利影响：（1）外周小血管持续收缩，各器官组织微循环灌流量减少，导致组织细胞缺血，严重或长期缺血，则引起某种组织细胞变性坏死，诱发器官功能衰竭甚至机体的休克。（2）引起明显的能量消耗和组织分解。（3）儿茶酚胺促使血小板数目增多，黏附聚集力增强，造成血液粘度增高。（二）下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统使糖皮质激素增加1应激时糖皮质激素分泌增加的生理意义。（1）升高血糖；（2）维持血液循环系统对儿茶酚胺的反应性；（3）抗炎、抗过敏2应激时糖皮质激素受体的变化应激时（如烧伤）外周血淋巴细胞糖皮质激素受体的数量和亲和力明显下降，而且降低的程度与病变存在的时间及严重程度有一定的线性关系。二热休克蛋白和急性期反应蛋白（一）热休克蛋白：是一组在热应激时细胞新合成或合成增加的蛋白质，主要在细胞内发挥功能，属非分泌型蛋白质。1热休克蛋白（HSP）的基本组成：热休克蛋白是一组在进化上十分保守的蛋白质。从原核细胞到真核细胞的各种生物体，其同类型热休克蛋白的基因序列有高度的同源性，提示热休克蛋白对于维持细胞的生命起着十分重要的作用。2热休克蛋白（HSP）的基本功能：HSP是进化上十分保守的蛋白质，广泛存在于各种生物体中，其主要功能与蛋白质代谢有关，被称之“分子伴娘”。它可以稳定新生态肽链折叠的中间状态，避免折叠错误或非特异性聚集，并帮助新生蛋白质移位。一个新生蛋白质要形成正确的三位结构和正确定位，必须有正确的时空控制，目前认为该功能由各种“分子伴娘”完成，结构性HSP70即是一类重要的“分子伴娘”而诱生的HSP70主要与应激时受损蛋白质的修复或移除有关，从而在蛋白质水平起防御、保护作用。（二）急性期反应蛋白：感染、炎症等组织损伤性应激原可诱发机体出现快速启动的防御性非特异反应，如体温升高，血糖升高，外周白细胞数增高，血浆中某些蛋白质浓度升高等，这种反应称为急性期反应，这些改变了的蛋白质称为急性期反应蛋白（aaccutephaseprotein,AP）。1AP的主要构成及来源：AP主要由肝细胞合成，单核巨噬细胞、成纤维细胞可产生少量急性期反应蛋白。正常时血液中AP含量很少，但在炎症、感染、发热时明显增加。少数蛋白在急性期反应时减少，被称为负急性期反应蛋白，如白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等。2AP的主要生物学功能：AP的种类很多，其功能也相当广泛。总体看来，它是一种启动迅速的机体防御机制。机体对感染、组织损伤的反应可大致分为两个时相：一个为急性反应时相，急性期反应蛋白浓度的迅速升高为其特征；另一个为迟缓相或免疫时相，其重要特征为免疫球蛋白的大量生成。（1）抑制蛋白酶：急性期反应蛋白中的蛋白酶抑制剂可避免蛋白酶对组织的过渡损伤。（2）清除异物和坏死组织。（3）抗感染、抗损伤。（4）结合、运输功能：可以结合多种蛋白，并调节他们的体内代谢和生理过程。三应激时机体的功能代谢变化（一）物质代谢：应激反应时，物质代谢总的特点是动员增加，贮存减少，表现为代谢率增高，血糖、血中游离脂肪酸含量升高，以及负氮平衡。1蛋白质、脂肪和糖的代谢：蛋白质分解代谢加强；尿氮排出增多；出现负氮平衡和体重减轻；血浆内游离脂肪酸和酮体增多；应激时血糖升高，有时还出现糖尿和高乳酸血症。2电解质和酸碱平衡障碍：应激时醛固酮和抗利尿激素分泌增多，促进钠和水的重吸收，使体内水渚留，尿量减少。肾上腺皮质激素分泌增多，肾脏排钾保钠的作用加强，血液中碳酸氢钠增多，代谢物蓄积；尿少，代谢性酸中毒。（二）机能变化1心脏系统（使机体的适应能力增强）：心率增加，收缩力加强，外周血管收缩，水钠潴留，血压升高，血流加快，血液重新分布，血糖含量升高。2神经系统：机体在应激时出现一系列的心理情绪变化，包括恐惧、焦虑、抑郁、愤怒等，过分的强烈持久的情绪反应可造成中枢神经系统功能紊乱，引起心理障碍或诱发精神病。3免疫系统（免疫功能下降）：细胞免疫功能下降，抗体产生下降，单核巨噬细胞系统功能下降，淋巴细胞数量及功能减少，NK细胞功能下降，干扰素产生下降，炎症反应减弱。4血液的变化（1）外周血象的变化：应激时皮质醇分泌增多使胸腺和淋巴细胞数量减少（2）血小板的变化：在胶原、凝血酶的作用下，血小板内颗粒向中央集中，将其内容物释放入血，更多的血小板聚集成团。（3）纤溶活性变化：应激时可以出现血液中纤溶活性增高的现象，如大手术、外伤、等。5消化系统：微循环障碍：先缺血后淤血、水肿、出血；胃酸和胃蛋白酶分泌增加，致使胃黏膜损伤胃黏液分泌下降，黏膜保护能力降低；胃黏膜上皮细胞再生能力下降；正常菌群失调，病原菌繁殖加速。使胃粘膜出血、坏死、溃疡，发展成感染性肠炎。6泌尿生殖系统：尿量少，尿比重升高，水钠排泄减少。家畜的繁殖力下降和产乳量降低。卵细胞异常。第三节应激损伤与应激相关疾病一猪应激综合征（porcinestresssyndromePSS）：见于应激敏感猪，早期表现尾抖，肌震颤，继之呼吸困难，心悸，皮紫红斑，T升高，衰竭死亡。病变：死后尸僵快，肌肉苍白、酸度高、柔软、水渗出-白肌肉（PalesoftexsudativePSE猪肉），有的表现腿肌坏死，背肌坏死。二猪应激性溃疡：严重应激反应中所发生的胃、十二指肠粘膜溃疡，常导致突然死亡。病变：粘膜有细小、散在的点状出血，线状或斑片状浅表糜烂或多发性圆形浅表溃疡。3．消化道菌群失调（大肠、沙门等）：肠炎或全身感染。4．猪猝死症。三其他动物牛运输热：多种病原微生物感染，表现发热与支气管肺炎症状。马应激性疾病：疝痛，结肠炎，急性出血性盲结肠炎，急性腹泻等。鸡：肉仔鸡猝死症；诱发多种传染性疾病（如大肠、呼吸、新城疫、流感等）。四应激反应临床防制1．查明应激原，并加以消除；2．补充电解质、多维素等营养物质，增强机体的抗病能力；3．适当应用抗生素或抗病毒药，防制病原感染；4．纠正酸中毒（口服小苏打），预防和治疗心律失常。