20100731药理

慢性气道疾病常用药物哮喘和COPD主要治疗药物抗炎药物：吸入性糖皮质激素(inhaledcorticosteroid,ICS)支气管扩张剂(bronchodilator)1.β2肾上腺素受体激动剂2.茶碱类3.抗胆碱类糖皮质激素糖皮质激素与细胞浆糖皮质激素受体（GRα）结合提高抗炎症性蛋白基因转录、表达和产生，抑制促炎症蛋白转录:1)抗炎；2)免疫抑制与抗过敏；3)抗毒素；4)抗休克。吸入性糖皮质激素(ICS)主要药物:倍氯米松(必可酮)布地奈德(普米克)氟替卡松(辅舒酮)吞咽部分体循环口咽部胃肠道吸收肝中首过代谢灭活first-passmetabolism体循环药量=A+B剩余活性药物肺部吸收肺沉积AB吸入给药的药物体内过程5um2~5um2um呼出特点:脂溶性高,局部效应大,肝脏首过效应,药物进入血循环后灭活快,不良反应少。糖皮质激素的副作用全身副作用1.对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴抑制；2.白内障、骨密度下降；局部副作用1.念珠菌性口腔炎和咽喉炎；2.声嘶；3.局部刺激感。糖皮质激素特性比较药物水溶性相对亲脂性受体亲和力皮肤变(mg/ml)[logK’(0)]大鼠人肺白作用全身用氢化可的松2902.810.13强的松龙2002.410.1地塞米松1002.61*11局部用BDP/BMP0.1/104.9/4.42.3/15.30.4/13.5600/450布地奈德143.77.89.4980氟替卡松0.14.518181200*以地塞米松的强度为1水溶性高起效快受体亲和力高作用强常见吸入性糖皮质激素药理特性比较特性二丙酸倍氯米松布地奈德氟替卡松受体亲和力低高极高气道滞留率低最高高水溶性(mg/L)低(0.1)高(14)极低(0.04)局部抗炎弱强强生物利用度41%6-10%16%半衰期*(hr)0.1/BMP6.52.814.4分布容积(L/kg)1.32.74.5受体亲和力高作用强；水溶性高起效快；半衰期短，清除快，全身作用小；生物利用度:1、吸入咽喉部吞咽后由胃肠道吸收部分;2、肺部吸收药物。吸入性糖皮质激素起效时间比较布地奈德3小时丙酸氟替卡松12小时二丙酸倍氯米松3天内ReichmuthDDrugsToday2001;37:300常用吸入激素剂量互换药物低剂量中剂量高剂量二丙酸倍氯米松200～500500～10001000布地奈德200～400400～800800丙酸氟替卡松100～250250～500500β2-肾上腺素受体激动剂1)松弛气道平滑肌，导致支气管扩张；2)稳定肥大细胞膜,抑制其释放炎性介质,抑制气道炎症；3)增加气道的粘液纤毛清除能力及促进气道的排痰；4)改善血流动力学，增加心室射血分数，降低肺动脉高压。β2-激动剂分类起效快，作用时间短起效快，作用时间长起效慢，作用时间短起效慢，作用时间长吸入型特布他林吸入型沙丁胺醇吸入型福莫特罗口服型特布他林口服型沙丁胺醇吸入型沙美特罗维持药急救药物起效速度持续时间快慢长短β2-肾上腺素受体激动剂副作用肌肉震颤;心悸或心律失常;头痛,兴奋;低血钾.福莫特罗——速效、长效2受体激动剂不同2受体激动剂在膜表面的扩散方式沙丁胺醇亲水性作用短起效快福莫特罗适中亲水/脂性作用长起效快沙美特罗亲脂性作用长起效慢ICS与长效β2受体激动剂联合哮喘两大病因是气道炎症和平滑肌功能障碍；GINA推荐LABA联合ICS用于常规剂量ICS未能良好控制的中、重度持续性哮喘；长效β2受体激动剂和吸入糖皮质激素在哮喘治疗过程中具有协同互补作用。吸入糖皮质激素与2受体激动剂相互作用ß2-受体•激素对ß2-受体的作用？激素受体激素抗炎作用•ß2-激动剂对激素受体的作用？ß2-受体激动剂支气管扩张作用BarnesNice20012006GINA推荐ICS+LABA将ICS和LABA置入一个吸入装置，可方便病人使用，提高用药依从性。同一装置吸入药物可等比均匀地沉积于气道，发挥两者协同作用，从而提高疗效。阿斯利康呼吸产品药物名商品名布地奈德/福莫特罗信必可都保布地奈德普米克(都保,气雾剂,令舒)雷诺考特鼻喷雾剂富马酸福莫特罗奥克斯都保硫酸特布他林博利康尼(片剂,雾化溶液)喘康速气雾剂盐酸班布特罗帮备(片剂,口服溶液)扎鲁司特安可来Symbicort®Threestrengths:160/4.5µg•forasthmaticadolescentsandadults80/4.5µg•forasthmaticchildren6–12years320/9µg•forCOPDpatients推荐剂量与疗程：2ml/次，每天2～4次，急性发作时使用。总结布地奈德和福莫特罗协同作用于哮喘和COPD的发病环节；在细胞受体和分子水平相互作用导致抗炎作用增强、保持激素受体和2受体功能；布地奈德和福莫特罗均表现为：•起效迅速•疗效随剂量增加；•作用持久；•大剂量时耐受良好。