有关物质分析方法验证方案

****制药股份有限公司题目***原料有关物质分析方法验证方案文件编号：第1页共12页8***原料有关物质分析方法验证方案20**年**月****制药股份有限公司题目***原料有关物质分析方法验证方案文件编号：第2页共12页验证方案的起草与审批验证小组成员部门人员职责验证小组组长部门人员职责负责组织起草验证方案并按批准方案组织实施；督促验证人员做好记录；负责各阶段验证结果汇总及评价、组织起草验证报告；组织相关培训方案审核审核签名及日期验证委员会方案批准批准人批准日期方案实施日期：****制药股份有限公司题目***原料有关物质分析方法验证方案文件编号：第3页共12页目录1.验证目的..................................................................................................................................42.方法简介与确认范围..............................................................................................................43.标准品、供试品......................................................................................................................44.风险评估..................................................................................................................................45.验证的可接受标准..................................................................................................................56.验证步骤..................................................................................................................................66.1系统适应性...............................................................................................................................66.2专属性.......................................................................................................................................66.3检测限与定量限.......................................................................................................................86.4线性...........................................................................................................................................96.5准确度.......................................................................................................................................96.6精密度.....................................................................................................................................106.6范围.........................................................................................................................................106.7耐用性.....................................................................................................................................106.8样品测定.................................................................................................................................117.偏差............................................................................................................................................118.风险的接收与评审....................................................................................................................119.再验证........................................................................................................................................1110.确认结果评审和结论..............................................................................................................1111.更改历史..................................................................................................................................1212.附录........................................................................................................................................12****制药股份有限公司题目***原料有关物质分析方法验证方案文件编号：第4页共12页1.验证目的根据法规的要求，采用非药典或其它法规未收载的分析方法应进行验证，证明采用的方法适合于相应的检测要求。这个验证方案的目的是为验证提供具体方法参数、可接受标准和研究步骤。2.方法简介与确认范围***原料有关物质检测方法为自行开发的液相室色谱方法。为确保方法的准确性和可行性，为日常检测方法提供依据，现对该方法进行验证。方法验证必须按照验证方案进行，此次验证方案提供***原料含量分析方法验证验证，包括：专属性、精密度、线性、范围、准确度、检测限&定量限、耐用性。3.标准品、供试品3.1标准品名称批号来源3.2供试品名称批号来源4.风险评估按照《质量风险管理规程》，质量控制部和质量管理部共同对分析方法进行了风险评估，确定了需进行方法确认的项目。具体见下表：风险因素风险可能影响效应现有控制措施SPDRPN风险级别建议采取措施专属性不具有专属性分离度不好，影响杂质定量每次试验测试分离度33327中首次使用前，对专属性进行验证定量限定量限小的杂质不能无33327中对该方法的定****制药股份有限公司题目***原料有关物质分析方法验证方案文件编号：第5页共12页与检测限高被检出量限进行验证。精密度精密度差不同时间或人员测定的结果不一致每次测试前进行系统适用性测试33327中首次使用前，对精密度进行验证准确度回收率低杂质结果不准确无33327中首次使用前，对准确度进行验证线性线性不好杂质结果不准确无33327中首次使用前，对线性进行验证范围范围窄浓度超过范围后结果不准确无33327中首次使用前，对范围进行验证耐用性耐用性差参数微小变化对结果影响很大无33327中首次使用前，对耐用性进行验证风险评估人：评估日期：5.验证的可接受标准项目可接受标准专属性空白无干扰，主峰与相邻峰之间的分离度不小于1.5，峰纯度应不小于0.990.检测限与定量限≤0.05%线性R≥0.999准确度回收率在0.05%~质量指标的140%范围内精密度重复性RSD%≤10.0%中间精密度RSD%≤10.0%精密度：两组数据平均检测结果的相对偏差≤20.0%范围应至少为指标的80%~120%耐用性评估柱温、流速、色谱柱、缓冲盐pH、有机相比例、流动相比例、溶液放置时间对检测结果的影响****制药股份有限公司题目***原料有关物质分析方法验证方案文件编号：第6页共12页6.验证步骤6.1系统适应性分离度测试液：取***产品分离度标准品5mg，置于一比色管中，加稀释液10ml溶解，在95℃下水浴加热30分钟，放冷。标准液：取***产品标准品25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度；精密移取1ml，置于一100ml量瓶中，用稀释液稀释至刻度。取分离度测试液进样，记录色谱图，***产品与***Δ-3异构体之间的分离度应不小于2.0。取标准液进样，记录色谱图，***产品主峰拖尾因子应不大于2.0，理论塔板数应不低于3000；标准液连续进样6次，主峰面积的相对标准偏差应不大于5.0%，保留时间的相对标准偏差应不大于1.0%。6.2专属性a)溶剂空白：取空白进样，记录色谱图，溶剂对测定应无干扰。b)样品液：取本品25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。进样分析，主峰与相邻杂质之间的分离度应不小于1.5，主峰峰纯度应不小于0.990。c)杂质1定位溶液：取杂质1约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。主峰峰纯度应不小于0.990。d)杂质2定位溶液：取杂质2约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。主峰峰纯度应不小于0.990。e)杂质3定位溶液：取杂质3约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量瓶中，用稀释液溶解并稀释至刻度。主峰峰纯度应不小于0.990。f)杂质4定位溶液：取杂质4约25mg，精密称定，置于一25ml量瓶中，用乙腈5ml溶解，然后用稀释液溶解并稀释至刻度。移取5.0ml至25ml容量