P、2014糖皮质激素专家共识

糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科应用的专家共识CONTENTS糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用吸入型糖皮质激素的疗效和安全性吸入疗法概述及常用给药技术吸入疗法是目前哮喘治疗中首选的给药方法1,2雾化吸入是常用的吸入方式之一1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2.洪建国.吸入装置的研究进展[M]//林江涛，殷凯生.哮喘防治新进展专题笔谈.北京：人民卫生出版社.2008:206-216.3.Sbirlea-ApiouG,etal.Depositionmechanicsofpharmaceuticalparticlesinhumanairways[M]//HickeyAJ.InhalationAerosols.NewYork:InformaHealthcareUSA,2007:1-30.直径1~5μm的药雾微粒最为适宜0.5μm的微粒虽能达到下呼吸道，但在潮气呼吸时，90％药雾微粒又可随呼气排出于体外5μm的微粒，则绝大多数被截留在口咽部，最终经吞咽进入体内吸入药雾微粒的形态也影响药物在气道内的分布，如雾化吸入布地奈德混悬液（Budesonideinhalationsuspension，BIS）时，呈不规则形状的药雾微粒更易进入下呼吸道3。不同吸入给药方式的装置pMDI(气雾剂)pMDI+储雾罐DPI(干粉剂)Nebulizer(雾化器)射流雾化器超声雾化器滤网式（mesh）雾化雾化吸入对患者的配合性、协同性要求少DolovichMB,AhrensRC,HessDR,etal.DeviceSelectionandOutcomesofAerosolTherapy:Evidence-BasedGuidelines:AmericanCollegeofChestPhysicians/AmericanCollegeofAsthma,Allergy,andImmunologyChest,2005,127:335-371.与其他吸入装置相比，雾化吸入：对患者协同性无特殊要求潮式呼吸即可可使用高剂量可调整剂量不释放CFC及赋型剂可同时辅助供氧可实现联合药物治疗（若药物之间无配伍禁忌）气溶胶输出方式更符合患者/家长的感受度CONTENTS糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用吸入型糖皮质激素的疗效和安全性吸入疗法概述及常用给药技术常用吸入型糖皮质激素的药理学指标水溶性（μg/ml)相对受体亲和力局部相对变白效能血浆半衰期（h）组织分布容积（L/kg）清除率（L/kg）首过代谢后活性药物比例（%)二丙酸倍氯米松0.10.4*0.60.1---布地奈德141*12.3-2.82.7-4.30.9-1.46-13氟替卡松0.042.3**13.7-14.43.7-8.90.9-1.31氟尼缩松1000.2*0.31.61.81.021曲安奈德400.5***0.41.52.11.222PedersenS,etal.Acomparisonoftheefficacyandsafetyofinhaledcorticosteroidsinasthma.Allergy,1997,52(Suppl39):1-34.*：在人体肺组织，**：在大鼠胸腺，***：在大鼠骨骼肌，-：无发表的资料常用吸入型糖皮质激素药理特性比较卞如濂.吸入型糖皮质激素的药理学特性.中国实用儿科杂志,2000,15(7):440-1.全身吸收溶解布地奈德具有适当的水溶性和脂溶性，可在气道中快速溶解于粘液EdsbäckerSetal.Airwayselectivity:anupdateofpharmacokineticfactorsaffectinglocalandsystemicdispositionofinhaledsteroids.BasicClinPharmacolToxicol.2006;98:523-36黏液纤毛转运代谢与受体相互作用保留摄取气道动力学全身吸收沉积水溶性脂溶性ASL:黏液毯细胞膜布地奈德吸入后在气道中沉积，一部分被黏液的纤毛转运，一部分溶解在黏液中。布地奈德具有适宜的水溶性，能够溶解于黏液，快速通过黏液毯，同时，布地奈德还具有适当的脂溶性，可快速透过细胞膜，从而到达气道组织的炎症细胞内，发挥抗炎作用。布地奈德布地奈德细胞核脂解作用酯化作用布地奈德复合物无活性糖皮质激素受体细胞膜长链脂肪酸布地奈德独特的酯化作用可延长药物在气道停留时间BrattsandRetal.Theroleofintracellularesterificationinbudesonideonce-dailydosingandairwayselectivity.ClinTher.2003;25:C28-412012GINA1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.《中华儿科杂志》编辑委员会.儿童支气管哮喘诊断与防治指南[J].中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.2.GlobalInitiativeforAsthma.Globalstrategyforthediagnosisandmanagementofasthmainchildren5yearsandyounger.2009.[糖皮质激素吸入疗法的临床地位糖皮质激素是治疗气道炎症最有效的药物，推荐吸入疗法为哮喘防治的主要给药途径，并强调ICS是哮喘急性发作和哮喘长期控制的一线药物1吸入型糖皮质激素是目前最有效的持续性哮喘的抗炎药物。研究表明，吸入型糖皮质激素可控制哮喘症状，改善生活治疗，提高肺功能，降低气道高反应性，控制气道炎症，减少急性发作的频次和炎症程度，并降低死亡率2BIS是目前美国食品药品管理局（FoodandDrugAdministration，FDA）批准的唯一可用于≤4岁儿童的雾化ICS3CONTENTS糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用吸入型糖皮质激素的疗效和安全性吸入疗法概述及常用给药技术糖皮质激素雾化吸入疗法在儿科中的应用支气管哮喘咳嗽变异性哮喘(CVA)感染后咳嗽（PIC）婴幼儿喘息肺炎支原体肺炎急性喉气管支气管炎支气管肺发育不良（BPD）在气管插管术中和术后的用法和疗效家庭雾化吸入糖皮质激素治疗的应用和管理雾化吸入布地奈德用于哮喘的治疗急性期治疗预先干预治疗长期维持治疗哮喘治疗联用雾化吸入高剂量布地奈德混悬液作为起始治疗。联用高剂量短间隔雾化吸入布地奈德在哮喘急性发作可替代全身用糖皮质激素2,3，可减少全身糖皮质激素用量41.GlobalInitiativeforAsthma(GINA).Globalstrategyforasthmamanagementandprevention.Vancouver(WA):GlobalInitiativeforAsthma2.ChenAH,etal.Respirology,2013,18:47–52.3.Devidayal,eral.ActaPediatr.1999,88,835-404.中华医学会儿科学分会呼吸学组.中华儿科杂志.2008,46(10):745-753.雾化吸入布地奈德用于哮喘急性发作期的缓解治疗轻度哮喘急性发作中重度急性发作2008年版GINA指出联合吸入高剂量糖皮质激素，比单用支气管舒张剂能更有效控制急性症状1。0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%异丙托溴铵1ml(250g)0.05%布地奈德2ml*0.5%沙丁胺醇150g/kg0.025%异丙托溴铵1ml(250g)生理盐水2ml每30min雾化吸入1次，连用3次吸入激素组（n=59）常规治疗组（n=54）雾化吸入布地奈德用于中重度哮喘急性发作患儿的研究40例5-15岁中重度哮喘急性发作患者注：沙丁胺醇最大量为5mg/次；若3次雾化吸入后FEV1%仍70%，给予口服泼尼松龙1.5mg/kgpo（≤40mg）；若3次雾化后至结束观察前FEV1%60%，则再次雾化吸入1次沙丁胺醇，剂量同上；若FEV1%仍60%则收治入院*产品使用请参考中国批准的产品说明书：起始剂量、严重哮喘期或减少口服糖皮质激素时的剂量：成人：一次1~2mg，一天二次。儿童：一次0.5~1mg，一天二次。ChenAH,etal.Respirology,2013,18:47–52.哮喘治疗应遵循长程、规范、个体化的原则雾化吸入布地奈德用于哮喘长期控制GINA和我国2008年版指南均明确指出：哮喘急性发作缓解后应序贯使用控制药物进行长程规范治疗，如ICS等，以完全控制症状雾化吸入布地奈德用于哮喘的预先干预治疗1.Rivera-SpoljaricK,etal.JPediatr,2009,154:877-8812.PapadopoulosNgetal.Allergy,2012;67:976-9973.ZeigerRSetal.NEnglJMed,2011,365:1990-2001.出现先兆征象至急性喘息发作通常有约5天的“机会窗”时间。预先干预治疗可有效预防后续可能发生的哮喘急性发作1,2，推荐1-2-7方案3。雾化吸入布地奈德用于哮喘预先干预治疗的用药方案导入期：2周治疗期：52周除呼吸道疾病期间*呼吸道疾病期间*(139例）安慰剂每晚一次，沙丁胺醇按需用药安慰剂每晚一次布地奈德（1.0mg./d）a.m.布地奈德（1.0mg/d）p.m.仅用7天*根据患儿父母的调查，判断呼吸道疾病期间先于喘息发作的症状，并根据这些特定的症状确认儿童治疗开始时间，即呼吸道疾病开始出现症状或表现时，开始给患儿使用7天疗程的足剂量布地奈德治疗。ZeigerRS,etal.NEnglJMed,2011,365:1990-2001.雾化吸入布地奈德在哮喘患儿治疗中的应用•支气管舒张剂联合吸入高剂量糖皮质激素可更有效地控制急性症状•雾化吸入布地奈德联合短效支气管舒张剂治疗可使中重度哮喘急性发作的患儿得到显著改善急性发作期•ICS是目前首选的哮喘长期控制药物•雾化吸入布地奈德用于哮喘患儿的长期控制疗效确切长期控制•早期预干预可有效预防后续可能发生的哮喘急性发作•推荐使用雾化吸入布地奈德1-2-7方案预先干预治疗早期和规范化使用ICS可降低CVA发展为典型哮喘的风险3-5。CVA以咳嗽为唯一或主要表现，不伴明显喘息和气促等，但可有气道高反应性，需排除上气道咳嗽综合征等，抗哮喘治疗有效，是儿童慢性咳嗽最常见原因之一1.2。咳嗽变异性哮喘（CVA）1.中华医学会儿科学分会呼吸学组.《中华儿科杂志》.2008,46(10):745-753.2.TodokoroMetal.AnnAllergyAsthmaImmunol,2003,90(6):652-659.3.AbouzgheibW,PratterMRBartterT.Coughandasthma[J].CurrOpinPulmMed,2007,13(1):44-48.4.MatsumotoH,etal.JAsthma,2006,43(2):131-135.5.NiimiA.Coughandasthma[J].CurrRespirMedRev,2011,7(1):47-54.雾化吸入布地奈德治疗CVA的用法1.TakemuraMetal.ClinExpAllergy,2007,37(12):1833-1839.临床可应用BIS0.5~1.0mg次，每天2次，时间一般不少于6~8周1，治疗5岁以下CVA患儿感染后咳嗽（PIC）1.中华医学会儿科学分会呼吸学组中华儿科杂志,2014,52(3):184-188.2.BramanSS.Postinfectiouscough:ACCPevidence-basedclinicalpracticeguidelines[J].Chest,2006,129(1Suppl):138