第27章 抗心绞痛药ppt

Chapter27Anti-anginaPectorisDrugsTeachinggoals1.列举抗心绞痛药物分类及代表药。2.简述硝酸甘油抗心绞痛作用及机理。3.分析硝酸酯类与－R阻断药合用治疗心绞痛是否合理。§1IntroductionAnginapectoris(心绞痛)：myocardialischemia(缺血)myocardialanoxia(缺氧)transientepisodes(短暂发作)【ClassificationofAnginaPectoris】1.稳定型：冠脉粥样硬化，激动、劳累时发作2.不稳定型：（非典型性或梗死前心绞痛）冠脉粥样硬化，血栓，可发展为心梗或猝死，也可恢复为稳定型心绞痛。3.变异型：冠脉痉挛所致，夜间或休息时发作。【pathogenesis】(发病机理)oxygenconsumptionoxygensupply﹥耗氧供氧【Principlesoftreatment】(治疗原则)室壁张力心率心肌收缩力心脏负荷冠脉血流量侧枝循环心舒张时间〓耗氧供氧Basicactionsofdrugs(抗心绞痛药物的基本作用):1.降低耗氧量2.增加心肌供氧3.改善心肌代谢4.抑制血栓形成【Classificationofdrugs】1）硝酸酯类2）－Rblockers3）Calciumchannelblockers4）Others§2硝酸酯类Nitroglycerin(硝酸甘油)【Pharmacokinetics】1.首过消除明显,舌下含服.(first-passelimination)2.可透皮吸收【pharmacologicalactions】1.心肌耗氧量myocardialoxygenconsumption后负荷硝酸甘油对HR、心肌收缩力有何影响？对治疗作用有何影响？think前负荷扩V扩A2.扩张冠脉，↑缺血区血流Nitroglycerin→舒张侧枝血管→血流重新分布→从非缺血区经侧枝流向缺血区→缺血区血供↑3.↑心内膜下区域血供Nitroglycerin硝酸甘油扩V→LVEDP↓扩心外膜大血管扩侧枝血管心内膜下缺血区血供↑4.保护缺血心肌,减轻缺血损伤NOPGI2↑,CGRP(降钙素基因相关肽)↑【mechanismofvasodilation】(扩血管机理)硝酸酯类与受体结合→生成NO→（＋）鸟苷酸环化酶→cGMP↑→（＋)cGMP依赖性蛋白激酶→肌球蛋白轻链去磷酸化→扩血管【clinicaluses】1.各型心绞痛:急性发作首选,舌下给药2.急性心肌梗死：3.充血性心衰：4.急性呼吸衰竭和肺动脉高压【Adversereactions】1.扩血管：面颊发红、搏动性头痛、体位性低血压、眼压↑、颅内压↑2.Tolerance(耐受性)：间歇给药：间隔8小时以上补充含巯基药：卡托普利等硝酸异山梨醇酯单硝酸异山梨醇酯§3－RBlockersPropranolol(普萘洛尔)【抗心绞痛作用】1.降低心肌耗氧量(-)－RHR↓心肌收缩力↓BP↓oxygenconsumption耗氧量Note：心肌收缩力射血时间心容积耗氧2.改善心肌缺血区供血1）HR↓→舒张期↑→血流从心外膜进入内膜↑2）增加缺血区侧支循环3）促氧合血红蛋白中氧的解离→组织氧供↑【Clinicaluses】1.稳定型心绞痛：对伴高血压或心律失常者尤佳2.心肌梗死：慎用Note:变异型心绞痛不用why§4CalciumChannelBlockers（钙通道阻断药）Nifedipine(硝苯地平,心痛定)Verapamil(维拉帕米，异搏定)Diltiazem(地尔硫卓)【Mechanism】阻钙内流2.扩张冠脉:3.保护缺血心肌细胞：防止C内Ca2+超负荷4.抑制血小板聚集【Clinicaluses】1.变异性心绞痛：首选2.急性心肌梗死：1.降低氧耗：心力↓、HR↓、血管扩张、BP↓、心负荷↓【抗心绞痛作用】抗心绞痛药物的联合应用Nitroglycerin+Propranolol优点:1)作用机理不同,联用增效2)作用取长补短2)不良反应降低心肌收缩力Propranolol冠状动脉室壁张力HRNitroglycerin舒张收缩↓↑↑↑↓↓射血时间↓↑BP↓↓