第七章MHC主要组织相容性复合体

第七章主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）第一节概述组织相容性抗原（histocompatibilityantigen）代表个体特异性地引起排斥反应的抗原，也称移植抗原。主要组织相容性抗原（majorhistocompatibilityantigen）在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统。•主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC）：编码主要组织相容性抗原的基因:是位于脊椎动物某一染色体上的一类具有高度多态、含有多个基因座位，并紧密连锁的基因群。其产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子，在免疫应答启动中发挥作用。人MHC基因的结构ClassIIClassIIIClassIDPDQDRC4BC4AB1C2HSPTNFBCADEFRINGDPDMLMP2LMP7DQDRB2A2B1A1ABTAP1TAP2B2A2B3B1A1B*AClassIIClassIIIClassI第六对染色体复等位基因座复等位基因个数HLA-A2735HLA-B3455HLA-C2259HLA-DRB11468HLADPB1344HLADQB1594HLADQA152HLADPA138HLA-DRA7Ⅰ区:约50个基因座位Ⅱ区:约34个基因座位Ⅲ区:约36个基因座位共计11,225个HLA等位基因第二节主要组织相容性抗原的结构与功能表6-1人MHC-I与MHC-II分子的组成与结构MHC-IMHC-II肽链2m分子量（kDa）分子式2m（）胞外区结构域、、m、、肽结合单位CD4/CD8结合部位HLA编码基因座A、B、CDRA、DPA、DQADRB、DPB、DQB组织分布所有有核细胞巨噬细胞、树突细胞、胸腺上皮细胞、B细胞和活化T细胞1．MHC-Ⅰ类分子的结构：由重链（α链）和轻链（β链）经非共价键连接成的异二聚体。分为•肽结合区：位于α1和α2肽段之间，容纳9-11aa组成的短肽，T细胞（TCR）识别的位点。。•免疫球蛋白样区：α3与β2m组成，α3与Tc细胞表面CD8分子结合；β2m维持-Ⅰ类分子膜外正常的空间构象•跨膜区：锚定分子•胞内区：参与跨膜信号的传递二、MHC类分子的基本结构MHCI类分子的结构结合多肽结合CD82.MHC-Ⅱ类分子的结构：•由α链、β链以非共价键连接的异二聚体。分为•肽结合区：位于α1与β1之间容纳10-18aa组成的短肽，T细胞（TCR）识别的位点。•免疫球蛋白样区：α2与β2组成，β2与Th细胞表面CD4分子结合•跨膜区及胞内区MHCII类分子的结构结合多肽结合CD4MHC-Ⅰ,II类分子抗原肽复合物的三维图肽槽螺旋肽槽MHC-I分子MHC-II分子NH2NH2COOH（衔接2）COOH（衔接2）螺旋螺旋螺旋COOH（衔接3）NH2三、MHC-Ⅰ、Ⅱ类抗原的主要功能(一）引起移植排斥反应：MHC抗原本身就是激发机体对移植物产生强烈和快速排斥反应的主要相容性抗原系统。（二）抗原加工和呈递作用：抗原必须与MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子的肽结合区结合形成抗原肽－MHC分子复合体，该复合体经转运表达细胞的表面，才能被相应的淋巴细胞识别，从而启动免疫应答反应。基因基因座编码产物的功能Ⅲ类基因C4B、C4A、Bf和C2补体成分LMPLMP2、LMP7参与APC对内源性抗原的酶解TAPTAP1、TAP2参与APC对内源性抗原的转运HLA-DMDMA、DMB参与APC对外源性抗原的加工提呈，帮助溶酶体中的抗原肽进入MHC-II类分子的抗原结合槽HLA-DODOA、DOBDM功能的负向调节蛋白TAP相关TAP相关蛋白对I类分子在内质网中的装配起关键作用，参与蛋白基因内源性抗原的加工提呈HLA-E、G负调节免疫应答炎症相关基因家族TNF等参与炎症、抗病毒、抗肿瘤转录调节基因家族参与DNA结合蛋白NF-B的作用HSP参与炎症与应激反应、起分子伴侣的作用MIC家族与HSP的作用密切相关细胞核CD4T细胞APCB7CD285MHC-II类分子抗原呈递途径MHC-II分子的合成,链和不变链的运输运输至膜表432溶酶体吞噬体CD4TCR抗原肽1MHC－I分子的合成MHC－I，ß2m和抗原肽的组装运输至膜表面短肽内源性蛋白细胞核CD8T细胞APCB7CD281234MHC-I类分子抗原呈递途径MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶体（三）制约免疫细胞间的相互作用－MHC限制性1.具有同一MHC表型的免疫细胞才能有效地相互作用。2.T细胞表面的TCR在识别抗原肽的过程中，其表面的CD4/CD8分子必须同时识别APC上的MHC-Ⅱ/Ⅰ类分子的Ig样区。CD4分子结合MHCII类分子CD8分子结合MHCI类分子（四）参与T细胞分化过程胸腺上皮细胞表达的MHC-I类、II类分子和胸腺中APC表面的MHC-自身抗原复合物参与了胸腺细胞的阳性与阴性选择，使胸腺细胞分化成具有免疫功能的成熟T细胞。（五）参与对免疫应答的遗传控制控制机体是否产生免疫应答以及应答强弱的免疫应答基因位于MHC，称为免疫应答基因。具有不同MHC-Ⅱ类等位基因的个体，对特定抗原的免疫应答能力不同重点掌握1、MHC的基本概念2、MHC-I和II类抗原分子的结构及主要功能