他汀治疗的6原则

血脂管理的探讨内容我国血脂管理的现状他汀“6原则”的存在VOYAGER研究的启示强效降脂需兼顾安全84-97年北京心脑血管病发病情况(MONICA研究）0204060801001201401608485868788899091929394959697赵冬.《中华流行病学杂志》，2001，22：269-272.王文化.《中华流行病学杂志》，2001，23：352-355.心肌梗死出血性脑卒中缺血性脑卒中赵冬.《中华流行病学杂志》，2001，22：269-272.王文化.《中华流行病学杂志》，2001，23：352-355.中国缺血性卒中和冠心病流行病学变迁4.35.334.245.27024681984-1999北京人群总胆固醇水平的升高1984199919841999男性女性TC(mmol/L)24%24%CirculationJCritchley,JLiuDZhao2004110:1236-1244IMPACTModel：1984-1999北京冠心病死亡率变化-2000002000040000增加了1608例死亡危险因素的增加胆固醇77%糖尿病19%BMI4%吸烟1%治疗改善减少的死亡AMI治疗41%二级预防20%心衰10%心绞痛:CABG&PTCA2%降压治疗24%20001984治疗改善减少了642例死亡CirculationJCritchley,JLiuDZhao2004110:1236-1244Atherothrombosis:AGeneralizedandProgressiveProcessUnstableanginaCriticallegischemiaACSAtherosclerosisAdaptedfromStaryHCetal.Circulation.1995;92:1355–74,andFusterVetal.VascMed.1998;3:231–9.StableanginaIntermittentclaudicationAtherothrombosisMIIschemicstroke/TIACVdeath我国的心血管死亡率在未来30年仍逐年上升王伊龙等.中国卒中杂志.2007;2(1):20-371200000-1000000-800000-600000-400000-200000-0-冠心病死亡率2000201020202030年32%68%35%65%31%69%29%71%65-84岁35-64岁↑32%↑26%↑30%LDL-C降幅与逆转动脉粥样硬化斑块密切相关1NissenSE,etal.NEnglJMed.2006;354(12):1253-63.2TardifJC,etal.Circulation.2004;110(21):3372-7.3NissenSE,etal.JAMA2006;295(13):1556-65.4NissenSE,etal.JAMA.2004;292(18):2217-25.5NissenSE,etal.JAMA.2004;291(9):1071-80.†ASTEROID和REVERSAL研究了他汀类药物治疗的有效性；A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究了非他汀类药物的疗效，但这些研究中含安慰剂对照组，包括既往应用他汀类药物治疗的患者（分别为62%、80%和84%）*ASTEROID和REVERSAL中用PAV变化的均值表示。A-PLUS、ACTIVATE和CAMELOT研究用PAV变化的均值表示。动脉粥样病变体积百分比*的变化（％）病变进展-1.0-0.500.51.01.52.060708090100110120ASTEROID3瑞舒伐他汀A-Plus2安慰剂ACTIVATE1安慰剂CAMELOT4安慰剂REVERSAL5普伐他汀REVERSAL5阿托伐他汀平均LDL-C(mg/dL)病变消退50瑞舒伐他汀40mg未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国注册逆转动脉粥样硬化斑块的适应症LDL-Cmg/dL(mmol/L)WOSCOPS–PlAFCAPS-PlAFCAPS-RxWOSCOPS-RxASCOT-Rx4S-RxHPS-PlLIPID-Rx4S-PlCARE-RxLIPID-PlCARE-PlHPS-Rx05101520253040(1.0)60(1.6)80(2.1)100(2.6)120(3.1)140(3.6)160(4.1)180(4.7)事件率(%)二级预防一级预防Rx–他汀治疗Pl–安慰剂Pra–普伐他汀Atv–阿托伐他汀Sim–辛伐他汀200(5.2)PROVE-IT-PraPROVE-IT–AtvTNT–Atv10TNT–Atv80IDEAL-SimIDEAL-AtvASCOT-PLMEGA-RxMEGA-Pl循证研究：LDL-C水平和冠心病密切相关RosensenRS.ExpertOpinEmergDrugs.2004;9(2):269-79.LaRosaJC,etal.NEnglJMed.2005;352(14):1425-35.NakamuraH,etal.Lancet.2006;368(9542):1155-63.PedersenTR,etal.JAMA.2005;294(19):2437-45.循证研究：LDL-C水平和卒中密切相关LDL降低10%：•总体卒中风险降低7.5%(2.3-12.5)•一级预防降低卒中风险13.5%(7.7-18.8)LDL降低1mmol/L(39mg/dL)•总体卒中风险降低21.1%(6.3-33.5)•一级预防降低卒中风险35.9%(21.7-47.6)活性治疗与对照组相比的卒中风险AmarencoP,LabreucheJ.LancetNeurol.20098(5):453-63.SPARCL：强化降脂预防卒中；CS：颈动脉狭窄中国成人血脂异常诊治指南：治疗目标值危险等级药物治疗开始(mg/dL)治疗目标值(mg/dL)低危:（10年危险性5%）TC280LDL-C190TC240LDL-C160（4.1）中危:（10年危险性5%-10%）TC240LDL-C160TC200LDL-C130（3.4）高危:冠心病或其等危症,或10年危险性10-15%TC160LDL-C100TC160LDL-C100（2.6）极高危:急性冠脉综合征;或缺血性心血管病加糖尿病TC160LDL-C100TC120LDL-C80（2.0）*极高危病人＝缺血性心血管疾病(CHD)+1)急性冠脉综合征2)糖尿病GrundySM,etal.Circulation.2004;110(2):227-39.2004NCEPATPIII：“更”积极的LDL-C目标目标4.1mmol/L(160mg/dl)或最佳水平2.6mmol/L(100mg/dl)**或最佳水平1.8mmol/L(70mg/dl)*目标2.6mmol/L(100mg/dl)LDL-C水平(mg/dL)*危险度很高的患者及高TG、非HDL-C＜100mg/dL的患者的治疗选择;**治疗选择10070130160190高危险度CHD或CHD等危症(10年危险度＞20%)中高危险度≥2种危险因素(10年危险度10-20%)中危险度低危险度≥2种危险因素(10年危险度＜10%)＜2种危险因素目标3.4mmol/L(130mg/dl)目标3.4mmol/L(130mg/dl)ACC/ADA共识：高危患者的血脂控制力度需加大•对有心血管代谢危险因素和血脂异常的患者，推荐的治疗目标值危险程度目标值LDL-C非-HDL-CApoB极高危患者包括：1)已知CVD；2)糖尿病，合并至少1个其它主要CVD危险因素70mg/dL(1.8mmol/L)100mg/dL80mg/dL高危患者包括：1)无糖尿病或已知的临床CVD，但至少有两个其它主要CVD危险因素；2)糖尿病，但无其它主要CVD危险因素100mg/dL(2.6mmol/L)130mg/dL90mg/dL其它主要CVD危险因素（血脂异常以外），包括：吸烟、高血压、CAD早发的家族史BrunzellJD,etal.JAmCollCardiol.2008;51(15):1512-24.血脂控制的现状——欧美国家•L-TAP2调查–调查了9个国家和地区，包括美国、加拿大、墨西哥、巴西、西班牙、新西兰、法国患者，其中冠心病患者30%，糖尿病患者31%WatersDD,etal.Circulation.2009;120(1):28-34.血脂控制的现状——亚洲和我国•Reality-Asia调查–调查了亚洲6个国家和地区：中国、韩国、马来西亚、新加坡、泰国和台湾的437名医生和2622例患者，66%(CHD或DM),24%(≥2个危险因素),10%(0或1个危险因素)HSKimetal.CurrMedResOpin.2008;24(7):1951-63血脂控制的现状——76%的亚洲国家医生不愿意改变治疗方案HSKimetal.CurrMedResOpin.2008;24(7):1951-63内容•我国降脂达标率低•医生不愿意改变治疗我国血脂管理的现状他汀“6原则”的存在VOYAGER研究的启示强效降脂需兼顾安全CURVES研究：常规起始剂量他汀可使LDL-C降低20%-36%,此后剂量加倍，但收效甚微JonesP,etal.AmJCardiol.1998;81(5):582-7-10–-20–-30–-40–-50–-60–平均LDL-C变化（%）总体日剂量（mg）10mg20mg40mg80mg氟伐他汀普伐他汀洛伐他汀辛伐他汀阿托伐他汀3步递增法他汀存在难以逾越的他汀“6原则”他汀的起始剂量1st2nd3rd剂量加倍LDL-C的降幅%5-6%5-6%5-6%BaysH,DujovneC.ExpertOpinPharmacother.2003;4(5):779-90.他汀类药物剂量加倍1次LDL-C的降幅仅增加5%-6%“6原则”是他汀治疗“致命的弱点”KnoppRH.NEnglJMed.1999;341(7):498-511.SteinE.AmJCardiol.2002;89(5A):50C-57C.010305080他汀剂量(mg)LDL-C降低(%)他汀“6原则”20407060降低6%进一步降低18%的LDL-C8倍剂量！！！8倍剂量降低6%降低6%ACCESS研究：即便剂量增加，大部分患者还是不能达标BallantyneCMetal.AmJCardiol.2001;88(3):265-9.在第54周时,n=2543CHD患者阿托伐他汀10–80mg辛伐他汀10–40mg洛伐他汀20–80mg氟伐他汀20–80mg普伐他汀10–40mgLDL-C达标率(%)02040608072.0%51.5%43.7%30.1%24.7%n=1286n=322n=303n=332n=300STELLAR研究：起始剂量他汀的降脂效应已决定其约70%的最大效应LDL-C自基线的改变(%)0–10–20–30–40–50–6010mg*–5–15–25–35–45–5520mg†40mg‡10mg20mg80mg10mg20mg40mg80mg10mg20mg40mg瑞舒伐他汀10mg↓46%瑞舒伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀40mg*p0.001与阿托伐他汀10mg;辛伐他汀10,20,40mg;普伐他汀10,20,40mg相比†p0.002与阿托伐他汀20,40mg;辛伐他汀20,40,80mg;普伐他汀20,40mg相比‡p0.001与阿托伐他汀40mg;辛伐他汀40,80mg;普伐他汀40mg相比注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册83%最大效应72%最大效应62%最大效应68%最大效应起始剂量的效应JonesPH,etal.AmJCardiol.2003;92(2):152-60.REALITY-ASIA：他汀起始剂量的降脂效力是达标的独立预测因子P=0.074