葛根素的药理作用及临床应用和研究

XXXXX继续教育学院毕业论文题目：葛根素的药理作用及临床应用研究进展姓名：XXXXXXXXXX学号：专业：临床医学年级：二○○九级层次：专升本完成日期：2011.7.23指导教师：XXXXXXXXXX葛根素的药理作用及临床应用研究进展摘要:葛根素(Puerarin)系豆科植物野葛干燥根提取物，其化学名为8-β-D葡萄吡喃糖-4,7二羟基异黄酮。大量实验研究表明，葛根素可通过抗交感样作用、钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用，扩张血管、降血糖、血脂、抗氧化，具有通络活血、抗氧化、益智作用。本文将从药理作用及治疗心脑血管、糖尿病并发症等方面进行综述。关健词:葛根素;药理；临床应用葛根素(Puerarin)是从豆科植物野葛的干燥根中提取的一种化学成分，葛根素中含有六种黄酮成分，其化学名为8-β-D葡萄吡喃糖-4，7二羟基异黄酮。大量实验研究表明，葛根素可通过抗交感样作用、钙拮抗作用及广泛的β受体阻滞作用，扩张血管、降血糖、血脂、抗氧化，保护心、肝、肾等方面的作用,且不良反应少，具有通络活血、抗氧化、益智作用。1.药理作用1.1对心血管系统的作用葛根素可明显扩张正常和痉挛的冠状血管，使血流量增加。其作用随着剂量的增加而加强[1]。慢性缺氧损伤可导致心肌酶及超微结构的改变,并且与病情程度成正比，而葛根素注射液可明显减轻其改变。其中有效成分黄酮苷，可扩张冠状动脉，降低心肌耗氧量，增强心肌收缩力，使自律性降低，不应期延长，故在临床上有明显的抗心律失常作用，不同浓度的葛根素均能延长豚鼠乳头肌细胞动作电位时程(APD)，并发现此作用是通过抑制外向整流K+电流完成的。马佳佳等[2]发现，葛根素呈现内皮依赖性舒血管效应，该作用与一氧化氮(NO)系统等有关。其还能明显减少缺血引起的心肌乳酸的产生，降低缺血与再灌流时心肌的氧消耗量与心肌水含量。1.2.改善肾功能葛根素可通过扩血管及抗凝作用来改善肾小球的血流供应及滤过,还能降低其毛细血管通透性，减少尿蛋白,降低血肌酐。刘淑霞等[3]采用链脲佐菌素(65mg/kg)诱发糖尿病大鼠模型。发现葛根素用药组肾皮质MMP-10,TIMP-1mRNA蛋白的表达降低明显，肾功能指标明显改善，也说明葛根素对糖尿病大鼠的肾结构和功能具有保护作用。1.3.解酒及肝保护作用张兆志[4]等用葛根素注射液对90例酒精中毒患者进行治疗并作了对比研究，结果显示重度中毒患者，在常规治疗同时加葛根素，能使患者迅速清醒，缩短病程，且效果确切可靠，副作用小。也有研究表明，葛根素能明显减轻中毒者头晕、头痛、恶心、呕吐等症状，能明显改善肝功能,降低ALT和AST[5]。此外，其可通过抗氧化等途径减轻对肝细胞的损害，因此可用于有机磷中毒的辅助治疗[6]。1.4.促进骨形成有研究报道，葛根素具有减少骨吸收、促进骨形成的作用。而在刺激子宫组织增生不良反应方面远较雌激素为轻-。有研究人员通过体外培养成骨细胞，发现葛根素能促进成骨细胞的增、分化，提高碱性磷酸酶活性，增强OPG、mRNA的表达[7]；对ALP活性也有较好的刺激作用，这就提示葛根素具有提高成骨细胞骨形成的功能[8]。1.5.抗氧化活性作用葛根素的活性物质具有较强的抗氧化作用。它可以阻断脂类的自动氧化过程，能有效地清除羟自由基(-OH)，抑制红细胞膜、肝、脾、脑组织的氧化损伤，说明葛根素可用于生物膜免受氧化损伤[9]。其通过抗氧化与提高NO含量，可抑制在灌注后肺组织细胞凋亡，从而减轻肺损伤[10]。此外，葛根素可抑制脂质过氧化物所致衰老退行性病变[11]。1.6.降血糖、血脂作用及血粘度作用用葛根素治疗糖尿病大鼠，结果表明其既可有效控制糖浓度，又可阻止蛋白糖基化的进程，减少血清糖基化物的形成，下调其受体表达。提示葛根素有降低血糖、预防及治疗糖尿病血管发症的作用[12]，还可在一度提高肺组织中SOD的活性，从而减轻糖尿病致肺微和肺组织结构的损伤[13]。此外，有实验表明它还能显著降低小鼠血液中总胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白的含量[14]，提示具有降低血脂的作用。能明显改善急性血淤模型大鼠的血液流变学作用和抑制异常增高的血小板聚集功能，且呈现一定的量效关系。2.临床应用1.1治疗心血管系统疾病高俊荃〔l2]将常规组给予消心痛10mg/次，3次/d;依那普利5mg/次，2次/d;美托洛尔25mg/次，2次/d;阿司匹林肠溶片75mg/次，1次/d，治疗4周。治疗组在上述治疗的基础上，加用葛根素注射液400mg静脉滴注，1次/d，2周为1疗程。结果治疗组心绞痛缓解情况及心电图改善情况总有效率均显著优于常规组(均P0.05)。陶向辉〔13〕等选取急性心肌梗死患者118例，随机分为治疗组59例和对照治疗组59例，葛根素能够显著降低急性心肌梗死患者血清中ICAM-1、TNF的水平，而且具有明显的临床疗效。在传统治疗心绞痛基础上加用葛根素可使患者心绞痛症状减轻，运动耐量增加。心电图改善明显，表明葛根素可显著改善心绞痛症状及其心电图表现，且无明显不良反应，应用方便，患者依从性好，值得临床推广应用。1.2治疗脑血管系统疾病章金梅[14]等将138例椎基底动脉供血不足患者随机分为治疗组70例和对照组6S例，治疗组静滴葛根素注射液与纳络酮，对照组静滴盐酸培他定注射液，治疗14d后观察疗效;并于治疗前后行血液流变学、经颅多普勒检查。结果:与对照组比较，治疗组总有效率高，血液流变学参数及椎基底动脉血流速度明显改善；葛根素注射液联合纳络酮能有效治疗椎基底动脉供血不足，改善血液砧稠度。何俊标〔15]将住院的急性脑梗塞患者90例;治疗组50例给予葛根素静脉滴注，20d为一疗程;对照组40例给予复方丹参注射液20ml/d静脉滴注，20d为一疗程。结果治疗组的临床疗效及血液流变学的改善均明显优于对照组，统计学处理有显著差异，P0.05。葛根素注射液促进神经功能恢复，是治疗急性脑梗塞的理想药物之一。褚长荣〔16〕将治疗组用葛根素注射液250ml静滴2次/d，共14d;同时口服天舒胶囊4片，3次/d，共12周。对照组予5%葡萄糖液250ml+丹参注射液30ml静滴1次/d，共14d，同时口服天舒胶囊4片，3次/d，共12周。结果:治疗前治疗组与对照组的头痛持续时间分别为(20.31士1.23)h和(20.92士1.46)h，每月发作次数为(4.94士1.26)次和(4.86士1.39)次。2组比较差异无统计学意义(P0.05)。治疗后治疗组与对照组的头痛持续时间分别为(n.31士2.23)h和(17.23士1.96)h，每月发作次数为(3.13士1.01)次和(4.52士0.94)次，2组比较差异有统计学意义(P均0.05)。结果表明葛根素注射液联合天舒胶囊具有协同作用。对治疗偏头痛有较好疗效。1.3治疗糖尿病周围神经病变张云峰〔17〕等整理临床资料，统计应用葛根素联合盐酸丁咯地尔治疗糖尿病周围神经病变(DPN)112例，治疗2周，观察其治疗效果。结果:治疗效果显效58例(51.79%)，好转42例(37.5%)，无效12例(10.71)，总有效率为89.29%;结论:二者联合能提高组织血液灌流量，改善缺氧状态，恢复周围神经有功能。1.4治疗急性乙醉中毒及双硫仑样反应赵湘娥〔18〕将56例急性乙醇中毒患者随机分为2组。治疗组30例用纳洛酮与葛根素注射液联合治疗;纳洛酮组26例单用纳洛酮治疗。观察2组患者症状消失和重症清醒时间。结果:治疗组症状消失时间、重症清醒时间均明显短于纳洛酮组(尸均0.05)。结论:纳洛酮与葛根素注射液联用是治疗急性乙醇中毒的有效药物，使用方便，作用迅速，疗效可靠，能提高抢救成功率，降低病死率。葛根素作为葛根中含量较多的有效成分之一，在自然界中广泛存在。其具有多种药理作用，药效明确，安全低毒，临床应用广泛，且葛根资源丰富，价格低廉。因此，葛根素的广泛应用研究有着很好的发展前景，值得临床进一步研究推广。参考文献［1］倪秀芹，李星，赵玲辉等.葛根素对大鼠心肌梗死后梗死部位胆碱能神经支配的影响［J］.中国新药与临床杂志,2005，24(12)：968-970［2］马佳佳，马恒，王跃民等.葛根素对大鼠腹主动脉的舒张作用及其机制［J］.第四军医大学学报，2003，24(24)：2231-2234［3］刘淑霞，陈志强，何宁等.葛根素对糖尿病大鼠肾功能及肾组织MMP-10与TIMP-1表达的影响［J］.中草药，2004，35(2)：170［4］张兆志，王利红，李广琪等.葛根素治疗重度急性酒精中毒90例临床疗效观察［J］.武警医学院学报，2006，15(2)：143-14［5］孙霞.葛根素治疗慢性酒精中毒68例疗效观察［J］.临沂医学专科学校学报，2005，27：291-292［6］杜艳秋,赵敏.葛根素对敌敌畏中毒大鼠肝脏保护作用的研究［J］.中国腹部疾病杂志，2005，5(6)：408-409［7］郭辉，刘奕深.葛根素对大鼠成骨细胞代谢调控机制的实验研究［J］.现代中医药，2008，28(1)：48-50［8］藏洪敏，陈尹长，刘亦恒等.葛根素对成骨细胞生物学作用的实验研究［J］.中国中药杂志，2005，30(24)：1947-1949［9］张元荣，蒋企洲.葛根素的抗氧化活性作用［J］.实用临床医药杂志，2005，9(5)：92-93［10］郝卯林，徐正价，王方岩等.葛根素对兔肺缺血再灌注损伤中细胞凋亡的影响［J］.温州医学院学报，2005，35(2)：92-95［11］徐晓虹.葛根素抗D-半乳糖致衰老小鼠的脂质过氧化作用.中国中药杂志，2003，28(1)：66[12]高俊荃.葛根素治疗冠心病心绞痛疗效观察[J].天津医药，2009，37(l):67.[13]陶向辉，郑定容，周伟.葛根素治疗急性心肌梗死患者临床疗效观察[J〕.中医中药，2009，6(7):81-82.[14]章金梅，曾宪恩.葛根素联合纳络酮治疗椎基底动脉供血不足疗效观察[J].山东医药，2009，49(5):59一60.[15]何俊标.葛根素注射液治疗急性脑梗塞的临床效果观察[J].当代医学，2009，15(3):1.[16]褚长荣.葛根素注射液联合天舒胶囊治疗偏头痛30例〔J].现代中西医结合杂志，2009，18(33):4113.［17］张云峰，郭先科.葛根素联合丁咯地尔治疗DPN112例分析【J].实用糖尿病杂志，5(l):47-48.［18］赵湘娥.纳洛酮与葛根素注射液联用治疗急性乙醇中毒的疗效观察[J〕.现代中西医结合杂志，2006，15(11):1464-1465.