主管药师考试讲义--相关专业知识

相关专业知识精讲班第1讲讲义本讲主要内容二、本讲主要内容：（一）序论概述、药物剂型与DDS、敷料在药物制剂中的应用、药典与处方、GMP、GLP、GCP（二）液体制剂概述、低分子溶液剂、高分子溶液剂与溶胶剂绪论第一章绪论（一）概述1基本概念(熟练掌握)A、X、B药剂学：是研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺、质量控制与合理应用的综合性技术科学。例：药剂学的研究对象是：BA.药物剂型B.药物制剂C.方剂D.药物应用形式剂型：为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式，称为药物剂型，简称剂型。如片剂、丸剂、注射剂等。制剂：根据药典或药政管理部门批准的标准、为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式的具体品种，称为药物制剂，简称制剂。如阿司匹林片、维生素C注射液等。制剂学：研究制剂制备工艺及相关理论的科学称为制剂学。方剂：凡按医生处方专为某一患者调制的，并明确指明用法和用量的药剂称为方剂。调剂学：研究方剂调制技术、理论和应用的科学称为调剂学。例:A是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学B根据药典或药政管理部门批准的质量标准而制备的药物应用形式的具体品种C为适应治疗或预防的需要而制备的药物应用形式D按医师处方专为某一患者调配的，并明确指明用法和用量的药剂E研究方剂的调制技术、理论和应用的科学1.药剂学A2.剂型C3.制剂B例:下列关于剂型的表述错误的是：DA、剂型系指为适应治疗或预防的需要而制备的不同给药形式B、同一种剂型可以有不同的药物C、同一药物也可制成多种剂型D、剂型系指某一药物的具体品种E、阿司匹林片、扑热息痛片、麦迪霉素片、尼莫地平片等均为片剂剂型2药剂学的任务（熟练掌握）：X药剂学最基本任务是研究将药物制成适宜的剂型，保证以质量优良的药剂满足医疗卫生的需要，发挥其防病、治病和诊断的作用。药物制剂应安全、稳定、有效、使用方便。1研究药剂学的基本理论与生产技术2新剂型新制剂的开发3开发药用新辅料及国产代用品4研究和开发制剂的新机械和新设备5研制开发中药新剂型6生物技术药物制剂的研究和开发3剂型的重要性与分类（熟练掌握）:A剂型的重要性A、X（1）剂型可改变药物的作用性质如硫酸镁口服剂型用作泻药，而5%注射液静脉滴注，能抑制大脑中枢神经，有镇静、镇痉作用。（2）剂型能改变药物的作用速度如注射剂作用速度快，而缓控释制剂药效慢。（3）改变剂型可降低（或消除）药物的毒副作用如氨茶碱治疗哮喘病可引起心跳加快，若改成栓剂则可消除这种毒副作用。（4）剂型可产生靶向作用如静脉注射的脂质体可使药物在肝、脾等器官浓集性分布。（5）剂型可影响疗效如片剂制备工艺不同会对药效产生显著影响。B剂型的分类（1）按给药途径分类：a经胃肠道给药的剂型。这类剂型是指药物制剂经口服后进入胃肠道，起局部或经吸收而发挥全身作用的剂型，其给药方法比较简单，如常用的散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、溶液剂、乳剂、混悬剂等，容易受胃肠道中的酸（或酶）破坏的药物一般不能简单地采用这类剂型。有肝脏首过效应。b不经胃肠道给药的剂型。无肝脏首过效应，如：注射给药剂型、呼吸道给药剂型、皮肤给药剂型、黏膜给药剂型和腔道给药剂型。（2）按分散系统分类：这种分类方法，便于应用物理化学的原理来阐明各类制剂特征，但不能反映用药部位与用药方法对剂型的要求，甚至一种剂型由于分散介质和制法不同，可以分到几个分散体系中，如注射剂就可分为溶液型、混悬型、乳剂型等。溶液型、胶体溶液型、乳剂型、混悬型、气体分散型、微粒分散型、固体分散型。（3）按制法分类：这种分类法不能包含全部剂型，故不常用。例如，浸出制剂是用浸出方法制成的剂型（流浸膏剂、酊剂等）；无菌制剂是用灭菌方法或无菌技术制成的剂型（注射剂）等。（4）按形态分类：这种分类法是将药物剂型按物质形态分类，即分为：液体剂型（如芳香水剂、溶液剂、注射剂、合剂、洗剂、搽剂等），气体剂型（如气雾剂、喷雾剂等），固体剂型（如散剂、丸剂、片剂、膜剂等）半固体剂型（如软膏剂、糊剂等）。4药物的传递系统（DDS）（掌握）药物治疗作用与血药浓度的关系当药物达到病灶部位时才能发挥疗效根据生物节律的变化调整给药系统经皮吸收制剂生物技术制剂粘膜给药系统DDS的研究目的（二）敷料在药物制剂中的应用1药剂中使用敷料的目的（熟练掌握）有利于制剂形态的形成使制备过程顺利进行提高药物的稳定性调节有效成分的作用或改善生理要求2举例说明液体或固体制剂中常用的敷料（掌握）（1）在液体制剂中：吐温、司盘、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆、磷脂、聚氧乙烯蓖麻油；PLA、PLGA（2）在固体药物制剂中：羧甲基淀粉钠、PVP等崩解剂，透皮吸收剂：月桂氮卓酮（三）药典与处方1药典概况药典（熟练掌握）药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，其特点是：由权威医药专家组成的国家药典委员会编辑、出版，由国家政府颁布、执行，具有法律约束力，所收载的品种是那些疗效确切、副作用小、质量稳定的常用药品及其制剂，明确规定其质量标准，并在一定程度上反映出国家药品生产和医药科技方面的水平。（2）《中国药典》（熟练掌握）《中华人民共和国药典》简称《中国药典》有1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、1995年版、2000年版、2005年版。目前正在实施的是2005年版《中国药典》。《中国药典》2005年版已于2005年7月1日正式执行,收载品种共计3214种,其中一部为中药，二部为化学药品、抗生素及其制剂，三部为生物制品及其制剂。《中国药典》由凡例、正文和附录等主要部分构成。凡例是药典的总说明，正文是药典的主要内容，附录包括制剂通则和通用的检查方法。外国药典（掌握）美国药典简称USP，现行版29版（2006年）、英国药典简称B.P、日本药局方简称J.P、国际药典简称Ph.Int国际药典是世界卫生组织（WHO）编纂的，它对各国无法律约束力，仅作为各国编纂药典时的参考标准。美国、日本、中国的药典每五年修订出版一次。例：《中华人民共和国药典》是由A国家编纂的药品规格、标准的法典B国家颁布的药品集C国家药品监督管理局制定的药品标准D国家卫生部制定的药品标准E国家药典委员会制定的药物手册答案：A解析：该题主要强调国家药典的编著权及其所具有法典的性质。AUSPBNFCBPDJPEChP上列缩写表示为中华人民共和国药典E美国药典A英国药典C日本药局方D(3)处方药与非处方药(熟练掌握)“国家对药品实行处方药与非处方药的分类管理制度”是2001年2月28日通过并于2001年12月1日起实施的。处方药：必须凭执业医师或执业助理医师处方才可调配、购买并在医生指导下使用的药品，所以只应针对医师等专业人员作适当的宣传介绍。非处方药：是由专家遴选的、不需执业医师或执业助理医师处方并经过长期临床实践被认为患者可以自行判断、购买和使用并能保证安全的药品。简称OTC例：下列关于处方药与非处方药错误表述为：A．“国家对药品实行处方药与非处方药的分类管理制度”于2001年12月1日实行。B．处方药与非处方药由医药销售商自行界定。C．“OTC”是指处方药，是在柜台上可以买到的药品。D．非处方药需凭执业医师处方配制。E．处方药与非处方药由医生自行界定。答案：BCDE（四）药品生产质量管理规范、药物非临床研究质量管理规范和药物临床试验管理规范1GMP概念（掌握）药品生产过程中，用科学、合理、规范化的条件和方法来保证生产优良药品的一整套系统的、科学的管理规范，是药品生产和管理的基本准则。GMP检查的对象：人；生产环境；制剂生产的全过程GMP的三大要素：认为产生的错误减小到最低；防止对医药品的污染和低质量医药品的产生；保证产品高质量的系统设计。2GLP概念（掌握）用于评价药物的安全性。我国《药品非临床研究质量管理规范》于1999年发布并于1999年11月1日起施行。3GCP概念（掌握）任何在人体进行的药品系统性研究例题：AGMPBGLSCGAPDGCPEGSP药物非临床研究质量管理规范B药物临床试验管理规范D药品生产质量管理规范A中级主管药师相关专业知识精讲班第2讲讲义液体制剂第二节液体制剂（一）概述（熟悉）液体制剂概念：系指药物分散在适宜的分散介质中制成的液态制剂。液体制剂可供内服或外用。液体制剂的分类：1）按分散系统分类：（1）均相液体制剂：药物以分子状态均匀分散的澄明溶液，是热力学稳定体系。a低分子溶液剂：由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，也称溶液剂b高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂（2）非均相液体制剂：为不稳定的多相分散体系a溶胶剂：又称疏水胶体溶液。b混悬剂：由不溶性固体药物以微粒状态分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。c乳剂：由不溶性液体药物分散在分散介质中形成的不均匀分散体系。分散体系中微粒大小（nm）：（A、B）溶液剂﹤1；溶胶剂1～100；乳剂＞100；混悬剂＞500。2)按给药途径分类：（1）内服液体制剂：如合剂、糖浆剂、乳剂、混悬液等（2）外用液体制剂：①皮肤用液体制剂如洗剂、搽剂等；②五官科用液体制剂如洗耳剂、含漱剂等；③直肠、阴道、尿道用液体制剂如灌肠剂、灌洗剂等。液体制剂的特点液体制剂的特点：X优点：1药物的分散度大，吸收快，能迅速发挥药效，提高药物的生物利用度；2给药途径广泛，可用于内服，便于分取剂量，服用方便；也可用于外用，如皮肤和粘膜和腔道等；3可通过调整液体制剂浓度减少药物的刺激性。缺点：稳定性差、易发霉、仓装要求较为严格，不易携带和运输、非水溶剂均有药理作用、成本高、易产生配伍变化等。质量要求：均相液体药剂应是澄明溶液；非均相液体药剂的药物粒子应分散均匀；口服的液体药剂应外观良好，口感适宜；外用的液体药剂应无刺激性；液体药剂的浓度应准确，应有一定的防腐能力，保存和使用过程中不应发生霉变；包装应便于携带和使用。例：下列叙述错误的是：DA非均相液体制剂易产生物理稳定性问题B药物的分散度越大，吸收越快C液体制剂在储存过程中易发生霉变D液体制剂只能口服用药E溶液型液体制剂的药物吸收速度大于混悬型液体制剂液体制剂常用溶剂和附加剂（熟悉）I常用溶剂：溶剂按介电常数大小分为极性溶剂、半极性溶剂和非极性溶剂。1极性溶剂：①水是最常用溶剂，能与乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合，能溶解大多数的无机盐类和极性大的有机药物，能溶解药材中的生物碱盐类、苷类、糖类、树胶、粘液质、鞣质、蛋白质、酸类及色素等。配制水性液体制剂应使用蒸馏水或精制水。②甘油有甜味，毒性小，能与水、乙醇、丙二醇等任意比例混合，可以内服，也可外用，30％以上有防腐作用。③二甲基亚砜（DMSO）：具大蒜嗅味，有较强的吸湿性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合。透皮吸收促进剂。2半极性溶剂：（1）乙醇：可以与水、甘油、丙二醇等溶剂任意比例混合，能溶解大部分有机药物和药材中的有效成分。20%以上的乙醇即有防腐作用。（2）丙二醇：药用品一般为1，2-丙二醇。可作为内服及肌肉注射液溶剂。（3）聚乙二醇（PEG）：聚乙二醇分子量在1000以下为液体，超过1000为半固体或固体。3非极性溶剂：(1)脂肪油：如麻油、豆油、花生油、橄榄油、棉籽油等植物油。(2)液体石蜡：本品在肠道中不分解也不吸收，能使粪便变软，有润肠通便作用。(3)醋酸乙酯：本品能溶解挥发油、甾体药物及其它油溶性药物。常作为搽剂的溶剂。II常用附加剂：增溶剂、助溶剂、潜溶剂和防腐剂。1增溶剂增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中增加溶解度并形成溶液的过程。增溶剂的最适HLB值为15～18。2助溶剂指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子间的络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂中的溶解度。这第三种物质称为助溶剂。如碘在水中溶解度为1：2950，如加入适量碘化钾，能配成含碘5％的水溶液。碘化钾为助溶剂。3潜溶剂为了提高难溶性药物的溶解度，常使用混合溶剂。在混合溶剂中各溶剂达到某一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象称潜溶，这种溶剂称潜溶剂。与水形成潜溶剂的有：乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇