第25章 抗动脉粥样硬化药

调血脂药与抗动脉粥样硬化药AntiatherosclerosicsDrugs动脉粥样硬化动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）由于动脉内膜积聚的脂质外观呈黄色粥样，动脉管壁增厚变硬、失去弹性和官腔狭窄。是心脑血管疾病的主要病理学基础，防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管病的重要措施。高血脂、高血压、吸烟、高血糖等内皮损伤Pt聚集、血栓形成血浆成分通透性增加单核细胞、淋巴细胞激活平滑肌细胞移行增生淋巴循环泡沫细胞脂蛋白变性HDL异常纤维肌性内膜增生粥样硬化灶动脉狭窄、阻塞、痉挛冠心病、脑梗死【AS的发病机制】第一节调血脂药甘油三酯（TG）胆固醇（CH）磷脂（PL）载脂蛋白（apo)血脂HDLLDLCM,VLDL,IDL25nm20–25nmPotentiallyproinflammatory8–10nmPotentiallyanti-inflammatory【脂蛋白的大小】高脂蛋白血症分型分型脂蛋白变化脂质变化ⅠCM↑TC↑；TG↑↑↑ⅡaLDL↑TC↑↑ⅡbVLDL、LDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅢIDL↑TC↑↑；TG↑↑ⅣVLDL↑TG↑↑ⅤCM、VLDL↑TC↑；TG↑↑↑药物：洛伐他汀（lovastatin）辛伐他汀（simvastatin）普伐他汀（pravastatin）氟伐他汀（fluvastatin）机制：竞争性抑制HMGCoA还原酶活性（一）HMG-CoA还原酶抑制药（他汀类，statin）一、主要降低TC和LDL药物乙酰CoA乙酰乙酰CoAHMG-CoA甲羟戊酸鲨烯HMG-CoA还原酶胆固醇【他汀类】（他汀类，statin）洛伐他汀（lovastatin）【药理作用】1.调血脂作用：↓HMG-CoA还原酶→LDL-C↓↓TC↓TG；HDL↑2.非调血脂作用：改善血管内皮功能；VSMC增殖、迁移↓；巨噬和泡沫细胞形成↓；CRP↓;PLT↓。。。【临床应用】适用TC升高为主的高脂蛋白血症(ⅡaⅡbⅢ)，尤其伴LDL升高者。2型糖尿病和肾病综合症的高Ch血症【不良反应】少而轻：胃肠反应、过敏、转氨酶升高等二、胆汁酸螯合剂代表药物：考来烯胺（cholestyramine，消胆胺）考来替泊（colestipol，降胆宁）【药理作用】为阴离子交换树脂，吸附肠内胆酸，阻断胆酸肝肠循环和反复利用，↑肝中Ch分解为胆酸，↓Ch↓TC、LDL-C。【临床应用】主要用于TC和LDL-C升高为主的高胆固醇血症(ⅡaⅡb)，。【不良反应】胃肠反应；转氨酶↑;高氯性酸血症。(1)、贝特类代表药：吉非贝齐；苯扎贝特；非诺贝特等【药理作用】1.作用于PPAR-α,↓TG、VLDL；↓TC、LDL-C，↑HDL。2.抗PLT聚集、↓血浆粘度，↑纤溶酶活性。【临床应用】TG/VLDL升高为主的高脂血症【不良反应】胃肠反应；肝损害二、主要降低TG和VLDL药物(2)、烟酸类烟酸（nicotinicacid）为VB族之一【药理作用】1.↓肝脏合成VLDL、TG；2.↑HDL-C；3.↓TXA2、↑PGI2合成。【临床应用】广谱，除Ⅰ型外的高脂血症均有效【不良反应】面部潮红、瘙痒等；胃肠刺激；大剂量见血糖、血尿酸升高。第二节、抗氧化剂普罗布考（probucol）【Effects】↓血TC和LDL-C，↑HDL；为最强效脂溶性抗氧化剂之一。【Clinicaluses】与其他调血脂药合用治疗高脂血症【Adversereaction】少而轻胃肠道不适，偶有高血糖、高尿酸、血小板↓及Q-T间期延长。OFR直接损伤血管内皮，产生Ox-LDL对内皮造成损伤和促进泡沫细胞形成，促进AS。三、多烯脂肪酸类也称不饱和脂肪酸，分为：1.n-3多烯不饱和脂肪酸:如20碳5烯酸（EPA）、22碳6烯酸（DHA）和α-亚麻酸（α-LNA），主要来源于海生动物油脂2.n-6单价不饱和脂肪酸：主要来源于植物油（玉米油、亚麻籽油和月见草油），↓TC、↓LDL-C，↑HDL。四、保护动脉内皮药低分子量肝素（heparin）硫酸软骨素A（chondroitinsulfateA）Thankyou!!