第7讲_原辅料与包装材料_20120618

北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心1《药品生产质量管理规范（2010年修订）》专题培训原辅料与包装材料北京市药品监督管理局2012年6月18日BJCCD药品认证管理中心BJCCD北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心2内容提要第一部分：原辅料、包装材料缺陷举例分析讨论第二部分：问答与补充讨论北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心3第一部分：原辅料、包装材料第二部分：问答与补充讨论北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心2010年以来，观察到的部分缺陷：GMP_物料_缺陷举例.doc4北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心5例1某制剂生产企业在物料供应商管理规程中对“主要物料”的判断标准1.所有原料药都是主要物料；2.用量大的辅料是主要物料：在生产处方中占比20%以上；3.所有内包材都是主要物料。在供应商质量评估时，对上述主要物料的生产商进行现场质量审计。你认为以上判断标准怎么样？北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心如何确定“主要物料”的范围？药品质量风险：安全性（如无菌性、杂质的毒性/致敏性），质量标准符合性，有效性物料用量物料对药品质量的影响程度其他（GMP255）6北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心7以下生产用物料中，哪些是主要物料？化工/生物原料：无机、有机、生物（微、动、植）原料药（活性药物成分）：原料&产品辅料：溶剂、基质、辅助压片、包衣、阻释、pH调节/缓冲、防腐/抑菌、抗氧化（氮气）、着色、矫味、表面活性、乳化、空心胶囊等；内包装材料：容器、密封件、定量装置外包装材料：标签、说明书、小盒、盒托、纸箱工艺助剂：催化、吸附（内毒素、脱色）、助滤、载体等其他：清洁剂、消毒剂、无菌操作时使用的一次性无菌物品（手套、口罩、工服等）北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心81.杂质的毒性/致敏性；2.相容性：释出物；3.量小：抗氧化、防腐、pH调节/缓冲；4.相容性：吸附活性成分；5.助剂的性能表现；6.残留；7.效果；8.材质，无菌性，牢固程度，包装密封性。物料用量物料对药品质量的影响程度其他安全性质量标准符合性有效性活性药物成分√1√√√辅料√1√√√3内包装材料√2√√4工艺助剂√1√√5清洁剂√6消毒剂√6，7一次性无菌操作用品√8药品质量风险主要物料的判断标准物料种类北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心例2某制剂产品原辅料、内包装材料的进厂控制检验原料药，内控标准与国家标准完全相同，全检；辅料，内控标准参照中国药典、国/行标制定，全检或有个别项目未检（无相应检验仪器、试剂、对照品或委托检验方面的困难）；内包装材料，内控标准选取行标中的几个项目，以及规格尺寸，部分检验。对以上内控检验，你有何看法？9北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心法规要求回顾原辅料、内包材应符合相应的质量标准。“相应”的含义：（1）该物料的国家/行业标准；（2）该物料生产商的内控标准；（3）物料使用方的内控标准。——注意：物料生产商和使用方之间的质量协议。每次接收物料，均应按批取样、检验、放行（包括同一批号多次到货的情形）。药品应确保按照注册批准的方法全项检查。——原料药物料的质量标准，应根据药品生产工艺要求、物料对产品质量的影响程度、物料特性及供应商质量评估情况合理确定。原料药对产品质量可能有重要影响的工艺助剂、垫圈等生产用物料，应制定相应的质量标准。（GMP102、111和223；GMP附录2.25和26）10北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心11辅料是否必须全检？2010版GMP中的相应要求？——回顾WHO961号技术报告，附录3，GMPMainPrinciples，第17.16——药品生产商可以不对物料进行全项检验的前提条件北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心检验要求17.16在下列情况中，药品生产商可以不对物料进行全项检验，采信供应商提供的检验报告：药品生产商通过定期地适当地验证供应商的检验结果（参见第8.8和8.9项），以及对供应商（检验）能力的现场审计，建立了对供应商分析可靠性的信赖基础。检验报告须为原件（不是复印件）或者其真实性能得到保证。报告书须至少应包括以下内容：签发报告的供应商名称和地址、负责人签名及其资质声明、被检验物料的名称、批号、所用的质量标准和方法、检验结果和日期。供应商审计和批准8.8QC负责人应会同其他相关部门负责审批供应商，确保其能够可靠地供应满足预定质量标准的原辅料和包装材料。8.9供应商通过评估后，方可被批准，纳入已批准供应商清单或者质量标准中。评估时应考察供应商的既往状况、所供应物料的性质。如需进行审计，应通过审计确定是否有能力达到GMP标准。12北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心GMP物料管理的基本目的/目标：建立物料管理系统，使物料流向清晰，具有可追溯性；物料标识和质量状态正确、清晰明确，能够防止差错和混淆；物料适当贮存，能确保物料质量。摘自《药品GMP指南——质量控制实验室与物料系统》（国家局药品认证管理中心编写）P30713北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心14第一部分：原辅料、包装材料第二部分：问答与补充讨论北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心北京市药品监督管理局药品认证管理中心联系方式：010-83512861（办）[e-mail]谢谢15