实验室常见反应失误总结

2007WuxiCollaborationSummaryConfidential1实验室常见反应失误总结Nov3,2008MLNMInternalTraining2007WuxiCollaborationSummaryConfidential2培训目的目的减少日常工作中无谓的失误养成良好的工作习惯,提高反应成功率2007WuxiCollaborationSummaryConfidential3反应全过程中的常见失误培训内容有关反应中间体的常见失误反应的前期准备反应的搭建及检测反应的淬灭及纯化中间体的纯度中间体的检测中间体的保留2007WuxiCollaborationSummaryConfidential4文献查阅没有认真阅读文献综述部分反应的前期准备中的失误忽视反应浓度,加料顺序,反应温度过分迷信文献中的反应时间忽视文献中反应所用试剂的纯度或规格2007WuxiCollaborationSummaryConfidential5仪器设备和试剂反应容器或搅拌子选择不当无水反应容器不够干燥NaH,LAH,有机锂试剂,有机锡试剂,硼烷等参与的反应试剂易变质纯度或浓度不高试剂不够干燥CDI,有机锂试剂,有机锡试剂,硼烷,含配体的钯催化剂等2007WuxiCollaborationSummaryConfidential6反应过程中的失误平行小试标记反应温度控制放大反应反应浓度控制反应时间控制反应跟踪2007WuxiCollaborationSummaryConfidential7CH3NHCOC3H7H3COOCNO2CH3NHCOC3H7H3COOC发烟硝酸-120C-80C发烟硝酸倒入冰水，产品析出倒入冰水，无产品析出，纯化困难放热很快反应温度的控制加料过快反应温度失控误认为体系内外温度一致下班前反应体系温度不稳定低温冷却(0oC)的反应,尤其要注意温度的控制2007WuxiCollaborationSummaryConfidential8XOR1R2XOR1R2R312Lindlar.catTHF,r.tH2,10PsiXOR1R2R33+10g3h8:11:16h1gR3反应时间的控制放大时过度延长反应时间随时跟踪反应，不要盲目相信小试的反应时间2007WuxiCollaborationSummaryConfidential9反应浓度的控制R1R23460%yieldHCl/EtOH3N,500C5%yieldNCH2NR1R2HCl/EtOH4N,500CHClH2,50PsiH2,50PsiHNSNOO1Referencecompound2RNH2SNH2OOR0.2mol/L90%yield0.67mol/Lnoproduct分子内反应和通气体的反应,要尤其注意浓度的控制2007WuxiCollaborationSummaryConfidential10反应跟踪盲目轻信文献和小试反应时间非均相反应，只取溶液检测没有紫外吸收化合物，只用254nm紫外灯检测忽视反应现象的变化没有选择合适的检测方式跟踪监测ONH2OSH2NOONaNO2SO2,CuCl,NH3254nmnoabsorbtion2007WuxiCollaborationSummaryConfidential11放大反应放大反应未严格按照成功小试的条件进行未选择合适的放大反应的容器忽视放大反应的搅拌强度未放干净的托底保护，反应瓶被磁子击穿2007WuxiCollaborationSummaryConfidential12平行反应的标记平行小试标记不明确制作统一格式的标签，贴于反应瓶上1）摸索反应条件时，条件内容标记不明确2）库反应小试，未逐一贴标签或标签内容不具体2007WuxiCollaborationSummaryConfidential13反应后处理中的失误淬灭及萃取过程柱层析纯化过程浓缩过程2007WuxiCollaborationSummaryConfidential14淬灭及萃取过程淬灭速度过快导致副反应或喷料萃取不充分，没有检查被萃取相中是否仍有产物产品所在的相不明确而将产品丢弃忽视pH值对部分化合物的影响淬灭不充分导致产率降低2007WuxiCollaborationSummaryConfidential15浓缩过程处理前反应液的浓缩纯化处理后产品的浓缩柱层析纯化过程胺类化合物纯化前硅胶未碱化产品核磁及量没拿到前将硅胶柱丢弃对酸性硅胶敏感的化合物的柱纯化没有选择合适的洗脱剂及合适的极性切记:最终产品得到前不要丢弃任何东西2007WuxiCollaborationSummaryConfidential16有关反应中间体的常见失误中间体使用前后检测中间体结构的标记中间体的保留中间体的纯度2007WuxiCollaborationSummaryConfidential17中间体使用前后检测中间体交接放置时间较长的中间体不稳定的中间体中间体结构的标记对保存中间体的容器未作标记结构标记的不清晰2007WuxiCollaborationSummaryConfidential18NHNHNR1NNNR2O500mg(pure)120mg500mg(pure)150mg1g(75%purity)50mg55mgToluene,4AMS,refluxHMDS,TFA,chlorobenzenereflux,45hToluene,4AMS,refluxHMDS,TFA,chlorobenzenereflux,overnight45hovernight1g(75%purity)中间体纯度无法判断收率,导致实验重复无法判断反应条件的好坏影响放大反应的收率2007WuxiCollaborationSummaryConfidential19中间体的保留反应出现异常时,中间体可作为判断依据设计衍生项目时,中间体可作为原料,节省大量时间切记：每个中间体留样中间体量的5-10%EtO2CNHBnNNNOBnRNNNR2R1NBnRNNNOBnRR13steps2steps中间体最好用氮气保护放入冰箱保存2007WuxiCollaborationSummaryConfidential20Q&A