抗生素抗菌谱

抗菌谱药剂科李芳病原微生物病原微生物是指可以侵犯人体，引起感染甚至传染病的微生物，或称病原体。病原体中，以细菌和病毒的危害性最大。病原微生物指细菌、真菌、螺旋体、支原体、立克次体、衣原体、病毒、朊毒体、寄生虫（原虫、蠕虫、医学昆虫）。抗菌药物临床应用指南诊断为细菌性感染者，方有指征应用抗菌药物根据？症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果。初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物。由真菌、结核分枝杆菌、非结核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据，诊断不能成立者，以及病毒性感染者，均无指征应用抗菌药物。了解细菌细菌是在自然界分布最广、个体数量最多的有机体，是大自然物质循环的主要参与者。基本结构：细胞壁、细胞膜、细胞质、核质体特殊结构：夹膜、鞭毛、菌毛绝大多数细菌的直径大小在0.5~5μm之间。可根据形状分为三类，即：球菌、杆菌和螺旋菌（包括弧形菌）。细胞壁(cellwall)革兰阳性菌革兰阴性菌革兰染色两类细菌细胞壁的共同组分为肽聚糖，但各有其特殊组分。革兰染色法：涂片风干固定结晶紫碘液95%乙醇复红1min1min脱色革兰氏阳性菌细胞壁厚约20～80nm，有15-50层肽聚糖片层，每层厚1nm，含20-40％的磷壁酸（teichoicacid），有的还具有少量蛋白质。革兰阳性菌细胞壁特殊组分壁磷壁酸膜磷壁酸革兰阴性菌细胞壁特殊组分革兰氏阴性菌细胞壁厚约10nm，仅2-3层肽聚糖，其他成分较为复杂，由外向内依次为脂多糖、细菌外膜和脂蛋白。此外，外膜与细胞之间还有间隙。维持菌体固有的形态保护细菌抵抗低渗环境参与菌体内外的物质交换防止大分子入侵协助细胞运动和分裂菌体表面带有多种抗原分子，可诱发机体的免疫应答。脱壁的细胞称为细菌原生质体（bacterialprotoplast）或球状体（spheroplast，因脱壁不完全），脱壁后的细菌原生质体，生存和活动能力大大降低。细胞壁的功能细菌细胞壁缺陷型或L型(bacterialLform)：细胞壁受损后仍能生长和分裂的细菌。在一般环境中不能耐受菌体内的高渗透压而将会涨破死亡。在高渗环境下，仍可存活。革兰阳性菌细胞壁缺失后，原生质仅被一层细胞膜包住——原生质体(protoplast)。革兰阴性菌肽聚糖层受损后尚有外膜保护——原生质球(spheroplast)。某些L型仍有一定的致病力，通常引起慢性感染。细菌L型呈高度多形性，大小不一。着色不匀，无论其原为革兰阳性或阴性菌，形成L型大多染成革兰阴性。革兰阳性菌与阴性菌细胞壁结构比较细胞壁革兰阳性菌革兰阴性菌强度较坚韧较疏松厚度20-80nm10-15nm肽聚糖层数可多达50层1-2层肽聚糖含量占细胞壁干重50%-80%占细胞壁干重5%-20%磷壁酸+—外膜—+脂蛋白—+脂多糖—+常见革兰氏阳性菌葡萄球菌、链球菌、肠球菌、肺炎双球菌、炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌常见革兰氏阴性菌淋球菌、脑膜炎球菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肺炎杆菌、布氏杆菌、流感(嗜血)杆菌、副流感(嗜血)杆菌、卡他(摩拉)菌、不动杆菌属、耶尔森菌属、嗜肺军团菌、百日咳杆菌、副百日咳杆菌、志贺菌属（通称痢疾杆菌）、巴斯德菌属、霍乱弧菌、副溶血性杆菌、类志贺吡邻单胞菌立克次体是介于最小细菌和病毒之间的一类独特的微生物，是一类与节肢动物有密切关系的严格细胞内寄生的原核细胞型微生物，其共同特点是：1.大多数是人畜共患的病原体；2.以节肢动物为媒介，引起人类发热出疹性疾病；3.光学显微镜可以见到，但比细菌小；4.专性细胞内寄生，在人工培养基上不生长；5.二分裂式繁殖；6.含有DNA和RNA两种核酸（病毒只有一种）；7.对抗生素敏感。它能引起人类患病，如引起斑疹伤寒、斑点热、恙虫病等；它与一些昆虫关系密切，如森林蜱（立克次氏立克次体）、体虱，都可以是立克次体的宿主或储存宿主，通过它们作为传播媒介而感染人。对氯霉素和四环素敏感，磺胺类药物可刺激其生长。立克次体所致疾病1.流行性斑疹伤寒：由普氏立克次体引起，人是唯一的传染源，体虱是媒介，传播方式为虱-人-虱。故称虱型斑疹伤寒。2.地方性斑疹伤寒：由斑疹伤寒立克次体引起，鼠是天然储存寄主，由鼠虱或鼠蚤在鼠间传播，故称鼠型斑疹伤寒，还可通过人虱在人群中传播。3.恙虫病：由恙虫病东方次体引起的自然疫源性疾病，病原体寄生在恙螨体内可经卵传代，人类通过恙螨幼虫叮咬而感染出现高热，叮咬处红肿周围红晕，有黑色痂皮称焦痂，是本病特征。4.Q热：由伯内特柯克斯氏体引起，家畜是主要传染源和储存宿主，以蜱为传播媒介，在动物间传播。感染动物的排泄物污染环境，人经接触或呼吸道、消化道等途径感染。引起柯克斯氏体血症且累及肝肾脑等器官。支原体支原体是一群能在人工培养基上生长的最小的无细胞壁的原核细胞型微生物，含有DNA和RNA两种核酸。能通过细菌滤器，没有细胞壁形成油煎蛋样菌落，对青霉素有耐药性等特点与细菌L型相似，但两者遗传物质不同。细菌L型去掉诱导环境因素能回复为原来的细菌。致病性：经呼吸道感染引起支原体性肺炎。借末端的棒状结构吸附到呼吸道粘膜表面，不侵入组织和血液。脂质类抗原与人体细胞膜有交叉，故可出现超敏反应，引起间质性肺炎等多种病变。衣原体衣原体是一类能通过细菌滤器，有独特发育周期，专性细胞内寄生的原核细胞型微生物。特点：1.有细胞结构，类似于G-菌的细胞壁，不含胞壁酸，对溶菌酶不敏感。2.有DNA和RNA两种核酸，有核糖体。3.对抗生素敏感，特别是四环素和红霉素。4.有独特发育周期，仅在活细胞内以二分裂方式繁殖。能引起人类疾病的有沙眼衣原体、肺炎衣原体、鹦鹉热肺炎衣原体。致病性：沙眼衣原体---沙眼，包涵体结膜炎，NGU（非淋菌性尿道炎）肺炎衣原体---肺炎，以青少年为主鹦鹉热肺炎衣原体----上呼吸道感染，肺炎抗菌谱窄谱广谱广谱好于窄谱？作用原理1、抑制细胞壁的合成，包括头孢菌素类（包括非典型β-内酰胺类）、青霉素类、和磷霉素类，万古霉素（c壁早期）。2、破坏细胞膜结构，由于副作用大，临床应用受到较大影响，只用在其他药物无效的耐药菌感染，这一类药物包括多粘菌素、抗真菌的两性霉素B等。3、抑制蛋白质合成的药物，其作用强度弱于前两类，有一定的副作用和耐药性，包括：氨基糖苷类：与核糖体30S亚基及信使RNA起始密码子结合，抑制肽酰-tRNA转位，抑制蛋白质合成的起始及延长过程，耳肾毒性；四环素类：与30S亚基结合，抑制氨基脂酰基-tRNA与mRNA密码子依赖性核糖体A位结合，抑制蛋白质延长过程，骨骼牙齿损害；氯霉素类：作用于50S亚基，蛋白质延长，再障风险；大环内酯类：作用于50S亚基，蛋白质延长，肝肠循环。4、抑制核酸合成，这类药物临床广受认可，但抗药性问题也在不断出现（喹诺酮类）5、影响叶酸代谢，如复方磺胺甲恶唑，单方作用弱，呈慢效抑菌作用。青霉素类抗生素抗菌谱代表药物主要作用于革兰阳性细菌的药物青霉素（G）、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V耐青霉素酶青霉素如甲氧西林（现仅用于药敏试验）、苯唑西林、氯唑西林等广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者氨苄西林、阿莫西林②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者哌拉西林、阿洛西林、美洛西林普鲁卡因青霉素的抗菌谱与青霉素基本相同，供肌注，对敏感细菌的有效浓度可持续24小时。适用于敏感细菌所致的轻症感染。苄星青霉素的抗菌谱与青霉素相仿，本药为长效制剂，肌注120万单位后血中低浓度可维持4周。本药用于治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎，预防溶血性链球菌感染引起的风湿热；本药亦可用于治疗梅毒。青霉素V对酸稳定，可口服。抗菌作用较青霉素为差，适用于敏感革兰阳性球菌引起的轻症感染。耐青霉素酶青霉素类但抗菌作用较差，对青霉素酶稳定；因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感，但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药。主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌（甲氧西林耐药者除外）感染，如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等；也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用。广谱青霉素类：氨苄西林与阿莫西林的抗菌谱较青霉素为广，对部分革兰阴性杆菌（如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌）亦具抗菌活性。对革兰阳性球菌作用与青霉素相仿。本类药物适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。氨苄西林为肠球菌感染的首选用药。哌拉西林、阿洛西林和美洛西林对革兰阴性杆菌的抗菌谱较氨苄西林为广，抗菌作用也增强。除对部分肠杆菌科细菌外，对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用；适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等。头孢菌素类抗生素抗菌谱代表药物第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌，仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性。注射剂有头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等，口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差，对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性射剂有头孢呋辛、头孢替安等，口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯\头孢丙烯第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用，头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌外对铜绿假单胞菌亦具高度抗菌活性注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等，口服品种有头孢克肟和头孢泊肟酯等第四代头孢菌素常用者为头孢吡肟，它对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素大致相仿，其中对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等的部分菌株作用优于第三代头孢菌素，对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿，对金葡菌等的作用较第三代头孢菌素略强。头孢吡肟注意所有头孢菌素类对甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属抗菌作用均差，故不宜选用于治疗上述细菌所致感染。碳青霉烯类抗生素抗菌谱代表药物碳青霉烯类抗生素对各种革兰阳性球菌、革兰阴性杆菌（包括铜绿假单胞菌）和多数厌氧菌具强大抗菌活性，对多数β内酰胺酶高度稳定，但对甲氧西林耐药葡萄球菌和嗜麦芽窄食单胞菌等抗菌作用差。亚胺培南/西司他丁、美罗培南和帕尼培南/倍他米隆注意：本类药品用于重度感染患者，且不可作为预防用药。亚胺培南/西司他丁可能引起癫痫、肌阵挛、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应，故不适用于治疗中枢神经系统感染。美罗培南、帕尼培南-倍他米隆则可以，尚可用于年龄在3个月以上的细菌性脑膜炎患者。β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂抗菌谱代表药物本类药物适用于因产β内酰胺酶而对β内酰胺类药物耐药的细菌感染，但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染和非产β内酰胺酶的耐药菌感染。阿莫西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦、替卡西林/克拉维酸。脑膜炎奈瑟菌G-球铜绿假单胞菌G-杆链球菌葡萄球菌氨基糖苷类抗生素所有氨基糖苷类药物对肺炎链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用均差。抗菌谱代表药物对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用。其中链霉素对葡萄球菌等革兰阳性球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用链霉素、卡那霉素、核糖霉素。对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者庆大霉素、妥布霉素、奈替米星、阿米卡星、异帕米星、小诺米星、依替米星抗菌谱与卡那霉素相似，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者。巴龙霉素对阿米巴原虫和隐孢子虫有较好作用。新霉素、巴龙霉素单纯性淋病大观霉素注意任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，局部用药时亦有可能发生上述不良反应。不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强利尿剂同用。与注射用第一代头孢菌素类合用时可能增加肾毒性。不可用于眼内或结膜下给药，因可能