第十二章_药物对眼的毒性作用

第十二章药物对眼的毒性作用眼的结构外层角膜（纤维膜）结膜（巩膜）眼球壁中层虹膜（血管膜）睫状体脉络膜眼球内层视网膜房水内容物晶状体玻璃体图12-1眼的结构（横切面）一、眼毒性作用的生理学基础（一）角膜与结膜角膜（cornea）：透明无血管的结缔组织构成；具有保护眼球，透光和屈光功能结膜(sclera)：半透明薄膜，覆盖于眼睑后表面和眼球前1/3表面；连接眼睑和眼球，以及保护、控制和维护功能有机溶剂有机溶剂：丙酮、乙烷、甲苯等高度脂溶性溶剂能溶解脂肪，引起角膜上皮损伤表面活性剂表面活性剂广泛用于肥皂、洗发剂、去污剂、化妆品等消费品溶于水性和脂性介质，很容易穿透角膜；其中阳离子物质较阴离子损伤大药物1）直接接触引起直接接触引起刺激作用，表现为急、慢性炎症反应2）全身性吸收引起如大剂量使用氯丙嗪可导致角膜损伤（二）虹膜与房水虹膜（iris）：血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜中心为瞳孔；虹膜内由瞳孔括约肌（缩瞳肌）和瞳孔开大肌（括瞳肌）房水（aqueoushumor）：由睫状肌上皮细胞生成，被虹膜分成前、后房；具有维持正常眼压、特殊营养和光学功能毒性作用和机制（举例说明）：阿托品散瞳药；治疗虹膜-睫状体炎的有效药物1）眼睑接触性皮炎，其特征为发痒、红肿、结膜轻度充血等。2）全身中毒性反应，包括皮肤粘膜干燥、脸部潮红、发热、谵妄、心动过速。3）对于闭角型青光眼患者，可诱发青光眼急性发作。乙酰唑胺用于治疗各型青光眼；常引起四肢发麻、刺痛或恶心、食欲不振、嗜睡及多尿（三）晶状体晶状体（lens）位于虹膜后方、玻璃体前方，是一个扁圆形双凸面体，无色透明具有屈光调节功能晶状体正常代谢晶状体温度逆转性离子转移晶状体泵漏系统（四）视网膜与脉络膜视网膜（retina）：精致透明薄膜，位于眼球内表面，紧贴在脉络膜内面。人的视网膜内含有两种感光细胞。3）维生素A和维生素E治疗视网膜色素变性和视网膜病变当长期大剂量使用时，可引起急、慢性中毒（五）视神经主要表现：视野改变、视神经乳头水肿、视神经炎、视神经萎缩和中毒性弱视二、药物对眼的毒性类型和机制1.染色和沉着如银、汞等2.变态反应主要症状：眼部奇痒3.刺激性炎症直接接触引起角膜结膜炎症反应4.腐蚀灼伤强酸、强碱；碱化学灼伤更严重酸性化合物：氢氟酸、亚硫酸、硫酸机制：氢离子引起的蛋白质变性和凝固碱性化合物：氨或氢氧化铵、氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙和氢氧化镁碱灼伤分两阶段：1）急性期：氢氧化物离子引起角膜上皮迅速坏死2）修复期：角膜新生血管形成伴以角膜上皮再生5.眼睑损害铊、砷、有机汞等6.眼球运动障碍有机汞、二硫化碳等7.晶状体混浊或白内障白内障晶状体透光性下降，最终导致的视力障碍药物引起白内障机制：1）皮质类固醇（可的松）可能机制：①因抑制Na+-K+-ATP酶致晶状体上皮电解质平衡紊乱；②皮质类固醇分子与晶状体结晶蛋白质反应，形成高分子量挡光性复合物2）酚噻嗪类（氯丙嗪）使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致晶状体通透性增高、物质转运增加。3）白消安可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分裂4）三苯乙醇可能是影响晶状体上皮细胞的钠泵功能5）缩瞳药6）胆碱酯酶抑制剂8.视网膜和视神经病变1）视网膜化学物质沉着2）视网膜水肿3）视网膜出血及渗出物4）视神经乳头水肿5）视神经乳头炎6）视神经炎7）视神经萎缩8）中毒性弱视视神经病变中心暗点视野缩小1）碘化磷滴眼液睫状肌痉挛2）甲醇转化为甲醛，后者抑制视网膜的氧化磷酸化过程3）砷及其化合物对体内酶蛋白的巯基具有特殊的亲和力药物的毒性作用和机制（举例说明）1）乙胺丁醇抗结核药与脉络膜和视网膜中锌离子螯合，导致膜内代谢紊乱人类与动物相比，发生率较低2）氯喹、硫利达嗪与视网膜黑色素结合，引起色素上皮的蛋白质代谢受抑制一、药物对眼的毒性作用及其机制•角膜与结膜；•虹膜与房水；•晶状体（白内障）；•视网膜与脉络膜；•视神经二、药物对眼的毒性类型本章小结