02.丙型肝炎实验室检测策略研究- CDC

丙型肝炎实验室检测策略研究••中国疾病预防控制中心•性病艾滋病预防控制中心•参比实验室•邢文革•２０14年10月24日济南前言一、丙型肝炎实验室检测方法学评价二、丙型肝炎感染的血清流行病学调查三、丙型肝炎检测策略的提出及临床评估四、丙型肝炎实验室检测能力验证（PT）课题研究总体思路检测策略制定三原则：1.检测的目的（监测、诊断、血液筛查）2.检测方法的敏感性和特异性3.被检测人群的HCV感染率检测策略评估三阶段：1.参比实验室小样本的评估2.临床实验室大样本的现场评估策略实施前试点3.策略实施后的评估（提供持续的检测性能评价的数据）一、丙型肝炎实验室检测方法学评价（一）1.方法学评价指标1）敏感性、特异性；2）分析灵敏度;3）分析特异性;4）对弱阳性样本的检出能力；5）线形范围；6）批内及批间精密度；一、丙型肝炎实验室检测方法学评价（二）2.评价用血清盘（panel）1)参比实验室基础血清盘；2)美国BBI商业阳转血清盘（4套）；3)参比室干扰样本血清盘；4)参比实验室特性血清盘；5)参比实验室系列稀释血清盘（4套）；6)参比实验室精密度质控品（高、中、底值）；3.评价实验的质量控制美国CAP能力验证血清盘一、丙型肝炎实验室检测方法学评价（三）4.酶联免疫试剂评价结果（15家）1）敏感性97.5%~100%，特异性97.5%~100%。2）4套BBI血清盘的平均间隔天数（从采样开始到检测出阳性的间隔天数）8.75天-19天。3）分析特异性皆为100%。4）弱阳性样本检测结果见附件。5）4套系列稀释血清盘的线性范围稀释度11~23。6）批内精密度(CV%)3.4~23.9；批间精密度(CV%)高值3.36~57.74；中值1.87~38.64;低值2.68~56.39;附件•反应强度—特性盘检测结果(s/co)•-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------•厂家TX-0101厂家TX-0102厂家TX-0103厂家TX-0104厂家TX-0105厂家TX-0106•……………………………………………………………………………………………………………..•中山0.725安图0.446金豪0.196贝尔0.333ORTHO0.321安图0.913•贝尔0.82华美0.504新创0.2中山0.34新创0.428ORTHO1.019•科卫1.141吉比爱0.622中山0.22Murex0.395华美0.715Murex1.239•Murex1.233中山0.67贝尔0.24安图0.52科卫1.012贝尔1.553•华美1.405ORTHO0.743华美0.259华美0.597中山1.06中山1.965•ORTHO1.416Murex0.748科卫0.275吉比爱1.016Murex1.649华美2.247•安图1.42荣盛1.153万泰0.321科卫1.089贝尔1.933科卫2.25•三维2.06贝尔1.214三维0.34三维1.253金豪2.281吉比爱3.783•高达2.326科卫1.365高达0.406万泰1.292丽珠2.423万泰5.314•丽珠2.4新创1.428ORTHO0.656ORTHO1.303三维2.433荣盛5.626•万泰2.607丽珠1.641丽珠0.705高达1.38万泰3.128三维5.68•新创2.692三维1.853Murex1.115荣盛1.443荣盛4.76高达6.373•荣盛2.74高达2.246吉比爱1.188丽珠1.729高达5.113丽珠6.382•吉比爱2.75金豪3.192安图1.613新创2.007安图6.106新创6.492•金豪4.67万泰4.457荣盛1.793金豪2.168吉比爱7.561金豪9.519•------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------附件•线性范围—系列稀释样本检测结果•-------------------------------------------------------------------------------------•厂家系列-01系列-02系列-03系列-04稀释度•北京万泰655622•上海荣盛655622•北京科卫443415•北京金豪665623•珠海丽珠655622•ORTHO323311•Murex432211•华大GBI555520•英科新创665623•现代高达655622•潍坊三维555520•安图绿科433313•北京贝尔434415•中山生物554519•河南华美332311……………………………………………………………………………….附件•批内精密度—室内质控品检测结果（s/co）•-----------------------------------------------------------------•厂家平均值SDCV（%）•…………………………………………………………•北京万泰2.7280.1967.2•上海荣盛2.4720.1325.3•北京科卫1.1700.0514.4•北京金豪3.5420.2717.7•珠海丽珠3.0630.47415.5•ORTHO0.9980.0393.9•Murex1.1230.12210.9•华大GBI3.9880.2987.5•英科新创4.0750.2887.1•现代高达2.6070.0883.4•潍坊三维1.6090.24515.2•安图绿科1.4890.35623.9•北京贝尔0.9360.09410.1•中山生物1.5670.21213.5•河南华美1.5510.1539.9•-----------------------------------------------------------------附件•批间精密度—室内质控品检测结果(s/co)•-------------------------------------------------------------------•厂家T17CV(%)IQC-1CV(%)IQC-2CV(%)•………………………………………………………….•北京万泰4.1020.0319.92•上海荣盛7.557.7911.25•北京科卫18.1012.1322.02•北京金豪4.503.3638.64•珠海丽珠14.6420.531.87•ORTHO8.7414.7114.99•Murex13.8516.7511.19•华大GBI9.1319.4123.21•英科新创12.5117.1822.68•现代高达11.625.2515.98•潍坊三维4.478.756.97•安图绿科2.684.7418.33•北京贝尔33.2322.5119.27•中山生物56.3957.7410.82•河南华美49.9616.3825.78•---------------------------------------------------------------一、丙型肝炎实验室检测方法学评价（四）5.金标快速检测试剂的评价结果（8家）1）敏感性82.5%-100%，特异性97.5%-100%。。2）4套系列稀释血清盘的稀释度1~23。3）分析特异性皆为100%。附件•系列稀释样本检测结果•--------------------------------------------------------------------------------•厂家系列-01系列-02系列-03系列-04稀释度•北京蓝十字444416•上海荣盛333312•中新科炬554519•英科新创02035•潍坊康华01001•上海凯创656623•珠海丽珠322310•广州万浮01124•-------------------------------------------------------------------------------一、丙型肝炎实验室检测方法学评价（五）小结1.ELISA试剂1）多数试剂敏感性、特异性较高，适合我国一般人群筛查。2）个别试剂未检出抗NS3抗体，所有试剂均能检测出抗核心区抗体。3）国产抗-HCVELISA试剂的S/CO比值差异较大。4）个别试剂分析灵敏度较差。2.快速试剂1）多数试剂的特异性较高，个别试剂的敏感性较差。2）试剂性能相互之间有较大差异。二、丙型肝炎感染的血清流行病学调查（一）１.2007-2008年中国部分人群HCV感染的血清流行病学调查1）调查对象及地区分布吸毒人群（9600人）；云南、新疆、广西。性病门诊就诊者（7821人）；北京、黑龙江、湖北、广东。男男同性性接著触者（670人）；山东。既往有偿供血/浆者（6645人）；河南、山西、安徽。无偿献血者（10051人）；上述各省血液中心。HIV感染者（1200）；河南、山西、黑龙江、湖北、云南。2）实验室检测质量控制室内质控、能力验证（PT）、现场督导。二、丙型肝炎感染的血清流行病学调查（二）3）结果(1)吸毒人群抗-HCV阳性率69.8%.广西、云南、新疆分别为85.5%、70.0%、53.9%.(2)既往有偿供血/浆者(HIV阴性)抗-HCV阳性率26.4%山西、湖北、河南分别为15.7%、15.2%、48.4%。(3)性病门诊就诊者抗-HCV阳性率0.4%.北京、黑龙江、湖北、广东分别为0.4%、0.5%、0.3%、0.4%.(4)男男同性性接著触者（山东）抗-HCV阳性率1.8%.(5)无偿献血者抗-HCV阳性率0.4%.(6)HIV感染者抗-HCV阳性率64.5%河南、山西、黑龙江、湖北、云南分别为92.3%、69.4%、20.6%、68.0%、46.0%.二、丙型肝炎感染的血清流行病学调查（三）4）小结静脉吸毒人群是我国目前HCV感染的最主要高危人群。既往有偿献血/浆者HCV感染率处于较高水平。性病门诊就诊者HCV感染率相对不高。HIV阳性者中合并较高的HCV感染率。二、丙型肝炎感染的血清流行病学调查（四）2.2009年全国丙型病毒性肝炎血清流行病学调查1）调查对象本次全国“丙型肝炎调查”检测标本为“2006年全国乙肝调查”保留的B管血清，实验室共检测样本78937人份，与“2006年全国乙肝调查”数据库对接后，有效样本78746人份用于数据分析。分布在全国31个省（自治区、直辖市，未包括香港、澳门和台湾地区）的160个疾病监测点2）实验室检测流程3）实验室检测质量控制二、丙型肝炎感染的血清流行病学调查（五）4）结果(1)1～59岁人群HCV感染阳性率0.40%，调整阳性率0.43%（95%CI=0.33%～0.53%），HCV感染阳性率随年龄组的递增呈上升趋势（z=-10.92，p0.001）。(2)在调查1～59岁人群中，三个地区HCV感染阳性率差异有统计学意义（χ2=8.33，p=0.01）。东部地区HCV感染阳性率0.27%，调整阳性率0.37%（95%CI=0.21%～0.53%）；中部地区HCV感染阳性率0.54%，调整阳性率0.67%（95%CI=0.40%～0.94%）；西部地区感染HCV阳性率0.40%，调整阳性率0.31%（95%CI=0.20%～0.42%），(3)1～59岁人群中，不同职业人群HCV感染阳性率不同，差异有统计学意义（χ2=56.52，p0.0001）。农民HCV感染阳性率最高0.63%（调整阳性率0.68%,95%CI=0.47%～0.89%）,散居儿童最低0.06%（调整阳性率0.05%,95%CI=0.00～0.12%）。(4)1～59岁人群中，性别间差异无统计学意义(χ2=0.41