药理学课件 15.皮质激素

1/23/2020药理学肾上腺皮质激素1/23/2020药理学来源1/23/2020药理学内容提要肾上腺皮质激素盐皮质激素糖皮质激素性激素类mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮质酮desoxycorticosterone氢化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsexhormones1/23/2020药理学1/23/2020药理学1/23/2020药理学糖皮质激素分泌：氢化可的松分泌量：20mg/天应激：200~300mg/天正常分泌的昼夜规律：最高峰：早晨6～8时最低：晚上午夜12时1/23/2020药理学【生理作用】1.糖代谢：加速↑糖原异生降低外周组织对G、S的摄取和利用2.蛋白代谢：促进皮肤、肌肉、骨骼、淋巴腺蛋白质分解抑制合成影响生长发育、伤口愈合负氮平衡血糖↑1/23/2020药理学3.脂代谢：促进分解，抑制合成血中游离脂肪酸增加，胆固醇含量增加脂肪重新分布。4.水、盐代谢：长期大量用可致水钠潴留抗VD的作用，降低钙的吸收，促进排泄导致低钙、低磷、脱钙。1/23/2020药理学【药理作用】1.抗炎作用：非特异性，强，各种原因所致类症反应均有效。1)早期：抑制渗出，缓解症状，改善全身状况。2)后期：抑制毛细管和成纤维C增生。延缓肉茅组织的形成，减轻后遗症。抑制炎症体征的同时，也降低机体防御功能。1/23/2020药理学机理：1)抑制炎症细胞功能：①抑制白细胞和巨噬细胞的渗出和游走②抑制炎症相关细胞因子(TNE)表达及生物效应；③抑制粘附分子及某些趋化因子的表达→抑制炎症细胞向炎症部位的游走和聚集；④促进炎症细胞的凋亡1/23/2020药理学2)抑制炎症介质合成和释放：诱导产生脂皮素(为抑制性蛋白)→→抑制磷酯酶A2活性→↓花生四烯酸生成→↓PG、白三烯类炎性介质合成同时还可抑制磷酯酶A2、环氧酶-2和诱生型NO合酶的表达→↓相关介质的产生。3)抑制炎症效应：①稳定溶酶体膜—↓释放；②↑血管对儿茶酚的敏感性—↑张力↓通透性；③抑制NOS活性，NO生成↓；1/23/2020药理学作用复杂，认为与以下因素有关：1)↓血管通透性；2)稳定溶酶体膜；3)炎症过程中的酶系统；4)N、单核C、巨噬C的聚集；5)磷酯酶A2的活性；6)阻塞膜孔；7)DNA合成；8)细胞因子的产生与释放；9)诱导ACE降解缓激肽；10)NOS活性，NO生成↓；1/23/2020药理学2.抗免疫作用：作用于免疫过程中多个环节小剂量抑制细胞免疫大剂量干扰体液免疫特点：抑制巨噬细胞处理，吞噬抗原抑制免疫母细胞的增殖和分裂；抑制B细胞转化为浆细胞破坏参与免疫反应的淋巴细胞，并使淋巴细胞移行至血管外、血液中LC↓1/23/2020药理学3.抗休克抗毒作用：为炎症的一种全身性表现。机理：①↑心血管对儿茶酚的敏感性↑心肌收缩力↓血管对某些缩血管物质的敏感性，改善微循环②稳定溶酶体膜，↓心肌抑制因子的形成。③↑机体对细菌内毒素的耐受力，不能中和毒素↓内毒素对机体的损害。1/23/2020药理学4.其他功能系统的作用血液系统RBCHb↑pt↑纤维蛋白原的浓度N↑(但功能↓)L↓、M、E↓心血管系统儿茶酚、ATⅡ敏感性↑AS神经系统兴奋性↑：焦虑、抑郁、躁狂↓致癫痫阈值，诱导发作1/23/2020药理学消化系统↑胃酸、胃蛋白酶分泌诱发或加重溃疡骨骼、肌肉系统抑制成骨细胞，↑破骨细胞数量、且功能↑；↓Ca2+的吸收，抑制蛋白质合成，促进分解。生长发育生长迟缓等1/23/2020药理学【临床应用】1.替代疗法：垂体功能减退，肾上腺次全术后等。肾上腺皮质功能不全。2.严重急性感染：伴有明显毒血症状者，如中毒性菌痢，中毒性肺炎，重症伤寒，败血症等。先用足量有效的抗菌药，后用激素。带状疱疹等一般病毒感染不用。但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹，为了缓解症状，可考虑应用。1/23/2020药理学3.防止某些炎症的后遗症：结脑、脑炎、心包炎、风湿性办膜病、睾丸炎，损伤性关节炎，烧伤后瘢痕挛缩，各种非特异性眼炎等，可局部用药。4.自身免疫性疾病，器官移植排斥反应和过敏性疾病：1)自身免疫性疾病只缓解症状，采取综合疗法。2)器官移植排斥反应3)过敏性疾病一般采用抗组胺药和拟肾上腺素药。对危重病例或其他药物无效时作为辅助治疗。1/23/2020药理学5.休克：早、短、大量突击应用1)中毒性：足量有效抗菌药合用；2)过敏性：首选Adr；3)低血容量：补液、补血、纠正电介质紊乱效果不佳时；4)心源性：针对病因治疗。6.血液病：儿童急淋，对非淋效果差，再障、粒C减少症、pt减少症，过敏性紫癜、易复发1/23/2020药理学7.局部应用接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣等；肌肉韧带或关节损伤，可局部注射；眼科、呼吸道也可局部应用。1/23/2020药理学【用法和用量】1.大剂量冲击疗法2.一般剂量长期疗法3.小剂量替代疗法1/23/2020药理学不良反应一．类肾上腺皮质功能亢进症Na、H2O潴留;高血压;低血K;满月脸;水牛背;多毛;痤疮等二．诱发或加重感染长期应用能降低机体抵抗力三．消化系统诱发或加重溃疡病1/23/2020药理学四.心血管系统长期应用可诱发高血压、AS五．骨质疏松和骨坏死骨质脱Ca、疏松，自然性骨折六．神经精神异常欣快、兴奋,甚至有明显精神病症状;诱发癫痫1/23/2020药理学停药反应：七．药源性肾上腺皮质萎缩和功能不全见于长期连续给药患者腺垂体分泌功能要3～5个月才恢复肾上腺对ACTH起反应需6～9个月，长者要1～2年才能恢复，个体差异大停药后1年内遇到应激情况时应及时给予足量GCS。八．反跳现象1/23/2020药理学1/23/2020药理学禁忌症肾上腺皮质功能亢进缺乏有效的对因治疗药物的感染：水痘、霉菌感染病毒感染：单纯疱疹性角膜炎、角膜溃疡等1/23/2020药理学活动性消化性溃疡精神病，癫痫中高度糖尿病、高血压手术、创伤恢复期妊娠早期和产缛期1/23/2020药理学