细胞因子5cytokine

免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱1第八章细胞因子（Cytokines）免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱2细胞因子：活化细胞分泌的具有高活性、多功能的小分子多肽或蛋白质，主要介导和调节免疫应答及炎症反应。发现与20世纪50年代主要合成细胞：单核-巨噬细胞、T细胞、NK细胞、B细胞等免疫细胞，及血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等非免疫细胞作用广泛，应用前景广阔。免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱3第一节细胞因子的共同特性免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱41.理化特性多为小分子糖蛋白（25KD），多单体,少二聚体和多聚体，多数编码基因为单拷贝基因。免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱52.产生的多源性、多样性•TH1IL3,GM-CSF,TNFaTH2IL-2IFNr,TNFβIL4，6IL5TH1TH2免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱63.作用方式的多样性自分泌旁分泌内分泌自分泌autocrine作用于分泌细胞自身旁分泌paracrine作用于比邻细胞内分泌endocrine血液循环远距离作用细胞因子的三种作用方式免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱75.生物学作用特点高效性多效性：重叠性：协同作用：拮抗作用：网络性：4.通过配体-受体的模式发挥生物学效应IL-2、IL-4、IL-5重叠性redundancy均有刺激B细胞增殖的功能BIL-4+IL-5协同性synergy更有效地诱导IgE类别转换BIL-4拮抗性antagonismIL-4阻断IFN-g诱导类别转化的作用BIFN-g免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱8第二节细胞因子的生物学活性免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱91.介导和调节固有免疫IL-1、IL-6和TNF-等2.介导和调节适应性免疫IL-2、IFN-g和IL-10等免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱10Th0ThpIL-12IL-4IL-2TNF-IFN-gTh1Th2IL-10IL-4IL-5IL-13抗原免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱113.刺激造血IL-3、SCF和G-SCF等4.参与炎症反应IL-1、TNF-等免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱12二、细胞因子分类白细胞介素（IL）干扰素（IFN）肿瘤坏死因子（TNF）集落刺激因子（CSF）转化生长因子β（TGF-β）趋化因子其他细胞因子免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱13一、白细胞介素（interleukines）一组有多种细胞产生的可介导白细胞或免疫细胞间相互作用，发挥免疫调节功能的细胞因子。IL-1~IL-29免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱14二、干扰素（interferons）：病毒感染细胞或活化T细胞产生的具有抗病毒复制,调节免疫应答的糖蛋白。Ⅰ型干扰素IFN-、IFN-—Ⅰ型受体Ⅱ型干扰素IFN-g—Ⅱ型受体1.Ⅰ型IFN1）来源：主要由白细胞、成纤维细胞和病毒感染细胞免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱152）生物学作用①抗病毒作用②抑制细胞分裂：下调原癌基因、生长因子，成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞及造血细胞停滞于G0/G1期。③抗肿瘤作用④免疫调节作用：诱导MHC分子表达等免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱162.Ⅱ型IFN1）来源：Th0、Th1，几乎所有CD8+T细胞，另外，NK细胞也产生。2）功能主要是免疫调节和抗肿瘤作用①激活M细胞的潜在细胞因子②促进MHC-Ⅰ分子的表达③NK细胞的强有力的激活因子免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱17各类干扰素比较I型II型类型:IFN-/IFN-IFN-g产生细胞:白细胞/成纤维细胞T细胞/NK作用:抗病毒(强);免疫调节(强);抑制分裂;抗肿瘤;抗肿瘤;免疫调节.抗病毒(弱)免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱18三、肿瘤坏死因子1.产生与分类TNF-：脂多糖激活的单核巨噬细胞、T、B细胞及NK细胞，另外LAK细胞亦可TNF-：活化的TH0、TH1细胞分泌，又称淋巴毒素免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱192.生物学活性及其与临床的关系①对肿瘤细胞和病毒感染细胞有抑制生长和细胞毒作用。②激活中性粒细胞、Mo/M细胞，增强吞噬活性，刺激合成……③增强T、B细胞对抗原和有丝分裂原刺激的增殖反应④产生类似IFN的抗病毒作用，促进MHC-I的表达，增强CTL介导的溶细胞作用免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱20四、集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)：具有刺激骨髓前体细胞生长和分化的因子。IL-3：多谱系集落刺激因子，T细胞产生G-CSF、GM-CSF:激活的T单核巨噬、血管内皮细胞和成纤维细胞。SCF、EPO免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱21五、趋化性细胞因子1.来源：抗原激活的T细胞；LPS或细胞因子激活的巨噬细胞、内皮细胞、上皮细胞和成纤维细胞等；血小板2.分类：分子结构内部有二硫键亚类:C-X-C：IL-8亚类：C-Cg亚类：C亚类：C-X3-C免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱22六、转化生长因子Transforminggrowthfactor,TGF.一组调节细胞生长和分化的细胞因子。1.TGF-：多肽生长因子2.TGF-：①抑制T细胞的增生②抑制巨噬细胞的活化③混合淋巴细胞反应抑制CTL的成熟免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱23第四节细胞因子受体家族免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱24功能:介导细胞信号的转导1.分类：①免疫球蛋白受体超家族（SIgRfamily)②I型造血因子受体超家族③Ⅱ型干扰素受体超家族④Ⅲ型肿瘤坏死因子受体超家族⑤G蛋白偶联受体超家族（趋化性细胞因子受体超家族）免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱252．CKR的共同特点：为跨膜蛋白可为单链、双链或多链，多以多条肽链组成不同的CKR以不同的结合链与不同的CK结合。许多细胞因子受体共用相同的信号转导链3.可溶性细胞因子受体免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱26第五节细胞因子与临床一、细胞因子与疾病诊断二、细胞因子与疾病的治疗三、细胞因子与疾病的预防四、细胞因子的监测方法免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱27TH1Mj骨髓基质细胞IL-1IL-6IL-7SCF造血干细胞IL-1IL-6IL-11TNF-GM-CSFG-CMFM-CSF单核细胞TH2B中性粒细胞嗜酸性粒细胞IL-4IL-5IL-6IL-13IL-10TGF-IL-4IL-4内皮细胞IL-4TcIL-2IFN-gIL-10IL-13IL-4NK1+TNK细胞IFN-gIL-2IL-2内皮细胞纤维母细胞下丘脑IL-1IL-6TNF-IL-4IL-6IL-4免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱28病毒病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN-IFN-诱导蛋白诱导刺激胞核胞核-免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱29骨髓MjT细胞B细胞巨噬细胞中性粒细胞IL-2IL-4g-IFNTNF-上调细胞因子产生水平（IL-2，IL-4，g-IFN，CSF）上调IL-2受体的表达诱导分化上调抗体产生数量上调前列腺素产生水平上调细胞因子产生水平（IL-1，IL-6，IL-8，GM-CSF）趋化并活化中性粒细胞体内刺激产生CSF上调造血功能TNF-对淋巴组织的作用免疫学2007春-孙汶生教授主编-朱30