链霉素(略)

链霉素(Streptomycin)链霉素是从放线菌属的灰链霉菌(Streρtomycesgriseus)的培养滤液中提取而得。常用其硫酸盐。【理化性质】白色或类白色的粉末；无臭或几乎无臭,味微苦；有引湿性。在水中易溶,在乙醇或氯仿中不溶。【药动学】内服难以吸收,大部分以原形由粪便排出。肌肉注射后吸收良好,约0.5～2h达血药峰浓度；其血药浓度随剂量的加大而增加。在常规剂量下,一般在血中维持有效浓度6～12h。主要分布于细胞外液,存在于体内各个脏器,以肾中浓度最高,肺及肌肉内含量较少,脑组织中几乎不可测出，易渗入胸腔、腹腔中，有炎症渗入更多。能透过胎盘屏障,胎血浓度约为母畜血浓度的一半，因此孕畜慎用链霉素，应警惕对胎儿的毒性。本品不易进入脑脊液。蛋白结合率约20%～30%。本品在体内不代谢灭活,绝大部分以原型经肾小球过滤排出,尿中浓度很高(24h内排出肌内注射量的50%-60%)，可用于治疗泌尿系统感染。在胆汁、乳汁中也排出少量。在碱性环境中抗菌作用增强，如在pH8的抗菌作用比在pH5.8时强20-80倍，故可加服碳酸氢钠碱化尿液，增强治疗效果。在杂食动物及肉食动物用药时尤其重要。【药理作用】抗菌谱较广，对结核杆菌的作用在氨基糖苷类中最强，对大多数革兰氏阴性杆菌和革兰氏阳性球菌有效。如：大肠杆菌、沙门氏菌、布氏杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、鼠疫杆菌、产气荚膜杆菌、鼻疽杆菌和巴氏杆菌等有较强的抗菌作用。对金色葡萄球菌等多数革兰氏阳性球菌效果差，对钩端螺旋体、放线菌、败血支原体也有效。对梭菌、真菌、立克次氏体、病毒无效。链球菌、绿脓杆菌和厌氧菌对链霉素固有耐药。【应用】用于治疗各种敏感菌的急性感染,如大肠杆菌所引起的各种腹泻、乳腺炎、子宫炎、败血症、膀胱炎等；巴氏杆菌所引起的牛出血性败血症、犊牛肺炎、猪肺疫、禽霍乱等；鸡传染性鼻炎；马致贺菌引起的脓毒败血症，马棒状杆菌引起的幼驹肺炎等。【耐药性】链霉素的反复使用，细菌极易产生耐药性，并远比青霉素快，且一旦产生停药后不易恢复。因此临床上常采用联合用药，以减少或延缓耐药性的产生，与青霉素合用治疗各种细菌的感染。链霉素耐药的菌株对其他氨基糖苷类仍敏感。【不良反应】1）过敏反应：发生率比青霉素低，但亦可出现皮疹、发热、血管神经性水肿、嗜酸性白细胞增多等。在马、牛肌注后5～15min，出现不安、呼吸困难、发绀、昏迷及眼睑、颜面、乳房、阴唇等部位水肿。2）第八对脑神经损害：造成前庭功能和听觉损害，出现行走不稳，共济失调和耳聋等症状。家畜少见。3）神经肌肉的阻断作用：为类似箭毒样作用，出现呼吸抑制、肢体瘫痪和骨骼肌松弛等症状。严重者肌注新斯的明或静注氯化钙可缓解。只有在用量过大，并同时使用肌肉松弛药或麻醉剂时，才能出现。【药物相互作用】1）链霉素与青霉素类或头孢菌素联用有协同作用2）链霉素在碱性环境中抗菌作用较强，与碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联用可增强抗菌活力，但毒性亦增加，须慎重。pH超过8.4时，则使抗菌作用减弱，在肉食及杂食动物尤为重要。3）Ca++、Mg++、Na+、NH4+和K+等阳离子可抑制链霉素的抗菌活性，做药敏测定时要注意培养基中阳离子浓度。4）头孢菌素，右旋糖酐可能加强本类药物的肾毒性。5）与其他有耳毒性的药物（如红霉素等）联合应用，耳中毒的可能性加强。【注意】(1)链霉素对其他氨基糖昔类有交叉过敏现象。对氨基糖苷类过敏的患畜应禁用本品。(2)患畜出现失水(可致血药浓度增高)或肾功能损害时慎用。(3)用本品治疗泌尿道感染时,宜同时内服碳酸氢纳使尿液呈碱性。(4)本品内服极少吸收,仅适用于肠道感染。卡那霉素（Kanamycin）卡那霉素是从卡那链霉菌的培养液中提取的,有A、B、C三种成分，临床应用以卡那霉素A为主,约占95%，亦含有少量的卡那霉素B，小于5%。常用其硫酸盐，即硫酸卡那霉素系由单硫酸卡那霉素或卡那霉素加一定量的硫酸制得。【理化性质】白色或类白色的粉末；无臭；有引湿性。在水中易溶,在氯仿或乙醚中几乎不溶。30%水溶液的pH值应为6.0～8.0。水溶液稳定。【药动学】内服难吸收，大部分不经变化由粪便排出。肌内注射吸收快而完全，约0.5-1.5h达血药峰浓度,有效血药浓度可维持12h。主要分布于各组织和体液中，以胸、腹腔中的药物浓度较高，胆汁、唾液、支气管分泌物及脑脊液中含量低。主要通过肾脏排泄，约有40％～80％以原形从尿中排泄。可用于治疗尿道感染。【药理作用】抗菌谱与链霉素相似，但抗菌活性稍强。对大多数革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、变形杆菌、沙门氏菌、多杀性巴氏杆菌等有强大抗菌作用。对结核杆菌和对青霉素耐药的金黄葡萄球菌也有效。对绿脓杆菌无效。革兰氏阳性菌(金葡菌除外)、厌氧菌、立克次体、真菌、病毒等对本品耐药。【应用】内服用于治疗敏感菌所致的肠道感染。肌内注射用于敏感菌所致的各种严重感染,如败血症、泌尿生殖道感染、呼吸道感染、皮肤和软组织感染以及乳腺炎、鸡霍乱和雏鸡白痢等。也曾用于治疗猪喘气病、猪萎缩性鼻炎和鸡慢性呼吸道病。庆大霉素（Gentamycin）庆大霉素由放线菌属小单抱菌(Micromonosporapura)所产生,由C1,CIa及C2三种成分组成,它们的抗菌活性及毒性基本一致。常用其硫酸盐。【理化性质】白色或类白色的粉末；无臭；有引湿性。在水中易溶,在乙醇、丙酮、氯仿或乙醚中不溶。4%水溶液的pH值应为4.0～6.0。【药动学】内服或子宫内灌注很少吸收，肠内浓度高。肌内注射后吸收迅速而完全。在O.5-1h内产生血药峰浓度，皮下注射后血药峰浓度期稍有延缓。局部冲洗或局部应用后亦可经体表吸收一定量。皮下或肌内注射的生物利用度一般达90%。吸收后主要分布于细胞外液,可渗入胸腹腔、心包、胆汁及滑膜液中，也可进入淋巴结及肌肉组织。在肝脏、淋巴结和肌肉组织中的浓度与血清中相仿。本品不易透过正常血脑屏障。可透过胎盘组织,在胎畜中的浓度约为母体中的15%-50%。主要经肾小球过滤而在尿中排泄,约占投药量70%-80%。有效血药浓度可维持6-8h。【药理作用】在氨基糖苷类中抗菌谱较广，抗菌活性最强。对革兰氏阴性菌和阳性菌均有作用。在阴性菌中，对大肠杆菌、变形杆菌、嗜血杆菌、绿脓杆菌、沙门氏菌和布鲁氏杆菌等均有较强的作用，特别对肠道菌和绿脓杆菌有高效。在阳性菌中，对耐药金色葡萄球菌的作用最强，对耐药的葡萄球菌、溶血性链球菌、炭疽杆菌等亦有效。此外对支原体也有一定作用。多数链球菌(化脓链球菌、肺炎球菌、粪链球菌等)、厌氧菌(类杆菌属或梭状芽胞杆菌属)、结核杆菌、立克次体、真菌和病毒等对本品耐药。【应用】主要用于耐药金色葡萄球菌、绿脓杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等所引起的各种疾病，例如呼吸道、肠道、泌尿道感染和败血症等；鸡传染性鼻炎。内服还可用于肠炎和细菌性腹泻。【不良反应】与链霉素相似。对肾脏有较严重的损害作用，临床应用要严格掌握剂量和疗程。阿米卡星（Amikacin）阿米卡星又名丁胺卡那霉素，为卡那霉素的半合成衍生物,系在卡那霉素A分子的链霉胺部分引入氨基羟丁酰链而得。常用其硫酸盐。【理化性质】白色或类白色结晶粉末；几乎无臭,无味。在水中极易溶解,在甲醇、丙酮、氯仿或乙醚中几乎不溶。1%水溶液的pH值应为6.0-7.5。水溶液宜室温(15-30℃)保存,冷冻或高温(40℃)可使溶液变淡黄色,但效价不减。阿米卡星性状稳定,在室温中至少保效2年,溶液在120℃中60min不减损效价。【药动学】本品内服或子宫内灌注很少吸收,肠黏膜发炎、出血或溃疡时可吸收相当量。犬、猫肌内注射后0.5-lh出现血药峰浓度,皮下注射稍有延缓。皮下或肌内注射的生物利用度超90%。吸收后主要分布于细胞外液,存在于胸水、腹水、心包液、关节液和脓液中,痰、支气管分泌物和胆汁中浓度高。本品与血浆蛋白少量结合（＜20%,链霉素35%),不易透过血脑屏障,也不进入眼组织中。在骨、心、胆囊和肺组织中可达治疗浓度,亦能在某些组织如内耳和肾中蓄积。透入胎盘和胎儿的浓度约为母体血清浓度的15%-50%。几乎完全通过肾小球滤过而排泄。【作用】本品对多数细菌的作用与卡那霉素相似或略优,一般比庆大霉素差。对各种革兰氏阴性菌和阳性菌、绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等均有较强的抗菌活性。但链球菌、肺炎球菌、肠球菌属大多耐药。对厌氧菌、立克次体、真菌和病毒均无效。本品对多种肠道阴性杆菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶(乙酰转移酶、磷酸转移酶和核苷转移酶)稳定。当细菌对其他氨基糖苷类耐药后,对本品还常敏感。本品与半合成青霉素类或头孢菌素类联合常有协同抗菌效应。如对绿脓杆菌可与羧苄西林联合;对肺炎球菌可与头孢菌素类联合;对大肠杆菌、金黄葡萄球菌可与头孢塞肟联合。【应用】国外用于犬大肠杆菌、变形杆菌引起的泌尿生殖道感染(膀胱炎)及绿脓杆菌、大肠杆菌引起的皮肤和软组织感染。尤其适用于革兰氏阴性杆菌中对卡那霉素、庆大霉素或其他氨基糖苷类耐药的菌株所引起的感染。其他动物可酌情试用。也可子宫灌注治疗大肠杆菌、绿脓杆菌、克雷伯氏菌引起的马子宫内膜炎、子宫炎和子宫蓄脓。【药物相互作用】【注意】参见本节前言及其他氨基糖苷类。(1)患畜应足量饮水,以减少肾小管损害。(2)长期用药可导致耐药菌过度生长。(3)阿米卡星与羧苄西林不可在同一容器内混合应用。(4)本品不可直接静脉注射,以免发生神经肌肉阻滞和呼吸抑制。(5)由于具不可逆的耳毒性,慎用于需敏锐听觉的特种犬。新霉素（Neomycin）新霉素从弗氏链霉菌(Streptomycesfradiae)的培养滤液中提取而得。常用其硫酸盐。新霉素与卡那霉素结构相似,含有A、B、C三种成分,主要为B、C。【药理作用】抗菌范围与卡那霉素相仿。对金黄葡萄球菌及肠杆菌科细菌(大肠杆菌等)有良好抗菌作用。细菌对新霉素可产生耐药性,但较缓慢,且在链霉素、卡那霉素和庆大霉素间有部分或完全的交叉耐药性。新霉素内服与局部应用很少被吸收,内服后只有总量的3%从尿液排出,大部分不经变化从粪便排出。肠黏膜发炎或有溃疡时可吸收相当量。注射后很快吸收,其体内过程与卡那霉素相似【应用】注射毒性大,已禁用。内服很少吸收，用于治疗畜禽的肠道感染,子宫或乳管内注入，治疗奶牛、母猪的子宫内膜炎和乳腺炎；局部外用（0.5％的溶液或软膏）治疗葡萄球菌和革兰阴性杆菌引起的皮肤、眼、耳等皮肤黏膜的化脓性感染。【药物相互作用及注意】参见本节前言及其他氨基糖苷类药物。(1)本品毒性反应比卡那霉素大,注射后可引起明显的肾毒性和耳毒性。(2)内服本品可影响维生素A或B12及洋地黄苷类的吸收。(3)休药期,内服牛1日；猪3日，羊2日；鸡5日。安普霉素(Apramycin)从链霉菌(Streptomycestenebrarius)培养液中提取的一种氨基环醇类抗生素。【理化性质】又叫安普拉霉素，其硫酸盐为白色或类白色结晶性粉末。易溶于水。【药动学】内服给药吸收差（＜10%）,肌注后吸收迅速，约1～2h可达血药峰浓度，生物利用度50％～100％。它只能分布于细胞外液。大部分以原形从尿中排出，4d内约排95%。【药理作用】抗菌谱广，对多数革兰氏阴性菌如大肠杆菌、沙门氏菌、巴氏杆菌、变形杆菌、克雷白杆菌、绿脓杆菌、布鲁氏杆菌等有较强作用；对某些革兰氏阳性菌、密螺旋体和某些支原体等有较强的抗菌活性。【应用】内服吸收不良，适于治疗肠道感染。肌注后吸收迅速，生物利用度高，主要治疗雏鸡、幼龄家畜的大肠杆菌、沙门氏菌病。对猪的密螺旋体性痢疾、畜禽的支原体病也有效。猫较敏感，易产生毒性。【注意】(1)本品应密封贮存于阴凉干燥处,注意防潮。(2)本品遇铁锈能失效,饮水系统中要注意防锈。也不要与微量元素补充剂相混合。(3)饮水给药必须当天配制。(4)休药期,鸡7日,猪21日。产蛋期禁用。大观霉素（Spectinomycin）又名壮观霉素，奇霉素，奇放线菌素，是为链霉菌(Streptomycesfradiae)所产生的由中性糖和氨基环醇以糖苷键结合而成的一种氨基环醇类抗生素。临床用其二盐酸盐五水合物。注：氨基环醇类(Arninocyclitols)与氨基糖苷类同义。由于大观霉素分子中无氨基糖