第22章 肾素―血管紧张素系统抑制药

第22章肾素—血管紧张素系统抑制药戴滨第一节肾素—血管紧张素系统一、肾素—血管紧张素系统的构成血管紧张素原AngⅠAngⅡ特异性受体（AT1、AT2、AT３和AT４）肾素ACE缓激肽无活性肽二、局部组织的肾素—血管紧张素系统发挥作用方式自分泌、旁分泌、胞内分泌作用高血压、心血管重构、动脉粥样硬化及再狭窄等的发生和发展过程中起重要作用三、肾素—血管紧张素系统的功能（一）对血管、血压的影响增加外周血管阻力，升高血压促进血管平滑肌细胞肥大和增生（二）对心脏的影响正性肌力作用和正性频率作用在心肌肥厚与重构中起关键作用三、肾素—血管紧张素系统的功能（三）对肾脏的影响入球小动脉及出球小动脉均有直接收缩作用低浓度时近曲小管对Na＋的再吸收↑，而高浓度时↓（四）对肾上腺皮质的影响促进醛固酮的释放第二节血管紧张素转化酶抑制药一、ACE抑制药的药理作用（一）降压作用不引起反射性心率增快直立性低血压也少见不出现水钠潴留现象不易产生耐受性一、ACE抑制药的药理作用（二）对血流动力学的影响对动脉及静脉均有扩张作用，使外周阻力降低、血压下降（三）抑制和逆转心血管重构减少AngⅡ的生成减轻aldosterone的促进心肌间质纤维化作用降低高血压一、ACE抑制药的药理作用（四）保护血管内皮细胞减少氧自由基产生与抑制缓激肽降解，促进NO及PGI2生成（五）对肾脏的保护作用减少AngⅡ的生成及抑制bradykinin降解，扩张肾脏出球小动脉，从而使肾小球毛细血管压力降低一、ACE抑制药的药理作用（六）抗动脉粥样硬化作用降低LDL的氧化，抑制血管平滑肌细胞的增生和迁移、抑制巨噬细胞功能等作用有关二、ACE抑制药的作用机制（一）抑制循环及局部组织中的ACECH2CHCH3ONCCHZn2+-SH+COOangiotensin-convertingenzymeCH2CHCH3ONCCHZn2+-SH+COOangiotensin-convertingenzyme二、ACE抑制药的作用机制(二)减少bradykinin的降解ACE与激肽酶Ⅱ是同一物质(三)抑制交感神经递质的释放(四)自由基清除作用卡托普利Captopril【临床应用】1．高血压2．充血性心力衰竭3．心肌梗死【不良反应】较少，长期用药后出现频繁干咳盐酸贝那普利片第三节血管紧张素Ⅱ受体阻断药受体水平阻断RAS，作用专一非肽类的AT1受体阻断药可口服对AT1受体有高度选择性，亲和力强，作用持久。第三节血管紧张素Ⅱ受体阻断药氯沙坦(losartan)缬沙坦(valsartan)厄贝沙坦(irbesartan)坎替沙坦(candesartan)依普沙坦(eprosartan)替米沙坦(telmisartan)氯沙坦钾片复习思考题1、试述ACE抑制药的药理作用。2、ACE抑制药的作用机制。