第10章 抗肾上腺素药.

2006.3第十章抗肾上腺素药定义：一类能与肾上腺素受体结合，本身不激动或较少激动受体，却阻断了NA或肾上腺素受体激动药的作用，又称肾上腺素受体阻断药。(adrenoceptorblockingdrugs)分类及代表药1.α受体阻断药α1α2受体阻断药酚妥拉明α1受体阻断药哌唑嗪α2受体阻断药育亨宾2.β受体阻断药β1β2受体阻断药普萘洛尔β1受体阻断药阿替洛尔β2受体阻断药丁氧胺3.α.β受体阻断药拉贝洛尔第一节α受体阻断药能选择性地阻断α受体，从而对抗NA或拟肾上腺素药的作用。能使肾上腺素的升压作用翻转为降压。这个现象称为“肾上腺素升压作用的翻转”。按药效持续时间可分为1.短效类(竞争性α受体阻断药):酚妥拉明(Phentolamine)妥拉唑啉(Tolazoline)2.长效类(非竞争性α受体阻断药):酚苄明(Pheoxbenzamine)酚妥拉明(Phentolamine)[作用]1.扩张血管，降低血压:阻断α受体和直接舒张血管,小动脉和小静脉扩张,血压下降。2.兴奋心脏，加快心率:血压下降,反射性兴奋心脏阻断神经末梢突触前膜α2受体,促进NA释放.3.拟胆碱作用和组胺样作用[应用](1)外周血管痉挛性疾病:肢端动脉痉挛的雷诺病.血栓闭塞性脉管炎.▲(2)静滴NA外漏：局部浸润(3)急性心梗和充血性心力衰竭:通过扩张小动脉和小静脉,降低心脏前后负荷.(4)休克：扩张血管，增加心输出量(5)嗜铬细胞瘤的诊断和此病引起的高血压危象以及手术前准备.▲不良反应和禁忌证[不良反应]常见胃肠道平滑肌兴奋所致的恶心、呕吐、腹痛、腹泻和诱发溃疡。注射给药有时可引起心动过速、心绞痛及体位性低血压，因此须缓慢注射或滴注。[禁忌]冠心病、胃炎、胃及十二指畅溃疡病患者慎用，严重动脉硬化及肾功能不全者禁用。酚苄明(Pheoxbenzamine)作用特点1、生物利用度低（20%～30%）2、局部刺激性强，仅作静脉注射3、起效慢、作用强大而持久（脂溶性大，大量分布于脂肪缓慢释放，排泄慢,一次用药，可维持3-4天）▲应用⑴外周血管痉挛性疾病、闭塞性脉管炎.▲⑵休克.⑶嗜铬细胞瘤的治疗.▲不良反应1、体位性低血压、心动过速、心律失常。2、胃肠道刺激：恶心、呕吐、腹痛、腹泻和诱发溃疡。第二节β受体阻断药作用:1、心血管系统:★抑制心脏：阻断心β1受体,使心率↓,收缩力↓,心输出量↓,心肌耗氧量↓。收缩血管：阻断血管β2受体及心脏抑制反射地兴奋交感神经,引起血管收缩,使肝,肾等器官和冠脉血流量减少。2、收缩支气管:★阻断支气管平滑肌β2受体,使平滑肌收缩。3、减慢代谢:▲抑制交感神经兴奋引起的脂肪分解;减弱AD引起的升血糖反应。4、抑制肾素释放：可使BP↓。▲5、内在拟交感活性:吲哚洛尔等除能阻断β受体外，还具有微弱的β受体激动作用。6、膜稳定作用:β受体阻断药能降低细胞膜对Na+,K+等阳离子的通透性,但治疗作用与膜稳定作用无关（在常用量时）。★应用1、过速型心律失常2、心绞痛、心肌梗死：（1）降低心肌耗氧量；（2）降低血粘度，防止血小板聚集和血栓形成。3、高血压病4、甲亢和甲亢危象的辅助治疗、偏头痛、青光眼★不良反应1、诱发或加剧支气管哮喘：哮喘病人禁用2、心脏抑制：禁用于严重心功能不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞：外周血管痉孪性疾病。3、反跳现象：长期治疗后突然停药，可引起病情恶化，可能是受体向上调节（β体数目增多）所致。普萘洛尔（propranlol）特点：*首过效应明显，生物利用度低，血药浓度个体差异大。*对1,2-受体无选择性。*HR,心肌收缩力,心输出量，BP；房室传导，呼吸道阻力。▲美托洛尔(metoprolol,美多心安）特点：1.为选择性1受体阻断药，对2受体阻断作用较弱。2.降压效果比较好，维持时间比较长，每天给药2次。3.无内在拟交感活性。labetalol(拉贝洛尔)特点：1.对1受体和受体均有竞争性阻断作用，对受体阻断作用比1受体强5~10倍。2.可减慢心率，减少心排出量。3.适应于各型高血压病的治疗。