病理学-神经系统疾病2015

神经系统疾病nevoussystemdisease基础医学院陈洪雷神经系统疾病神经系统疾病的基本病变神经元的基本病变神经系统肿瘤神经纤维的基本病变中枢神经系统肿瘤神经胶质细胞的基本病变周围神经系统肿瘤中枢神经系统感染性疾病脑内转移性肿瘤细菌性感染疾病中枢神经系统疾病常见并发症病毒性感染疾病颅内压增高及脑疝形成海绵状脑病脑水肿神经系统变性性疾病脑积水阿尔茨海默病帕金森病具有与其它器官不同的病变特点病变定位与功能障碍之间关系密切，如一侧大脑基底节的病变可引起对侧肢体偏瘫，据此临床上可做出病变的定位诊断。性质相同的病变发生在不同部位，其临床表现和后果迥然不同，如额叶前皮质区的小梗死灶可无症状，但若发生在延髓则可导致严重的后果，甚至危及生命。颅内不同性质的病变常可导致相同的后果，如颅内出血，炎症及肿瘤均可引起颅内压升高除了一些共性的病变（如炎症、肿瘤、细胞损伤等）外，常见一些其它器官所不具有的病变，如神经元变性，髓鞘脱失，胶质细胞增生等。颅内无固有的淋巴组织，免疫活性细胞常来自血液循环。某些解剖生理特征具有双重影响，如颅骨既有保护作用，但又是引起颅内高压的重要因素。其它器官的恶性肿瘤常可转移到脑，但颅内原发性恶性肿瘤则极少发生颅外转移。硬脑膜蛛网膜软脑膜蛛网膜下腔血管血管周围间隙（Ｖ－Ｒ间隙）知识回顾：神经系统脑膜结构神经系统脑膜结构蛛网膜蛛网膜下腔软脑膜神经系统的细胞及其基本病变神经元神经胶质细胞大胶质细胞星形胶质细胞少突胶质细胞小胶质细胞、室管膜细胞、脉络丛上皮细胞纤维性星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞神经元及神经元基本病变神经元形态神经元基本病变神经元急性坏死（红色神经元）单纯性神经元萎缩中央性Nissl小体溶解和轴突反应神经元胞质内包含体形成细胞结构蛋白异常软化灶形成大脑锥体细胞核大而圆，核仁明显；核周胞浆有Nissl小体红色神经元和鬼影细胞redneuron急性缺血,缺氧,感染凝固性坏死神经元核固缩、胞体缩小变形、胞浆红染单纯性神经元萎缩simpleneuronalatrophy性质:慢性进行性变性-----死亡表现神经元胞体及胞核固缩,消失,无炎症反应早期难以发现,晚期出现胶质细胞增生常累及一个和多个功能相关的系统跨突触变性neuronaltranssynapticdegenerationVisualpathway外侧膝状体神经元视锥，杆细胞视皮质中央型尼氏小体溶解centralchromatolysis神经元肿胀、变圆、核偏位胞质中央尼氏小体消失，细胞周边有残余早期具代偿意义轴突反应Wallerdegeneration轴索崩解,轴索近端再生髓鞘崩解神经鞘细胞增生连接断端新生轴索到达末梢髓鞘形成包含体形成包含体形成脂褐素病毒性包含体胞质内核内和胞质内病毒包含体（狂犬病的Negri小体）软化灶形成神经原纤维缠结neurofibrillarytangles神经原纤维变粗在胞核周围凝结卷曲呈缠结状AlzheimerdiseaseLewy小体Alpha-共核蛋白,泛素Parkinson’sdisease神经元空泡变性海绵状脑病神经胶质细胞及基本病变大胶质细胞星形胶质细胞少突胶质细胞小胶质细胞、室管膜细胞、脉络丛上皮细胞纤维性星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞原浆性星形胶质细胞细胞大、突起多，多分布于灰质支持、修复、参与代谢，构成血脑屏障镀银染色纤维性星形胶质细胞突起细长，多分布白质胞质内有大量胶质丝-胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)构成GFAP免疫组化染色少突胶质细胞突起少，数量最多形成髓鞘，营养神经小胶质细胞细胞呈梭形或不规则形，突起细长源于血液中大单核细胞，具有吞噬功能星形胶质细胞少突胶质细胞神经胶质细胞（HE）神经胶质细胞的基本病变星形胶质细胞肿胀反应性胶质化少突胶质细胞：神经元周围卫星现象小胶质细胞噬神经元现象小胶质结节吞噬后胞内形成脂滴，格子细胞反应性胶质化损伤后的修复反应星形胶质细胞的肥大和增生肥胖形星形胶质细胞核大，偏位，双核，核仁清晰胶质瘢痕形成星形胶质细胞增生形成胶质瘢痕神经元周围卫星现象神经元胞体被5个以上的少突胶质细胞所围绕形成卫星样结构噬神经元现象neuronophagia坏死的神经元被增生的小胶质细胞或巨噬细胞吞噬格子细胞(泡沫细胞)gittercell小胶质细胞或巨噬细胞吞噬神经组织崩解产物后，胞体增大，胞质中出现大量小脂滴，HE染色呈空泡状，称为格子细胞或泡沫细胞，苏丹染色呈阳性反应。小胶质结节细菌性疾病脑膜炎的广义概念和狭义概念脑膜炎基本类型化脓性脑膜炎淋巴细胞性脑膜炎慢性肉芽肿性脑膜炎急性化脓性脑膜炎致病菌大肠杆菌、B族链球菌、流感杆菌脑膜炎双球菌肺炎球菌金黄色葡萄球菌新生儿、婴幼儿儿童、青少年体弱者败血症流行性脑脊髓膜炎epidemiccerebrospinalmeningitis特点软脑膜的急性化脓性炎，俗称“流脑”致病菌：脑膜炎双球菌发病人群：散发，儿童、青少年多见发病季节：冬、春可流行病因和发病机制局部炎症（带菌者）菌血症/败血症侵入血流病菌到达脑膜脑膜炎随脑脊液播散脑膜炎双球菌（鼻咽部）机体抵抗力正常机体抵抗力低下2%~3%呼吸道飞沫传播病理变化（分期）上呼吸道感染期粘膜充血、水肿、炎性细胞浸润败血症期皮肤、粘膜的淤斑脑膜炎症期脑脊髓的化脓性炎症脑膜炎症期肉眼脑脊膜血管高度充血蛛网膜下腔充满脓性渗出物不同程度脑室扩张CT:RingenhancingmassWellencapsulatedabscessFrom:NeuropathologyIllustrated1.0From:NeuropathologyIllustrated1.0脑脓肿镜下蛛网膜血管高度扩张充血蛛网膜下腔增宽，大量嗜中性粒细胞、纤维蛋白渗出，少量单核细胞、淋巴细胞浸润脑实质一般不受累，小血管周围炎性细胞浸润化脓性脑膜炎临床病理联系临床表现感染性全身症状神经系统症状：•颅内压升高症状•脑膜刺激症状：颈项强直、角弓反张、Kernig征阳性•颅神经麻痹：III、IV、V、VI、VII脑脊液变化知识回顾：脑脊液循环100ml，存在于蛛网膜下腔、脑室、脊髓的中央管产生：脑室的脉络丛、毛细血管、室管膜上皮渗出的细胞外液功能：保护、排泄脑脊液循环路径左右两侧脑室室间孔第三脑室中脑导水管第四脑室小孔小脑延髓池蛛网膜下腔蛛网膜颗粒硬膜静脉窦被动吸收脊髓神经根受压角弓反张脑脊液检查脑脊液浑浊，含大量脓细胞，蛋白增多，糖减少，可找到病原体结局及并发症流行性脑脊髓膜炎痊愈转为慢性脑膜粘连，脑脊液循环障碍脑积水颅神经受损麻痹脑底脉管炎，管腔阻塞脑缺血、梗死暴发性脑膜炎球菌败血症机制和病变Septicemia败血症Shock循环衰竭DICHemorrhageinskinAdrenalhemorrhage&necrosisWaterhouse-Friederichsensyndrome沃-弗综合征沃-弗综合征肾上腺病变肾上腺出血皮肤紫癜病毒性疾病特点绝对细胞内寄生，有选择性病毒感染的细胞病变•神经元溶解•小胶质结节•病毒包含体浸润的炎性细胞•袖套现象选择性感染疱疹病毒乙型脑炎病毒乳多空病毒颞叶、顶叶眶部神经元大脑皮质、基底节、视丘神经元少突胶质细胞脊髓前角灰质炎运动神经元流行性乙型脑炎epidemicencephalitisB特点乙型脑炎病毒（虫媒病毒）所致变质性炎，简称乙脑，“日本夏季脑炎”发病人群：儿童好发发病季节：夏秋流行起病急、病情重、死亡率高病因与发病机制乙型脑炎病毒蚊人体血管内皮细胞、巨噬细胞系统中繁殖隐性感染侵入CNS感染细胞，导致免疫病理损伤免疫力、血脑屏障正常免疫力低下、血脑屏障不健全病理变化肉眼广泛累及整个中枢神经系统灰质，部位越低病变越轻。脑膜充血，脑水肿明显，脑回变宽，脑沟变窄。切面可见软化灶：半透明、粟粒大小、境界清楚、弥散或成群分布。光镜变化脑血管变化和炎症反应血管扩张充血，内皮细胞损伤脱落Ｖ－Ｒ间隙增宽，炎性细胞浸润，形成血管周围淋巴套神经细胞变性、坏死：神经细胞卫星现象噬神经细胞现象软化灶形成灶状神经组织坏死、液化分布广泛，灰白交界处常见镂空筛网状，边界清楚胶质细胞增生小胶质细胞形成小胶质结节、格子细胞少突胶质细胞增生星性胶质细胞增生形成胶质瘢痕临床病理联系流行性乙型脑炎神经元广泛受累嗜睡、昏迷颅神经核受损、颅神经麻痹血管扩张充血血管通透性脑水肿，颅内压头痛呕吐颅内压脑疝压迫呼吸中枢呼吸骤停致死脑膜反应性炎症脑膜刺激症状What’sthis?狂犬病rabies病毒性疾病潜伏期时间长短不等临床表现:激惹,恐水,喉痉挛,昏迷,呼吸循环衰竭病因与发病机制狂犬病毒:弹状病毒科,单链RNA病毒传染源:狗,猫及其他动物感染过程病毒骨骼肌运动终板和周围神经大脑,小脑,脑干,脊髓各级中枢少量病毒病理变化肉眼观:无明显病变镜下观:脑炎改变软脑膜和血管周围淋巴细胞浸润噬神经现象大脑,小脑和脑干:神经元细胞Negri小体出现中央性尼氏小体溶解神经元肿胀变圆，核偏位，核周尼氏小体崩解消失PathologicchangeHistopathologyofrabies,brain.CharacteristicNegribodiesarepresentwithinaPurkinjecellofthecerebelluminthispatientwhodiedofrabies.Negribodies临床病理联系前驱症状:3-5天,头痛,全身不适,恶心呕吐狂躁型狂犬病表现:70-80%,烦躁,侵袭行为,喉痉挛(恐水症)麻痹型狂犬病:20%,肢体麻痹,感觉异常晚期:心肺功能紊乱Rabiesviralantigenscanbedemonstratedininfectedcellsbymeansoffluorescentantibodytechnique.AntigenscanbeshowntobepresentincellsintheabsenceofNegribodies,andhencethistechniqueismuchmoresensitivethanthesearchofsectionsofbrainforthepathognomoniccytoplasmicinclusions.脊髓灰质炎poliomyelitis特点脊髓灰质炎病毒所致，少数累及脊髓前角的运动神经元，引起肢体瘫痪，“小儿麻痹症”发病人群：1-6岁儿童多见最易累及脊髓腰膨大，其次颈膨大，病变越往上越轻病因和发病机制脊髓灰质炎病毒（粪便和鼻咽分泌物）苍蝇人体消化道黏膜上皮、网状淋巴组织内繁殖短暂的病毒血症隐性感染侵入CNS损伤脊髓前角运动神经元免疫力正常免疫力低下Theuniquestagesofinfectionandpathogenesisofpoliomyelitis.Poliovirus,an“Enterovirus”hasanicosahedralcapsidshellthatprotectsitfromdigestion.GITractBloodCordCNSParalysisofmotorneurons病理变化肉眼观早期•脊膜和脊髓前角充血•严重则出血、坏死晚期•前角和前根萎缩•瘫痪的肌肉萎缩光镜脊膜充血，炎性细胞浸润脊髓前角充血、水肿运动神经元变性、坏死：中央性尼氏小体溶解、鬼影细胞、神经元脱失炎性细胞浸润、小胶质细胞增生星形胶质细胞增生形成胶质瘢痕脊髓灰质炎的神经元病变神经元脱失和胶质增生临床病理联系脊髓腰膨大受损，下肢瘫痪颈膨大受损，上肢瘫痪脑干的运动神经核受累，颅神经麻痹延髓的呼吸、血管运动中枢受损，致死Kneedeformities海绵状脑病▲一组慢性蛋白感染性疾病●克－雅病（CJD）●枯颅病（kuru）●致死性家族性失眠症（FFI）●Gerstmann－Straüssler综合征（GSS）●动物疯牛病、猫抓病、羊搔痒症▲朊蛋白（prionprotein，PrP）α-螺旋构型变成β-折叠构型，不能被降解且具有传染性。▲多由于PRNP基因突变所致朊毒—疯牛病与人类疯牛病Prion是1982年被发现的病原体，它与以往人们所认为的传统病原体不同，是